Eskalacja dawki i badanie bezpieczeństwa I5NP w zapobieganiu ostremu uszkodzeniu nerek (AKI) u pacjentów z wysokim ryzykiem AKI poddawanych poważnym zabiegom kardiochirurgicznym (QRK.004)

Kryteria włączenia (przed operacją):

• Wiek pacjentów od 21 do 85 lat
• Pacjent jest zdolny do wyrażenia zgody
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyt i procedur badawczych, w tym obserwacji po wypisie ze szpitala
• Pacjent przechodzi poważną operację kardiochirurgiczną lub naczyniową wymagającą użycia urządzenia do krążenia pozaustrojowego (CBM)
• Pacjent ma łączny wynik ≥ 5 w skali czynnika ryzyka ostrego uszkodzenia nerek (AKI) Cleveland Clinic Foundation (CCF) LUB pacjent ma szacunkowy GFR (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, jak określono na podstawie uproszczonego (4-zmiennego) równania MDRD (modyfikacja diety w chorobie nerek) w czasie badania przesiewowego/bazy wyjściowej
• Pacjent zgłasza, że ​​jest aktualny i ma prawidłowe wyniki badań przesiewowych w kierunku raka piersi, raka szyjki macicy, raka odbytnicy i raka prostaty, zgodnie z wytycznymi American Cancer Society. Jeśli pacjent nie jest aktualny, przed podaniem dawki należy wykonać odpowiednie badanie przesiewowe i udokumentować prawidłowy wynik.

Kryteria włączenia (podczas operacji):

• Pacjent musiał być podłączony do krążenia pozaustrojowego (CBM)

Kryteria włączenia (po operacji):

• Pacjent musi znajdować się na OIT w celu podania dawki w celu ułatwienia procedur badawczych, w tym pobierania krwi PK i pobierania próbek moczu PK

Kryteria wykluczenia (przed operacją):

• Pacjent chorował na raka lub może być predysponowany z powodu rodzinnej historii:

  • zespół kliniczny predysponujący do nowotworów złośliwych, taki jak rodzinna polipowatość jelita grubego, choroba von Hippela Landaua (związana z rakiem nerkowokomórkowym i torbielami nerkowymi) oraz zespół Li-Fraumeni (związany z dziedzicznymi mutacjami genu supresorowego p53)
  • ten sam nowotwór złośliwy u dwóch lub więcej krewnych pierwszego lub drugiego stopnia
• Pacjent ma historię jakichkolwiek nieprawidłowości na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, które mogą reprezentować nowotwór złośliwy
• U pacjenta występuje klinicznie znacząco podwyższony poziom enzymów trzustkowych i/lub wątrobowych, definiowany jako dowolna wartość stopnia 2, 3 lub 4 zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 3.0

• Kobiety w wieku rozrodczym należy wykluczyć z tego badania. Każdą pacjentkę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że przeszła operację sterylizacji lub jest po menopauzie.

  • Kobiety w wieku 21-59 lat po menopauzie definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy i podwyższony poziom hormonu folikulotropowego (FSH).
  • Kobiety w wieku 60-85 lat, okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy.
• Pacjent brał udział w badaniu terapii eksperymentalnej w ciągu ostatnich 30 dni
• Pacjent jest obecnie poddawany leczeniu immunosupresyjnemu [to kryterium NIE dotyczy sterydów stosowanych miejscowo i sterydów wziewnych w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) i/lub astmy]
• Przedoperacyjna pozaustrojowa oksygenacja membranowa
• Pacjent ma dotętniczą pompę balonową (IABP) lub inne urządzenie wspomagające pracę lewej komory (LVAD)
• Dowód na to, że pacjent może doświadczyć AKI przed operacją, zdefiniowany jako >1,5-krotny wzrost stężenia kreatyniny w surowicy od badania przesiewowego do dowolnego momentu przed operacją
• Pacjent ma status tylko środków zapewniających komfort lub nie reanimować (DNR).
• Pacjent uczestniczy w równoległym badaniu interwencyjnym
• Pacjent otrzymał dożylny środek kontrastowy na mniej niż 24 godziny przed operacją
• W opinii badacza przedoperacyjna choroba współistniejąca lub odkrycie kliniczne/laboratoryjne istotnie zwiększające ryzyko powikłań w okresie pooperacyjnym i tym samym wykluczające dawkowanie pacjentowi

Kryteria wykluczenia (podczas operacji):

• Zdaniem badacza wystąpiło powikłanie śródoperacyjne, które istotnie zwiększa ryzyko powikłań w okresie pooperacyjnym i tym samym wyklucza dawkowanie pacjentowi

Kryteria wykluczenia (po operacji):

• W opinii badacza w okresie pooperacyjnym w jakimkolwiek momencie przed podaniem leku wystąpiło powikłanie, które istotnie zwiększa ryzyko dalszych powikłań i tym samym wyklucza dawkowanie pacjentowi