En doseeskalering og sikkerhetsstudie av I5NP for å forhindre akutt nyreskade (AKI) hos pasienter med høy risiko for AKI som gjennomgår større kardiovaskulær kirurgi (QRK.004)

Inklusjonskriterier (før operasjon):

• Pasientalder mellom 21 år og 85 år
• Pasienten er i stand til å gi samtykke
• Pasienten er villig og i stand til å overholde besøksplanen og studieprosedyrene, inkludert oppfølging etter utskrivning etter sykehus
• Pasienten gjennomgår en større hjerte- eller karkirurgi som krever bruk av kardiopulmonal bypass-maskin (CBM)
• Pasienten har en kumulativ poengsum på ≥ 5 på Cleveland Clinic Foundation (CCF) risikofaktorskalaen for akutt nyreskade (AKI) ELLER pasienten har en estimert GFR (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, som bestemt fra den forenklede (4-variable) MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease) på tidspunktet for screening/baseline-undersøkelsen
• Pasienten rapporterer at de er oppdatert og har hatt normale funn på sin alders- og kjønnspassende kreftscreening, i henhold til American Cancer Societys retningslinjer, for brystkreft, livmorhalskreft, endetarmskreft og prostatakreft. Dersom en pasient ikke er oppdatert, må den aktuelle screeningtesten utføres og et normalt resultat dokumenteres før dosering.

Inklusjonskriterier (under operasjon):

• Pasienten må ha vært på kardiopulmonal bypass-maskin (CBM)

Inklusjonskriterier (etter operasjon):

• Pasienten må være på intensivavdelingen for dosering for å lette studieprosedyrer, inkludert PK-blodprøver og PK-urinprøvetaking

Eksklusjonskriterier (før operasjon):

• Pasienten har hatt kreft eller kan være disponert på grunn av en familiehistorie med:

  • et klinisk syndrom som disponerer for malignitet, slik som familiær polyposis coli, Von Hippel Landau sykdom (assosiert med nyrecellekreft og nyrecyster) og Li-Fraumeni syndrom (assosiert med arvelige mutasjoner av p53 tumor-suppressorgenet)
  • samme malignitet hos to eller flere første- eller andregradsslektninger
• Pasienten har en historie med abnormiteter på røntgen av thorax som kan representere en malignitet
• Pasienten har et klinisk signifikant forhøyet pankreas- og/eller leverenzymnivå, definert som en hvilken som helst grad 2, 3 eller 4 verdi i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 3.0

• Kvinner i fertil alder skal ekskluderes fra denne studien. Hvert kvinnelig forsøksperson anses som fertil med mindre hun har gjennomgått steriliseringsoperasjoner eller er postmenopausal.

  • Kvinner 21-59, postmenopausal er definert som ingen menstruasjon på minst 12 måneder og et forhøyet follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå.
  • Kvinner 60-85, post-menopausal er definert som ingen menstruasjon på minst 12 måneder.
• Pasienten har deltatt i en studie av en eksperimentell terapi de siste 30 dagene
• Pasienten mottar for tiden immunsuppressiv behandling [dette kriteriet gjelder IKKE topikale steroider og inhalasjonssteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og/eller astma]
• Preoperativ ekstrakorporal membranoksygenering
• Pasienten har intraarteriell ballongpumpe (IABP) eller annen venstre ventrikulær hjelpeenhet (LVAD)
• Bevis på at pasienten opplever mulig AKI før operasjonen, definert som en > 1,5 ganger økning i serumkreatinin fra screening til et hvilket som helst tidspunkt før operasjonen
• Pasienten har kun komforttiltak eller ikke gjenopplive (DNR) status
• Pasienten deltar i en samtidig intervensjonsstudie
• Pasienten har fått intravenøst ​​kontrastmateriale < 24 timer før operasjonen
• Etter utrederens oppfatning en preoperativ samtidig sykdom eller klinisk/laboratoriefunn som i betydelig grad øker risikoen for komplikasjoner i den postoperative perioden og derfor utelukker dosering av pasienten

Eksklusjonskriterier (under operasjon):

• Etter utrederens oppfatning har det oppstått en intraoperativ komplikasjon som i betydelig grad øker risikoen for komplikasjoner i den postoperative perioden og derfor utelukker dosering av pasienten.

Eksklusjonskriterier (etter operasjon):

• Etter utrederens oppfatning har det oppstått en komplikasjon i den postoperative perioden på ethvert tidspunkt før dosering som i betydelig grad øker risikoen for ytterligere komplikasjoner og derfor utelukker dosering av pasienten.