Um escalonamento de dose e estudo de segurança de I5NP para prevenir lesão renal aguda (LRA) em pacientes com alto risco de IRA submetidos a cirurgia cardiovascular importante (QRK.004)

Critérios de inclusão (antes da cirurgia):

• Idade do paciente entre 21 anos e 85 anos
• O paciente é capaz de dar consentimento
• O paciente está disposto e é capaz de cumprir o cronograma de visitas e os procedimentos do estudo, incluindo o acompanhamento pós-alta hospitalar
• O paciente está passando por qualquer cirurgia cardíaca ou vascular importante que exija o uso de máquina de circulação extracorpórea (CBM)
• O paciente tem uma pontuação cumulativa de ≥ 5 na escala de fator de risco de Lesão Renal Aguda (LRA) da Cleveland Clinic Foundation (CCF) OU o paciente tem uma TFG estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2, conforme determinado a partir da equação MDRD (Modificação da dieta na doença renal) simplificada (4 variáveis) no momento da triagem/exame inicial
• O paciente relata que está atualizado e teve achados normais em sua triagem de câncer apropriada para idade e sexo, de acordo com as diretrizes da American Cancer Society, para câncer de mama, câncer cervical, câncer retal e câncer de próstata. Se um paciente não estiver atualizado, o teste de triagem relevante deve ser realizado e um resultado normal documentado antes da dosagem.

Critérios de inclusão (durante a cirurgia):

• O paciente deve ter estado na máquina de circulação extracorpórea (CBM)

Critérios de inclusão (após a cirurgia):

• O paciente deve estar na UTI para dosagem para facilitar os procedimentos do estudo, incluindo coletas de sangue PK e amostragem de urina PK

Critérios de exclusão (antes da cirurgia):

• O paciente teve câncer ou pode estar predisposto devido a um histórico familiar de:

  • uma síndrome clínica que predispõe à malignidade, como polipose familiar familiar, doença de Von Hippel Landau (associada a cânceres de células renais e cistos renais) e síndrome de Li-Fraumeni (associada a mutações hereditárias do gene supressor de tumor p53)
  • a mesma malignidade em dois ou mais parentes de primeiro ou segundo grau
• O paciente tem história de qualquer anormalidade na radiografia de tórax que possa representar uma malignidade
• O paciente tem um nível de enzima pancreática e/ou hepática clinicamente significativamente elevado, definido como qualquer valor de grau 2, 3 ou 4 de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 3.0

• Mulheres com potencial para engravidar devem ser excluídas deste estudo. Todas as mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que tenham feito uma cirurgia de esterilização ou estejam na pós-menopausa.

  • Mulheres de 21 a 59 anos na pós-menopausa são definidas como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses e um nível elevado de hormônio folículo estimulante (FSH).
  • Mulheres de 60 a 85 anos, pós-menopáusicas, são definidas como ausência de menstruação em pelo menos 12 meses.
• O paciente participou de um estudo de uma terapia experimental nos últimos 30 dias
• O paciente está atualmente recebendo terapia imunossupressora [este critério NÃO se aplica a esteroides tópicos e esteroides por inalação para doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e/ou asma]
• Oxigenação por membrana extracorpórea pré-operatória
• O paciente tem bomba de balão intra-arterial (IABP) ou outro dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD)
• Evidência de que o paciente está apresentando possível IRA antes da cirurgia, definida como um aumento > 1,5 vezes na creatinina sérica desde a triagem até qualquer momento antes da cirurgia
• O paciente tem apenas medidas de conforto ou status de não ressuscitar (DNR)
• O paciente está participando de um estudo de intervenção concomitante
• O paciente recebeu material de contraste intravenoso < 24 horas antes da cirurgia
• Na opinião do investigador, uma doença concomitante pré-operatória ou achado clínico/laboratorial que aumente significativamente o risco de complicações no período pós-operatório e, portanto, impeça a dosagem do paciente

Critérios de exclusão (durante a cirurgia):

• Na opinião do investigador, ocorreu uma complicação intra-operatória que aumenta significativamente o risco de complicações no período pós-operatório e, portanto, impede a dosagem do paciente

Critérios de exclusão (após a cirurgia):

• Na opinião do investigador, ocorreu uma complicação no período pós-operatório a qualquer momento antes da dosagem que aumenta significativamente o risco de complicações adicionais e, portanto, impede a dosagem do paciente