Uno studio sull'aumento della dose e sulla sicurezza di I5NP per prevenire il danno renale acuto (AKI) in pazienti ad alto rischio di AKI sottoposti a chirurgia cardiovascolare maggiore (QRK.004)

Criteri di inclusione (prima dell'intervento chirurgico):

• Età del paziente compresa tra 21 e 85 anni
• Il paziente è in grado di dare il consenso
• Il paziente è disposto e in grado di rispettare il programma delle visite e le procedure dello studio, incluso il follow-up post-ricovero
• Il paziente è sottoposto a qualsiasi intervento chirurgico cardiaco o vascolare importante che richieda l'uso di una macchina per bypass cardiopolmonare (CBM)
• Il paziente ha un punteggio cumulativo ≥ 5 sulla scala del fattore di rischio per lesioni renali acute (AKI) della Cleveland Clinic Foundation (CCF) OPPURE il paziente ha una GFR stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2, come determinato dall'equazione semplificata (4 variabili) MDRD (Modifica della dieta nella malattia renale) al momento dell'esame di screening/basale
• Il paziente riferisce di essere aggiornato e di aver avuto risultati normali sullo screening del cancro appropriato per età e sesso, secondo le linee guida dell'American Cancer Society, per cancro al seno, cancro cervicale, cancro del retto e cancro alla prostata. Se un paziente non è aggiornato, deve essere eseguito il relativo test di screening e deve essere documentato un risultato normale prima della somministrazione.

Criteri di inclusione (durante l'intervento chirurgico):

• Il paziente deve essere stato sottoposto a bypass cardiopolmonare (CBM)

Criteri di inclusione (dopo intervento chirurgico):

• Il paziente deve essere in terapia intensiva per il dosaggio per facilitare le procedure dello studio, inclusi i prelievi di sangue PK e il campionamento delle urine PK

Criteri di esclusione (prima dell'intervento chirurgico):

• Il paziente ha avuto il cancro o può essere predisposto a causa di una storia familiare di:

  • una sindrome clinica che predispone alla malignità, come Familial Polyposis Coli, malattia di Von Hippel Landau (associata a tumori delle cellule renali e cisti renali) e sindrome di Li-Fraumeni (associata a mutazioni ereditarie del gene soppressore del tumore p53)
  • lo stesso tumore maligno in due o più parenti di primo o secondo grado
• Il paziente ha una storia di qualsiasi anomalia alla radiografia del torace che potrebbe rappresentare un tumore maligno
• Il paziente ha un livello degli enzimi pancreatici e/o epatici clinicamente significativamente elevato, definito come qualsiasi valore di grado 2, 3 o 4 secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 3.0

• Le donne in età fertile devono essere escluse da questo studio. Ogni soggetto di sesso femminile è considerato potenzialmente fertile a meno che non abbia subito un intervento di sterilizzazione o sia in post-menopausa.

  • Donne 21-59, la post-menopausa è definita come assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi e un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH).
  • Donne 60-85, post-menopausa è definita come assenza di mestruazioni in almeno 12 mesi.
• Il paziente ha partecipato a uno studio di una terapia sperimentale negli ultimi 30 giorni
• Il paziente sta attualmente ricevendo una terapia immunosoppressiva [questo criterio NON si applica agli steroidi topici e agli steroidi per inalazione per la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e/o l'asma]
• Ossigenazione extracorporea a membrana preoperatoria
• Paziente con pompa a palloncino intraarterioso (IABP) o altro dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD)
• Evidenza che il paziente sta vivendo un possibile AKI prima dell'intervento chirurgico, definito come un aumento > 1,5 volte della creatinina sierica dallo screening a qualsiasi momento prima dell'intervento
• Il paziente ha solo misure di comfort o stato di non rianimazione (DNR).
• Il paziente sta partecipando a uno studio interventistico concomitante
• Il paziente ha ricevuto materiale di contrasto per via endovenosa <24 ore prima dell'intervento
• Secondo il parere dello sperimentatore, una malattia concomitante preoperatoria o un riscontro clinico/di laboratorio che aumenta significativamente il rischio di complicanze nel periodo postoperatorio e quindi preclude la somministrazione al paziente

Criteri di esclusione (durante l'intervento chirurgico):

• A parere dello sperimentatore, si è verificata una complicanza intraoperatoria che aumenta significativamente il rischio di complicanze nel periodo postoperatorio e quindi preclude la somministrazione al paziente

Criteri di esclusione (dopo intervento chirurgico):

• Secondo il parere dello sperimentatore, si è verificata una complicazione nel periodo postoperatorio in qualsiasi momento prima della somministrazione che aumenta significativamente il rischio di ulteriori complicanze e quindi preclude la somministrazione al paziente