Účinnost a bezpečnost zvýšené dávky TA-650 (Infliximab) u pacientů s revmatoidní artritidou

Experimentální: TA-650 3 mg/kg

Lék: TA-650 3 mg/kg

3 mg/kg TA-650 bude podáváno intravenózní infuzí po dobu delší než 2 hodiny v týdnech 0, 2 a 6. Poté budou intravenózně podávány 3 mg/kg TA-650 po dobu delší než 2 hodiny v týdnech 14, 22, 30, 38 a 46.

Ostatní jména:

• Infliximab
• REMICADE

Experimentální: TA-650 6 mg/kg

Lék: TA-650 6 mg/kg

3 mg/kg TA-650 bude podáváno intravenózní infuzí po dobu delší než 2 hodiny v týdnech 0, 2 a 6. Poté bude intravenózně podáno 6 mg/kg TA-650 po dobu delší než 2 hodiny v týdnech 14, 22, 30, 38 a 46.

Ostatní jména:

• Infliximab
• REMICADE

Experimentální: TA-650 10 mg/kg

Lék: TA-650 10 mg/kg

3 mg/kg TA-650 bude podáváno intravenózní infuzí po dobu delší než 2 hodiny v týdnech 0, 2 a 6. Poté bude intravenózně podáno 10 mg/kg TA-650 po dobu delší než 2 hodiny v týdnech 14, 22, 30, 38 a 46.

Ostatní jména:

• Infliximab
• REMICADE

Numerický index odezvy American College of Rheumatology (ACR-N, N ukazuje procento zlepšení)

Index zlepšení ACR-N je minimální z následujících hodnot: (1) procentuální pokles od výchozí hodnoty v počtu citlivých kloubů (TJC) nebo (2) procentuální pokles od výchozí hodnoty v počtu oteklých kloubů (SJC) nebo (3) střední procentuální pokles od výchozí hodnoty pro následující: a. Hodnocení bolesti pacientem (vizuální analogová škála (VAS) 0-100, 100 nejhorší bolest); b. Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta (VAS 0-100); C. Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (VAS 0-100); d. Fyzické funkce měřené dotazníkem Health Assessment Questionnaire (HAQ) (0-3); E. Měření C-reaktivního proteinu (CRP). Vyšší čísla (maximum: 100) znamenají větší zlepšení.

Procento účastníků, kteří dosáhli American College of Rheumatology 20, 50 a 70 % odpovědi (ACR20, 50, 70)

Odpověď ACR 20 (50 nebo 70) je pokles alespoň o 20 % (50 % nebo 70 %) u TJC i SJC a ve 3 až 5 hodnoceních (hodnocení bolesti pacienta [VAS] s 0, žádná bolest na 100, nejhorší bolest; celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem a lékařem Škály VAS: celková aktivita onemocnění [0, velmi dobrá až 100, velmi špatná a 0, žádná aktivita artritidy do 100, extrémně aktivní, v tomto pořadí]; [HAQ]: 20 otázek na životní aktivity [0, bez obtíží do 3, neschopnost splnit úkol]; [CRP])

Počty výběrových řízení (TJC)

TJC byla stanovena vyšetřením 68 kloubů a identifikovala klouby, které byly bolestivé pod tlakem nebo při pasivním pohybu. TJC byl zaznamenán do formuláře společného hodnocení při každé návštěvě, žádná citlivost = 0, citlivost = 1.

Počet oteklých kloubů (SJC)

SJC byla stanovena vyšetřením 66 kloubů a identifikací přítomnosti otoku. SJC byla zaznamenána do formuláře hodnocení kloubu při každé návštěvě, žádný otok = 0, otok =1.

Úroveň CRP

Test na CRP je laboratorní měření pro hodnocení reaktantu akutní fáze zánětu. Normální rozmezí CRP je 0 mg/dl až 0,3 mg/dl. Snížení hladiny CRP ukazuje na zmírnění zánětu a tedy zlepšení.

Změna od základního stavu v DAS28

DAS28 se vypočítá pomocí TJC, rychlosti sedimentace erytrocytů SJC (ESR v mm/hod) a celkového hodnocení aktivity onemocnění pacienta – vizuální analogová stupnice (VAS v mm) pomocí následujícího vzorce: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √ (SJC) + 0,70 x log (ESR) + 0,014 x Globální hodnocení artritidy, kde je vyšetřeno 28 kloubů a nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění. Negativní skóre změny znamená zlepšení. Celkové rozmezí skóre: 0 až 9,4, vyšší skóre indikovalo větší aktivitu onemocnění. DAS28 = <3,2 implikovaná nízká aktivita onemocnění, >3,2 až 5,1 implikovaná střední aktivita onemocnění, >5,1 až 9,4 implikovaná vysoká aktivita onemocnění a <2,6 implikovaná remise.

Změna ze základního stavu na týden 54 v HAQ

HAQ: hodnocení schopnosti pacienta vykonávat úkoly v 8 kategoriích každodenních činností: oblékání/ženich; vzniknout; jíst; Procházka; dosáhnout; rukojeť; hygiena; a společné aktivity za uplynulý týden. Každá položka byla hodnocena na 4bodové stupnici od 0 do 3: 0 = žádná obtížnost; 1 = určitá obtížnost; 2 = velká obtížnost; 3 = nelze provést. Celkové skóre bylo vypočítáno jako součet skóre domén a děleno počtem odpovědí domén. Celkový možný rozsah skóre 0-3, kde 0 = nejmenší obtížnost a 3 = extrémní obtížnost.

Změna v upraveném celkovém ostrém skóre (mTSS) v 54. týdnu od výchozího stavu

MTSS je měřítkem změny zdraví kloubů. Digitalizované snímky rentgenových snímků rukou a nohou získané při screeningu a v týdnu 54 byly hodnoceny slepým způsobem. Klouby byly hodnoceny z hlediska eroze na stupnici od 0 (žádné poškození) do 5 a zúžení kloubní štěrbiny na stupnici od 0 (žádné poškození) do 4. Skóre eroze a skóre zúžení byly přidány k získání mTSS (rozsah = 0 [normální] až 390 [maximální nemoc]). Nárůst mTSS od výchozí hodnoty představuje progresi onemocnění a/nebo zhoršení kloubů, žádná změna představuje zastavení progrese onemocnění a pokles představuje zlepšení.

Farmakokinetika - sérová koncentrace infliximabu

Hladina infliximabu v séru byla měřena pomocí ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) s použitím monoklonální protilátky proti infliximabu. Nejnižší hladina infliximabu, kterou bylo možné spolehlivě detekovat, byla 0,1 ug/ml.

Farmakokinetika pozitivní - ATI

ATI (protilátka proti infliximabu) byla měřena modifikací enzymového imunotestu.