TA-650:n (infliksimabi) suurennetun annoksen teho ja turvallisuus nivelreumapotilailla

Kokeellinen: TA-650 3 mg/kg

Lääke: TA-650 3 mg/kg

3 mg/kg TA-650:tä infusoidaan suonensisäisesti yli 2 tunnin ajan viikoilla 0, 2 ja 6. Sitten 3 mg/kg TA-650:tä infusoidaan suonensisäisesti yli 2 tunnin ajan viikoilla 14, 22, 30, 38 ja 46.

Muut nimet:

• Infliksimabi
• REMICADE

Kokeellinen: TA-650 6 mg/kg

Lääke: TA-650 6 mg/kg

3 mg/kg TA-650:tä infusoidaan suonensisäisesti yli 2 tunnin ajan viikoilla 0, 2 ja 6. Sitten 6 mg/kg TA-650:tä infusoidaan suonensisäisesti yli 2 tunnin aikana viikoilla 14, 22, 30, 38 ja 46.

Muut nimet:

• Infliksimabi
• REMICADE

Kokeellinen: TA-650 10 mg/kg

Lääke: TA-650 10 mg/kg

3 mg/kg TA-650:tä infusoidaan suonensisäisesti yli 2 tunnin ajan viikoilla 0, 2 ja 6. Sitten 10 mg/kg TA-650:tä infusoidaan suonensisäisesti yli 2 tunnin ajan viikoilla 14, 22, 30, 38 ja 46.

Muut nimet:

• Infliksimabi
• REMICADE

American College of Rheumatology Response -vasteen numeerinen indeksi (ACR-N, N näyttää prosentuaalisen parannuksen)

ACR-N-parantumisindeksi on pienin seuraavista: (1) prosentuaalinen lasku lähtötilanteesta herkkien nivelten määrässä (TJC) tai (2) prosentuaalinen lasku lähtötasosta turvonneiden nivelten määrässä (SJC) tai (3) mediaani prosentuaalinen lasku lähtötasosta seuraavissa tapauksissa: a. Potilaan arvio kivusta (visuaalinen analoginen asteikko (VAS) 0-100, 100 pahin kipu); b. Potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta (VAS 0-100); c. Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (VAS 0-100); d. Fyysinen toiminta terveysarviokyselyllä (HAQ) mitattuna (0-3); e. C-reaktiivisen proteiinin (CRP) mittaus. Suuremmat luvut (enintään: 100) osoittavat enemmän parannusta.

Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat American College of Rheumatologyn 20, 50 ja 70 % vasteen (ACR20, 50, 70)

ACR 20 (50 tai 70) -vaste on lasku vähintään 20 % (50 % tai 70 %) sekä TJC:ssä että SJC:ssä ja 3–5 arvioinnissa (potilaan kivun arvio [VAS], 0, ei kipua 100:aan, pahin kipu; potilaan ja lääkärin yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta VAS-asteikot: taudin kokonaisaktiivisuus [0, erittäin hyvin - 100, erittäin huono ja 0, ei niveltulehdusta, 100, erittäin aktiivinen, vastaavasti]; [HAQ]: 20 kysymystä elämänaktiviteetit [0, ei vaikeuksia - 3, kyvyttömyys suorittaa tehtävää]; [CRP])

Tender Joint Counts (TJC)

TJC määritettiin tutkimalla 68 niveltä ja tunnistettiin nivelet, jotka olivat kipeitä paineen tai passiivisen liikkeen aikana. TJC kirjattiin yhteisarviointilomakkeeseen jokaisella käynnillä, ei arkuutta = 0, arkuus = 1.

Turvonneiden nivelten määrä (SJC)

SJC määritettiin tutkimalla 66 niveltä ja tunnistamalla, milloin turvotusta esiintyi. SJC kirjattiin nivelen arviointilomakkeeseen jokaisella käynnillä, ei turvotusta = 0, turvotus = 1.

CRP-taso

CRP-testi on laboratoriomittaus tulehduksen akuutin vaiheen reaktantin arvioimiseksi. Normaali CRP-alue on 0 mg/dl - 0,3 mg/dl. CRP-tason lasku osoittaa tulehduksen vähenemistä ja siten paranemista.

Muutos lähtötasosta DAS28:ssa

DAS28 lasketaan käyttämällä TJC:tä, SJC-erytrosyyttien sedimentaationopeutta (ESR mm/tunti) ja potilaan yleistä sairauden aktiivisuuden arviointia - Visual Analog Scale (VAS millimetreinä) käyttämällä seuraavaa kaavaa: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √ (SJC) + 0,70 x log (ESR) + 0,014 x niveltulehduksen globaali arviointi, jossa tutkitaan 28 niveltä ja pienempi pistemäärä tarkoittaa vähemmän taudin aktiivisuutta. Negatiivinen muutospistemäärä tarkoittaa parannusta. Kokonaispistemäärä: 0-9,4, korkeampi pistemäärä osoitti enemmän taudin aktiivisuutta. DAS28 =<3,2 merkitsi vähäistä taudin aktiivisuutta, >3,2 - 5,1 merkitsi kohtalaista taudin aktiivisuutta, >5,1 - 9,4 merkitsi suurta taudin aktiivisuutta ja <2,6 implisiittistä remissiota.

Muutos lähtötilanteesta viikkoon 54 HAQissa

HAQ: potilaan arvio kyvystä suorittaa tehtäviä kahdeksassa jokapäiväisen elämän toiminnan kategoriassa: pukeutuminen/sulhasen; nousta; syödä; kävellä; saavuttaa; ote; hygienia; ja yhteisiä aktiviteetteja kuluneen viikon aikana. Jokainen kohta pisteytettiin 4 pisteen asteikolla 0-3: 0 = ei vaikeuksia; 1 = vaikeus; 2 = paljon vaikeuksia; 3 = ei pysty tekemään. Kokonaispisteet laskettiin verkkotunnuspisteiden summana ja jaettuna vastattujen verkkotunnusten lukumäärällä. Mahdollinen kokonaispistemäärä 0-3, jossa 0 = pienin vaikeus ja 3 = äärimmäinen vaikeusaste.

Muutos muokatussa Sharpin kokonaispistemäärässä (mTSS) viikolla 54 lähtötasosta

MTSS on nivelten terveyden muutoksen mitta. Seulonnassa ja viikolla 54 saaduista käsien ja jalkojen röntgenkuvista otetut digitaaliset kuvat pisteytettiin sokkomenetelmällä. Nivelistä pisteytettiin eroosioita asteikolla 0 (ei vaurioita) 5:een ja nivelvälin kapeneminen asteikolla 0 (ei vaurioita) 4:ään. Eroosiopisteet ja kapenemispisteet lisättiin mTSS:n saamiseksi (alue = 0 [normaali]). 390 [maksimaalinen sairaus]). MTSS:n nousu lähtötasosta edustaa taudin etenemistä ja/tai nivelten pahenemista, mikään muutos tarkoittaa taudin etenemisen pysähtymistä ja lasku tarkoittaa paranemista.

Farmakokinetiikka - Infliksimabin pitoisuus seerumissa

Seerumin infliksimabitaso mitattiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA), jossa käytettiin monoklonaalista vasta-ainetta infliksimabia vastaan. Pienin luotettavasti havaittavissa oleva infliksimabitaso oli 0,1 ug/ml.

Farmakokinetiikka positiivinen - ATI

ATI (infliksimabin vasta-aine) mitattiin entsyymi-immunomäärityksen modifikaatiolla.