Eficácia e segurança do aumento da dose de TA-650 (Infliximabe) em pacientes com artrite reumatoide

Experimental: TA-650 3 mg/kg

Medicamento: TA-650 3 mg/kg

3 mg/kg de TA-650 serão infundidos por via intravenosa durante um período de mais de 2 horas nas semanas 0, 2 e 6. Em seguida, 3 mg/kg de TA-650 serão infundidos por via intravenosa durante um período de mais de 2 horas nas semanas 14, 22, 30, 38 e 46.

Outros nomes:

• Infliximabe
• REMICADE

Experimental: TA-650 6 mg/kg

Medicamento: TA-650 6 mg/kg

3 mg/kg de TA-650 serão infundidos por via intravenosa durante um período de mais de 2 horas nas semanas 0, 2 e 6 semanas. Em seguida, 6 mg/kg de TA-650 serão infundidos por via intravenosa durante um período de mais de 2 horas nas semanas 14, 22, 30, 38 e 46.

Outros nomes:

• Infliximabe
• REMICADE

Experimental: TA-650 10 mg/kg

Medicamento: TA-650 10 mg/kg

3 mg/kg de TA-650 serão infundidos por via intravenosa durante um período de mais de 2 horas nas semanas 0, 2 e 6. Em seguida, 10 mg/kg de TA-650 serão infundidos por via intravenosa durante um período de mais de 2 horas nas semanas 14, 22, 30, 38 e 46.

Outros nomes:

• Infliximabe
• REMICADE

Índice numérico de resposta do American College of Rheumatology (ACR-N, N mostra a melhora percentual)

O índice de melhora ACR-N é o mínimo do seguinte: (1) a redução percentual da linha de base na contagem de articulações sensíveis (TJC) ou (2) a redução percentual da linha de base na contagem de articulações edemaciadas (SJC) ou (3) a redução percentual mediana da linha de base para o seguinte: a. Avaliação da dor pelo paciente (escala visual analógica (VAS) 0-100, 100 pior dor); b. Avaliação global da atividade da doença pelo paciente (VAS 0-100); c. Avaliação global do médico da atividade da doença (VAS 0-100); d. Função física medida pelo Health Assessment Questionnaire (HAQ)(0-3); e. Medição da Proteína C Reativa (PCR). Números mais altos (máximo: 100) indicam mais melhorias.

Porcentagem de participantes que obtiveram 20, 50 e 70% de resposta do American College of Rheumatology (ACR20, 50, 70)

A resposta ACR 20 (50 ou 70) é uma diminuição de pelo menos 20% (50% ou 70%) em TJC e SJC e em 3 a 5 avaliações (avaliação de dor [VAS] do paciente com 0, sem dor até 100, pior dor; avaliação global do paciente e do médico sobre a atividade da doença Escalas VAS: atividade geral da doença [0, muito bem a 100, muito ruim e 0, sem atividade de artrite a 100, extremamente ativo, respectivamente]; [HAQ]: 20 perguntas sobre atividades de vida [0, sem dificuldade a 3, incapacidade de realizar uma tarefa]; [PCR])

Contagem de juntas de licitação (TJC)

O TJC foi determinado examinando 68 articulações e identificou as articulações que eram dolorosas sob pressão ou movimento passivo. O TJC foi registrado no formulário de avaliação conjunta em cada visita, sem dor = 0, dor = 1.

Contagem de articulações inchadas (SJC)

O SJC foi determinado pelo exame de 66 articulações e identificando quando o inchaço estava presente. O SJC foi registrado no formulário de avaliação conjunta em cada visita, sem inchaço = 0, inchaço =1.

Nível de PCR

O teste de PCR é uma medida laboratorial para avaliação de um reagente de fase aguda da inflamação. A faixa normal de PCR é de 0 mg/dL a 0,3 mg/dL. Uma diminuição no nível de PCR indica redução da inflamação e, portanto, melhora.

Alteração da linha de base no DAS28

O DAS28 é calculado usando TJC, taxa de hemossedimentação SJC (ESR em mm/hora) e Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente - Escala Visual Analógica (VAS em mm) usando a seguinte fórmula: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √ (SJC) + 0,70 x log (ESR) + 0,014 x Avaliação Global da Artrite, onde 28 articulações são examinadas e uma pontuação mais baixa indica menos atividade da doença. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria. Faixa de pontuação total: 0 a 9,4, pontuação mais alta indica mais atividade da doença. DAS28 =<3,2 implicava baixa atividade da doença, >3,2 a 5,1 implicava atividade moderada da doença, >5,1 a 9,4 implicava alta atividade da doença e <2,6 implicava remissão.

Mudança da linha de base para a semana 54 no HAQ

HAQ: avaliação do paciente quanto à capacidade de realizar tarefas em 8 categorias de atividades da vida diária: vestir/arrumar; surgir; comer; andar; alcançar; pegada; higiene; e atividades comuns durante a semana passada. Cada item pontuado em escala de 4 pontos de 0 a 3: 0=sem dificuldade; 1=alguma dificuldade; 2=muita dificuldade; 3=incapaz de fazer. A pontuação geral foi calculada como a soma das pontuações dos domínios e dividida pelo número de domínios respondidos. Faixa de pontuação total possível de 0 a 3, onde 0 = dificuldade mínima e 3 = dificuldade extrema.

Mudança na Pontuação Sharp Total Modificada (mTSS) na semana 54 desde a linha de base

O mTSS é uma medida de mudança na saúde das articulações. Imagens digitalizadas de radiografias de mãos e pés obtidas na triagem e na Semana 54 foram pontuadas de maneira cega. As articulações foram pontuadas para erosões em uma escala de 0 (sem danos) a 5 e estreitamento do espaço articular em uma escala de 0 (sem danos) a 4. Pontuações de erosão e pontuações de estreitamento foram adicionadas para obter o mTSS (intervalo = 0 [normal] a 390 [doença máxima]). Um aumento no mTSS desde o início representa a progressão da doença e/ou piora articular, nenhuma alteração representa a interrupção da progressão da doença e uma diminuição representa melhora.

Farmacocinética - Concentração Sérica de Infliximabe

O nível sérico de infliximabe foi medido por ensaio imunoenzimático (ELISA), usando um anticorpo monoclonal contra infliximabe. O nível mais baixo de infliximabe que pode ser detectado com segurança foi de 0,1 ug/ml.

Farmacocinética Positiva - ATI

ATI (anticorpo para Infliximab) foi medido por uma modificação de um imunoensaio enzimático.