RAMSETE: RAD001 v pokročilých a metastatických tichých neuroendokrinních nádorech v Evropě (RAMSETE/CDE16)
14. srpna 2018 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Jednoručná, multicentrická jednostupňová studie fáze II s RAD001 jako monoterapie v léčbě metastatických nesyndromových neuroendokrinních nádorů
Zhodnotit předběžnou účinnost a bezpečnost RAD001 jako monoterapie pro léčbu první linie pacientů s metastazujícím papilárním karcinomem ledviny.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
73
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Francie
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Francie
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francie
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Itálie
- Novartis Investigative Site
-
Perugia, Itálie
- Novartis Investigative Site
-
Roma, Itálie
- Novartis Investigative Site
-
Viagrande, Itálie
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Itálie, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
CT
-
Viagrande, CT, Itálie, 95029
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
PG
-
Perugia, PG, Itálie, 06129
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00189
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Německo, 99438
- Novartis Investigative Site
-
Bad Berka, Německo
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Německo, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Německo
- Novartis Investigative Site
-
Bonn, Německo
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Německo
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Německo
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Německo, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Německo
- Novartis Investigative Site
-
Munich, Německo
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-952
- Novartis Investigative Site
-
Gdansk, Polsko
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polsko
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království
- Novartis Investigative Site
-
Glasgow - Scotland, Spojené království, G12 OYN
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Spojené království
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Spojené království, M20 9BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko
- Novartis Investigative Site
-
Uppsala, Španělsko
- Novartis Investigative Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Španělsko
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko
- Novartis Investigative Site
-
Uppsala, Švédsko, SE-751 85
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥ 18 let
- Pacienti s pokročilým (neresekovatelným nebo metastatickým) biopsií prokázaným nesyndromovým neuroendokrinním karcinomem nízkého nebo středního stupně
- Radiologická dokumentace progrese onemocnění během 12 měsíců před vstupem do studie. Pokud pacienti dostávali protinádorovou léčbu během posledních 12 měsíců, musí mít radiologickou dokumentaci progresivního onemocnění (PD) během léčby nebo po léčbě
- Pacienti mohli podstoupit předchozí léčbu (chemoterapii, bioterapii, radionuklidovou terapii peptidových receptorů); celkově jsou povoleny maximálně 3 systémové léčby
- Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí
- Pacienti s výkonnostním stavem ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- Přiměřená funkce kostní dřeně
- Přiměřená funkce jater
- Přiměřená funkce ledvin
- Přiměřený lipidový profil
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se špatně diferencovaným neuroendokrinním karcinomem, neuroendokrinním karcinomem vysokého stupně, adenokarcinoidem, pohárkovitým karcinoidem a malobuněčným karcinomem
- Pacienti s karcinoidem se symptomy souvisejícími s hormony (průjem ≥ 4 stolice denně a/nebo návaly horka)
- Pacienti s karcinomy ostrůvkových buněk nebo NET pankreatu
- Pacienti, kteří dostali předchozí léčbu inhibitorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) během 4 týdnů před vstupem do studie
- Pacienti, kteří vstoupili do radionuklidové terapie peptidových receptorů (PRRT) během 3 měsíců před vstupem do studie
- Pacienti, kteří podstoupili CT, bioterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie
- Pacienti, kteří dříve dostávali systémové (savčí cíl rapamycinu) inhibitory mTOR
- Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus nebo jiné rapamyciny nebo na jejich pomocné látky
- Pacienti s nekontrolovanými metastázami centrálního nervového systému (CNS).
- Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním přípravkem
- Pacienti se známou séropozitivitou HIV v anamnéze
- Pacienti s autoimunitní hepatitidou
- Pacienti s aktivní krvácející diatézou
- Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii
- Pacientky, které mají v anamnéze jinou primární malignitu a jsou bez léčby ≤ 3 roky, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce
- Pacienti, kteří užívají jiná hodnocená činidla nebo kteří dostávali hodnocená léčiva ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby
- Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Everolimus
|
Everolimus 5 mg tablety byly dodávány v blistrech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento nejlepší celkové míry odezvy účastníků za 12 měsíců – na sadu protokolu (PP)
Časové okno: výchozí stav až do přibližně 12 měsíců
|
Celková míra odpovědi (ORR) byla založena na centrálním hodnocení RECIST a definována jako procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).
BOR byla vypočtena na základě nádoru z celkové odpovědi na léze hodnocené při každé návštěvě.
Aby bylo možné přiřadit stav PR nebo CR, musely být změny v měřeních nádoru potvrzeny opakovaným hodnocením získaným během 4 týdnů poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď.
Hodnocení bylo založeno na kritériích RECIST 1.0.
Měřitelné léze onemocnění musely být přesně měřeny alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem ≥ 20 mm pomocí konvenčních technik nebo ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu (s minimální velikostí léze ne menší než dvojnásobek tloušťky řezu).
PR vyžadovala alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelších průměrů.
CR vyžadovala vymizení všech cílových i necílových lézí.
|
výchozí stav až do přibližně 12 měsíců
|
|
Procento účastníků s objektivní mírou odezvy za 12 měsíců – na sadu protokolu (PP)
Časové okno: výchozí stav až do přibližně 12 měsíců
|
Celková míra odpovědi (ORR) byla vypočtena pro celkovou populaci PP na základě centrálního přehledu jako konfirmační, primární analýza a také pro populaci ITT jako analýza citlivosti.
Byly uvedeny relativní četnosti a přesný 2stranný 80% limit spolehlivosti (CI) vypočítaný pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Pokud spodní hranice CI nezahrnovala p0=5 %, hypotéza, že p ≤ 5 %, byla zamítnuta.
Primární analýza byla založena na souboru PP
|
výchozí stav až do přibližně 12 měsíců
|
|
Procento účastníků s celkovou mírou odezvy s úplnou odezvou (CR) nebo částečnou odezvou (PR) za 12 měsíců ITT
Časové okno: výchozí stav až do přibližně 12 měsíců
|
Nejlepší celková odezva (BOR) byla vypočtena na základě nádorové celkové reakce léze hodnocené při každé návštěvě. Aby bylo možné přiřadit status PR nebo CR, musely být změny v měřeních nádoru potvrzeny opakovaným hodnocením, které by mělo být provedeno ne dříve než 4 týdny po prvním splnění kritérií pro odpověď. Hodnocení bylo založeno na kritériích RECIST 1.0. Měřitelné léze onemocnění musely být přesně měřeny alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem ≥ 20 mm pomocí konvenčních technik nebo ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu (s minimální velikostí léze ne menší než dvojnásobek tloušťky řezu). PR vyžadovala alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelších průměrů. CR vyžadovala vymizení všech cílových i necílových lézí. |
výchozí stav až do přibližně 12 měsíců
|
|
Procento účastníků s objektivní mírou odezvy za 12 měsíců ITT
Časové okno: výchozí stav až do přibližně 12 měsíců
|
Celková míra odpovědi (ORR) byla prezentována pro ITT populaci jako analýza citlivosti.
Byly uvedeny relativní četnosti a přesný 2-stranný 80% limit spolehlivosti (CL; vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy metody).
Pokud spodní hranice CI nezahrnovala p0=5 %, hypotéza, že p ≤ 5 %, byla zamítnuta.
|
výchozí stav až do přibližně 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s mírou kontroly onemocnění (DCR) za 12 měsíců pro sady podle protokolu (PP) a ITT
Časové okno: výchozí stav až do přibližně 12 měsíců
|
DCR byla založena na centrální radiologické kontrole a je definována jako procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí „kompletní odpověď“ (CR), „částečná odpověď“ (PR) nebo „stabilní onemocnění“ (SD).
Byly uvedeny relativní četnosti spolu s jejich přesnými 2-strannými 80% intervaly spolehlivosti
|
výchozí stav až do přibližně 12 měsíců
|
|
Procento míry biochemické odpovědi účastníků na základě nádorového markeru chromograninu A (CgA)
Časové okno: výchozí stav až do přibližně 12 měsíců
|
Biochemická odpověď byla definována jako hladina a změna od výchozí hodnoty CgA v průběhu studie.
Výsledné hodnoty vykazovaly velkou variabilitu a nebyly interpretovatelné, protože pro stanovení CgA byla v jednotlivých centrech použita odlišná metodika.
|
výchozí stav až do přibližně 12 měsíců
|
|
Doba trvání přežití bez progrese (PFS) pro sady podle protokolu (PP) a ITT
Časové okno: výchozí stav až do přibližně 12 měsíců
|
Trvání PFS bylo definováno jako doba od prvního podání studovaného léku do objektivní progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pozorování od pacientů, u kterých nedošlo k progresi nádoru nebo úmrtí k datu uzavření databáze, byla cenzurována s datem jejich posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Progrese byla buď 1) 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bral nejmenší součet nejdelších průměrů všech cílových lézí zaznamenaných na nebo po základní linii nebo 2) objevení se nové léze nebo 3 ) jednoznačná progrese necílových lézí.
|
výchozí stav až do přibližně 12 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS) pro sady podle protokolu (PP) a ITT
Časové okno: výchozí stav do přibližně 15 měsíců
|
OS byl definován jako doba od prvního podání studovaného léku do úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud nebylo známo, že pacient zemřel k datu uzavření databáze, celkové přežití bylo cenzurováno k datu posledního kontaktu.
|
výchozí stav do přibližně 15 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
24. června 2009
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
7. listopadu 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
7. listopadu 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. května 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. května 2008
První zveřejněno (ODHAD)
3. června 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
25. ledna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. srpna 2018
Naposledy ověřeno
1. srpna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění endokrinního systému
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary
- Neuroendokrinní nádory
- Novotvary endokrinních žláz
- Karcinoidní nádor
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- CRAD001CDE16
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .