Eine Dosiseskalations- und Sicherheitsstudie von I5NP zur Vorbeugung akuter Nierenverletzungen (AKI) bei Patienten mit hohem AKI-Risiko, die sich einer größeren Herz-Kreislauf-Operation unterziehen (QRK.004)

Einschlusskriterien (vor der Operation):

• Patientenalter zwischen 21 und 85 Jahren
• Der Patient ist einwilligungsfähig
• Der Patient ist bereit und in der Lage, den Besuchsplan und die Studienabläufe einzuhalten, einschließlich der Nachsorge nach der Entlassung aus dem Krankenhaus
• Der Patient unterzieht sich einer größeren Herz- oder Gefäßoperation, die den Einsatz einer kardiopulmonalen Bypass-Maschine (CBM) erfordert.
• Der Patient hat einen kumulativen Score von ≥ 5 auf der Risikofaktorskala für akute Nierenverletzungen (AKI) der Cleveland Clinic Foundation (CCF) ODER der Patient hat eine geschätzte GFR (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, bestimmt anhand der vereinfachten (4-Variablen) MDRD-Gleichung (Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen) zum Zeitpunkt des Screenings/der Basisuntersuchung
• Die Patientin berichtet, dass sie auf dem neuesten Stand ist und bei ihrem alters- und geschlechtsgerechten Krebsscreening gemäß den Richtlinien der American Cancer Society normale Befunde für Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Rektumkrebs und Prostatakrebs hatte. Wenn ein Patient nicht auf dem neuesten Stand ist, muss vor der Dosierung der entsprechende Screening-Test durchgeführt und ein normales Ergebnis dokumentiert werden.

Einschlusskriterien (während der Operation):

• Der Patient muss sich an einer kardiopulmonalen Bypass-Maschine (CBM) befunden haben.

Einschlusskriterien (nach der Operation):

• Der Patient muss sich zur Dosierung auf der Intensivstation befinden, um die Studienabläufe einschließlich PK-Blutentnahmen und PK-Urinproben zu erleichtern

Ausschlusskriterien (vor der Operation):

• Der Patient hatte Krebs oder könnte aufgrund einer Familienanamnese für Folgendes prädisponiert sein:

  • ein klinisches Syndrom, das für Malignität prädisponiert, wie familiäre Polyposis coli, Von-Hippel-Landau-Krankheit (assoziiert mit Nierenzellkrebs und Nierenzysten) und Li-Fraumeni-Syndrom (assoziiert mit vererbten Mutationen des p53-Tumorsuppressor-Gens)
  • die gleiche bösartige Erkrankung bei zwei oder mehr Verwandten ersten oder zweiten Grades
• Der Patient weist in der Vorgeschichte irgendwelche Anomalien im Röntgenbild des Brustkorbs auf, die auf eine bösartige Erkrankung hinweisen könnten
• Der Patient hat einen klinisch signifikant erhöhten Pankreas- und/oder Leberenzymspiegel, definiert als jeder Wert der Grade 2, 3 oder 4 gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 3.0 des National Cancer Institute (NCI).

• Frauen im gebärfähigen Alter sind von dieser Studie auszuschließen. Jede weibliche Versuchsperson gilt als gebärfähig, es sei denn, sie hatte eine Sterilisationsoperation oder ist postmenopausal.

  • Frauen im Alter von 21 bis 59 Jahren nach der Menopause sind definiert als mindestens 12 Monate lang keine Menstruation und ein erhöhter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH).
  • Frauen im Alter von 60 bis 85 Jahren nach der Menopause sind definiert als das Ausbleiben der Menstruation in mindestens 12 Monaten.
• Der Patient hat in den letzten 30 Tagen an einer Studie zu einer experimentellen Therapie teilgenommen
• Der Patient erhält derzeit eine immunsuppressive Therapie [dieses Kriterium gilt NICHT für topische Steroide und inhalative Steroide bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und/oder Asthma]
• Präoperative extrakorporale Membranoxygenierung
• Der Patient verfügt über eine intraarterielle Ballonpumpe (IABP) oder ein anderes linksventrikuläres Unterstützungsgerät (LVAD).
• Hinweise darauf, dass der Patient vor der Operation an einem möglichen AKI leidet, definiert als ein > 1,5-facher Anstieg des Serumkreatinins vom Screening bis zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Operation
• Der Patient hat nur Komfortmaßnahmen oder den Status „Nicht wiederbeleben“ (DNR).
• Der Patient nimmt an einer parallelen Interventionsstudie teil
• Der Patient hat < 24 Stunden vor der Operation intravenöses Kontrastmittel erhalten
• Nach Ansicht des Prüfarztes liegt eine präoperative Begleiterkrankung oder ein klinischer/Laborbefund vor, der das Risiko von Komplikationen in der postoperativen Phase erheblich erhöht und daher eine Dosierung des Patienten ausschließt

Ausschlusskriterien (während der Operation):

• Nach Ansicht des Prüfarztes ist eine intraoperative Komplikation aufgetreten, die das Risiko von Komplikationen in der postoperativen Phase erheblich erhöht und daher eine Verabreichung an den Patienten ausschließt

Ausschlusskriterien (nach der Operation):

• Nach Ansicht des Prüfers ist in der postoperativen Phase zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Dosierung eine Komplikation aufgetreten, die das Risiko weiterer Komplikationen erheblich erhöht und daher eine Dosierung beim Patienten ausschließt