En dosiseskalering og sikkerhedsundersøgelse af I5NP for at forhindre akut nyreskade (AKI) hos patienter med høj risiko for AKI, der gennemgår større kardiovaskulær kirurgi (QRK.004)

Inklusionskriterier (før operation):

• Patientalder mellem 21 år og 85 år
• Patienten er i stand til at give samtykke
• Patienten er villig til og i stand til at overholde besøgsplanen og undersøgelsesprocedurer, herunder opfølgning efter udskrivelse efter hospitalsindlæggelse
• Patienten gennemgår en større hjerte- eller karkirurgi, der kræver brug af kardiopulmonal bypass-maskine (CBM)
• Patienten har en kumulativ score på ≥ 5 på Cleveland Clinic Foundation (CCF) risikofaktorskalaen for akut nyreskade (AKI) ELLER patienten har en estimeret GFR (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2, som bestemt ud fra den forenklede (4-variable) MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) ligning på tidspunktet for screening/baseline undersøgelse
• Patienten rapporterer, at de er opdateret og har haft normale resultater på deres alders- og kønsvarende kræftscreening i henhold til American Cancer Societys retningslinjer for brystkræft, livmoderhalskræft, endetarmskræft og prostatacancer. Hvis en patient ikke er opdateret, skal den relevante screeningstest udføres og et normalt resultat dokumenteres inden dosering.

Inklusionskriterier (under operation):

• Patienten skal have været i kardiopulmonal bypass-maskine (CBM)

Inklusionskriterier (efter operation):

• Patienten skal være på intensivafdelingen til dosering for at lette undersøgelsesprocedurer, herunder PK-blodudtagning og PK-urinprøvetagning

Eksklusionskriterier (før operation):

• Patienten har haft kræft eller kan være disponeret på grund af en familiehistorie med:

  • et klinisk syndrom, der er disponeret for malignitet, såsom Familiær Polyposis Coli, Von Hippel Landau sygdom (associeret med nyrecellekræft og nyrecyster) og Li-Fraumeni syndrom (associeret med arvelige mutationer af p53 tumor-suppressorgenet)
  • samme malignitet hos to eller flere første- eller andengradsslægtninge
• Patienten har en historie med enhver abnormitet på røntgen af ​​thorax, der kunne repræsentere en malignitet
• Patienten har et klinisk signifikant forhøjet pancreas- og/eller leverenzymniveau, defineret som enhver grad 2, 3 eller 4 værdi ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0

• Kvinder i den fødedygtige alder skal udelukkes fra denne undersøgelse. Hvert kvindeligt forsøgsperson anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er blevet steriliseret eller er postmenopausal.

  • Kvinder 21-59, post-menopausal er defineret som ingen menstruation i mindst 12 måneder og et forhøjet follikelstimulerende hormon (FSH) niveau.
  • Kvinder 60-85, post-menopausal er defineret som ingen menstruation i mindst 12 måneder.
• Patienten har deltaget i en undersøgelse af en eksperimentel terapi i de sidste 30 dage
• Patienten modtager i øjeblikket immunsuppressiv behandling [dette kriterium gælder IKKE for topikale steroider og inhalationssteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og/eller astma]
• Præoperativ ekstrakorporal membraniltning
• Patienten har intraarteriel ballonpumpe (IABP) eller anden venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD)
• Bevis på, at patienten oplever mulig AKI før operation, defineret som en > 1,5 gange stigning i serumkreatinin fra screening til ethvert tidspunkt før operationen
• Patienten har kun komfortforanstaltninger eller ikke-genoplivningsstatus (DNR).
• Patienten deltager i en samtidig interventionel undersøgelse
• Patienten har modtaget intravenøst ​​kontrastmateriale < 24 timer før operationen
• Efter investigators opfattelse en præoperativ samtidig sygdom eller klinisk/laboratoriefund, der væsentligt øger risikoen for komplikationer i den postoperative periode og derfor udelukker dosering af patienten

Eksklusionskriterier (under operation):

• Efter investigators opfattelse er der opstået en intraoperativ komplikation, som væsentligt øger risikoen for komplikationer i den postoperative periode og derfor udelukker dosering af patienten.

Eksklusionskriterier (efter operation):

• Efter investigators opfattelse er der opstået en komplikation i den postoperative periode på ethvert tidspunkt forud for doseringen, som væsentligt øger risikoen for yderligere komplikationer og derfor udelukker dosering af patienten.