Efficacia e sicurezza dell'aumento della dose di TA-650 (Infliximab) nei pazienti con artrite reumatoide

Sperimentale: TA-650 3mg/kg

Droga: TA-650 3mg/kg

3 mg/kg di TA-650 saranno infusi per via endovenosa per un periodo di più di 2 ore alle settimane 0, 2 e 6. Quindi 3 mg/kg di TA-650 saranno infusi per via endovenosa per un periodo di più di 2 ore alle settimane 14, 22, 30, 38 e 46.

Altri nomi:

• Infliximab
• REMICADE

Sperimentale: TA-650 6mg/kg

Droga: TA-650 6mg/kg

3 mg/kg di TA-650 saranno infusi per via endovenosa per un periodo di più di 2 ore alle settimane 0, 2 e 6 settimane. Quindi 6 mg/kg di TA-650 saranno infusi per via endovenosa per un periodo di più di 2 ore alle settimane 14, 22, 30, 38 e 46.

Altri nomi:

• Infliximab
• REMICADE

Sperimentale: TA-650 10mg/kg

Droga: TA-650 10mg/kg

3 mg/kg di TA-650 saranno infusi per via endovenosa per un periodo di più di 2 ore alle settimane 0, 2 e 6. Quindi 10 mg/kg di TA-650 saranno infusi per via endovenosa per un periodo di più di 2 ore alle settimane 14, 22, 30, 38 e 46.

Altri nomi:

• Infliximab
• REMICADE

Indice numerico della risposta dell'American College of Rheumatology (ACR-N, N mostra il miglioramento percentuale)

L'indice di miglioramento ACR-N è il minimo dei seguenti: (1) la diminuzione percentuale rispetto al basale del conteggio delle articolazioni dolenti (TJC) o (2) la riduzione percentuale rispetto al basale del conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) o (3) il diminuzione percentuale mediana rispetto al basale per quanto segue: a. Valutazione del dolore da parte del paziente (scala analogica visiva (VAS) 0-100, 100 dolore peggiore); B. Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (VAS 0-100); C. Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (VAS 0-100); D. Funzione fisica misurata dal questionario di valutazione della salute (HAQ) (0-3); e. Misurazione della proteina C-reattiva (CRP). Numeri più alti (massimo: 100) indicano un miglioramento maggiore.

Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta dell'American College of Rheumatology del 20, 50 e 70% (ACR20, 50, 70)

La risposta ACR 20 (50 o 70) è una diminuzione di almeno il 20% (50% o 70%) sia in TJC che in SJC e in 3-5 valutazioni (valutazione del dolore del paziente [VAS] con 0, nessun dolore a 100, dolore peggiore; valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente e del medico Scale VAS: attività complessiva della malattia [rispettivamente da 0, molto bene a 100, molto scarsa e 0, nessuna attività di artrite a 100, estremamente attiva]; [HAQ]: 20 domande su attività della vita [0, nessuna difficoltà fino a 3, incapacità di eseguire un compito]; [CRP])

Conteggi congiunti di gara (TJC)

Il TJC è stato determinato esaminando 68 articolazioni e identificato le articolazioni che erano dolorose sotto pressione o al movimento passivo. Il TJC è stato registrato sul modulo di valutazione congiunta ad ogni visita, nessuna tenerezza = 0, tenerezza = 1.

Conteggio delle articolazioni gonfie (SJC)

Il SJC è stato determinato esaminando 66 articolazioni e identificando quando era presente gonfiore. Il SJC è stato registrato sul modulo di valutazione congiunta ad ogni visita, nessun gonfiore = 0, gonfiore = 1.

Livello CRP

Il test per CRP è una misurazione di laboratorio per la valutazione di un reagente di fase acuta dell'infiammazione. L'intervallo normale di CRP è compreso tra 0 mg/dL e 0,3 mg/dL. Una diminuzione del livello di CRP indica una riduzione dell'infiammazione e quindi un miglioramento.

Modifica rispetto al basale in DAS28

DAS28 viene calcolato utilizzando TJC, velocità di eritrosedimentazione SJC (ESR in mm/ora) e la valutazione globale dell'attività della malattia del paziente - Scala analogica visiva (VAS in mm) utilizzando la seguente formula: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √ (SJC) + 0,70 x log (VES) + 0,014 x Valutazione globale dell'artrite in cui vengono esaminate 28 articolazioni e un punteggio inferiore indica una minore attività della malattia. Un punteggio di cambiamento negativo indica un miglioramento. Intervallo di punteggio totale: da 0 a 9,4, il punteggio più alto indicava una maggiore attività della malattia. DAS28 = <3,2 implicava una bassa attività della malattia, da >3,2 a 5,1 implicava un'attività moderata della malattia, da >5,1 a 9,4 implicava un'elevata attività della malattia e <2,6 implicava una remissione.

Modifica dal basale alla settimana 54 in HAQ

HAQ: valutazione della capacità del paziente di eseguire compiti in 8 categorie di attività della vita quotidiana: vestirsi/spogliarsi; presentarsi; mangiare; camminare; portata; presa; igiene; e attività comuni nell'ultima settimana. Ogni item ha ottenuto un punteggio su una scala a 4 punti da 0 a 3: 0=nessuna difficoltà; 1=qualche difficoltà; 2=molto difficile; 3=impossibile fare. Il punteggio complessivo è stato calcolato come somma dei punteggi dei domini e diviso per il numero di domini con risposta. Intervallo di punteggio totale possibile 0-3 dove 0 = minima difficoltà e 3 = estrema difficoltà.

Variazione del punteggio Total Sharp modificato (mTSS) alla settimana54 rispetto al basale

Il mTSS è una misura del cambiamento nella salute delle articolazioni. Le immagini digitalizzate delle radiografie di mani e piedi ottenute allo screening e alla settimana 54 sono state valutate in cieco. Le articolazioni sono state valutate per erosioni su una scala da 0 (nessun danno) a 5 e restringimento dello spazio articolare su una scala da 0 (nessun danno) a 4. I punteggi di erosione e restringimento sono stati aggiunti per ottenere il mTSS (intervallo = 0 [normale] a 390 [malattia massimale]). Un aumento di mTSS rispetto al basale rappresenta la progressione della malattia e/o il peggioramento dell'articolazione, nessun cambiamento rappresenta l'arresto della progressione della malattia e una diminuzione rappresenta un miglioramento.

Farmacocinetica - Concentrazione sierica di Infliximab

Il livello sierico di infliximab è stato misurato mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), utilizzando un anticorpo monoclonale contro infliximab. Il livello più basso di infliximab che poteva essere rilevato in modo affidabile era di 0,1 ug/ml.

Farmacocinetica Positiva- ATI

L'ATI (anticorpo contro Infliximab) è stato misurato mediante una modifica di un dosaggio immunoenzimatico.