Wirksamkeit und Sicherheit einer erhöhten Dosis von TA-650 (Infliximab) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Experimental: TA-650 3 mg/kg

Arzneimittel: TA-650 3 mg/kg

3 mg/kg TA-650 werden über einen Zeitraum von mehr als 2 Stunden in den Wochen 0, 2 und 6 intravenös infundiert. Dann werden 3 mg/kg TA-650 über einen Zeitraum von mehr als 2 Stunden in den Wochen 14, 22, 30, 38 und 46 intravenös infundiert.

Andere Namen:

• Infliximab
• REMICADE

Experimental: TA-650 6 mg/kg

Arzneimittel: TA-650 6 mg/kg

3 mg/kg TA-650 werden über einen Zeitraum von mehr als 2 Stunden in den Wochen 0, 2 und 6 intravenös infundiert. Dann werden 6 mg/kg TA-650 über einen Zeitraum von mehr als 2 Stunden in den Wochen 14, 22, 30, 38 und 46 intravenös infundiert.

Andere Namen:

• Infliximab
• REMICADE

Experimental: TA-650 10 mg/kg

Arzneimittel: TA-650 10 mg/kg

3 mg/kg TA-650 werden über einen Zeitraum von mehr als 2 Stunden in den Wochen 0, 2 und 6 intravenös infundiert. Dann werden 10 mg/kg TA-650 über einen Zeitraum von mehr als 2 Stunden in den Wochen 14, 22, 30, 38 und 46 intravenös infundiert.

Andere Namen:

• Infliximab
• REMICADE

Numerischer Index der Reaktion des American College of Rheumatology (ACR-N, N zeigt die prozentuale Verbesserung)

Der ACR-N-Verbesserungsindex ist das Minimum der folgenden Werte: (1) der prozentuale Rückgang der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC) gegenüber dem Ausgangswert oder (2) der prozentuale Rückgang der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) gegenüber dem Ausgangswert oder (3) der mittlerer prozentualer Rückgang gegenüber dem Ausgangswert für Folgendes: a. Beurteilung des Schmerzes durch den Patienten (visuelle Analogskala (VAS) 0–100, 100 schlimmster Schmerz); B. Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (VAS 0–100); C. Gesamtärztliche Beurteilung der Krankheitsaktivität (VAS 0–100); D. Körperliche Funktion, gemessen mit dem Health Assessment Questionnaire (HAQ) (0-3); e. Messung des C-reaktiven Proteins (CRP). Höhere Zahlen (Maximum: 100) weisen auf eine stärkere Verbesserung hin.

Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Antwort von 20, 50 und 70 % des American College of Rheumatology erreichen (ACR20, 50, 70)

Eine ACR 20 (50 oder 70)-Reaktion ist eine Abnahme von mindestens 20 % (50 % oder 70 %) sowohl bei TJC als auch bei SJC und bei 3 bis 5 Beurteilungen (Patientenbeurteilung des Schmerzes [VAS] mit 0, kein Schmerz bis 100, schlimmste Schmerzen; globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch Patienten und Arzt VAS-Skalen: allgemeine Krankheitsaktivität [0, sehr gut bis 100, sehr schlecht und 0, keine Arthritis-Aktivität bis 100, extrem aktiv]; [HAQ]: 20 Fragen zu Lebensaktivitäten [0, keine Schwierigkeit bis 3, Unfähigkeit, eine Aufgabe auszuführen]; [CRP])

Tender Joint Counts (TJC)

Der TJC wurde durch die Untersuchung von 68 Gelenken ermittelt und die Gelenke identifiziert, die unter Druck oder bei passiver Bewegung schmerzhaft waren. Der TJC wurde bei jedem Besuch auf dem gemeinsamen Bewertungsformular erfasst, keine Empfindlichkeit = 0, Empfindlichkeit = 1.

Anzahl geschwollener Gelenke (SJC)

Der SJC wurde durch die Untersuchung von 66 Gelenken und die Feststellung, wann eine Schwellung vorlag, bestimmt. Der SJC wurde bei jedem Besuch auf dem gemeinsamen Beurteilungsformular aufgezeichnet, keine Schwellung = 0, Schwellung = 1.

CRP-Wert

Der CRP-Test ist eine Labormessung zur Beurteilung eines Akutphasenreaktanten einer Entzündung. Der normale CRP-Bereich liegt zwischen 0 mg/dl und 0,3 mg/dl. Eine Senkung des CRP-Spiegels weist auf eine Verringerung der Entzündung und damit auf eine Verbesserung hin.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in DAS28

DAS28 wird unter Verwendung von TJC, SJC-Erythrozytensedimentationsrate (ESR in mm/Stunde) und der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten – visuelle Analogskala (VAS in mm) unter Verwendung der folgenden Formel berechnet: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √ (SJC) + 0,70 x log (ESR) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis, wobei 28 Gelenke untersucht werden und ein niedrigerer Wert auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweist. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin. Gesamtscore-Bereich: 0 bis 9,4, ein höherer Score deutet auf eine stärkere Krankheitsaktivität hin. DAS28 =<3,2 impliziert geringe Krankheitsaktivität, >3,2 bis 5,1 impliziert mäßige Krankheitsaktivität, >5,1 bis 9,4 impliziert hohe Krankheitsaktivität und <2,6 impliziert Remission.

Wechsel vom Ausgangswert zu Woche 54 im HAQ

HAQ: Beurteilung der Fähigkeit des Patienten, Aufgaben in 8 Kategorien alltäglicher Aktivitäten auszuführen: Anziehen/Bräutigam; entstehen; essen; gehen; erreichen; Griff; Hygiene; und gemeinsame Aktivitäten der letzten Woche. Jeder Gegenstand wurde auf einer 4-Punkte-Skala von 0 bis 3 bewertet: 0 = keine Schwierigkeit; 1=einige Schwierigkeiten; 2=viel Schwierigkeit; 3=nicht möglich. Die Gesamtpunktzahl wurde als Summe der Domänenbewertungen berechnet und durch die Anzahl der beantworteten Domänen dividiert. Der mögliche Gesamtpunktzahlbereich liegt zwischen 0 und 3, wobei 0 = geringster Schwierigkeitsgrad und 3 = extremer Schwierigkeitsgrad.

Änderung des modifizierten Total Sharp Score (mTSS) in Woche 54 gegenüber dem Ausgangswert

Der mTSS ist ein Maß für die Veränderung der Gelenkgesundheit. Digitalisierte Bilder von Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen, die beim Screening und in Woche 54 angefertigt wurden, wurden blind ausgewertet. Die Gelenke wurden hinsichtlich Erosionen auf einer Skala von 0 (keine Schäden) bis 5 und Gelenkraumverengungen auf einer Skala von 0 (keine Schäden) bis 4 bewertet. Erosionswerte und Verengungswerte wurden addiert, um den mTSS zu erhalten (Bereich = 0 [normal]). bis 390 [maximale Erkrankung]). Ein Anstieg des mTSS gegenüber dem Ausgangswert stellt ein Fortschreiten der Erkrankung und/oder eine Verschlechterung der Gelenke dar, keine Veränderung stellt einen Stillstand des Fortschreitens der Erkrankung dar und ein Rückgang stellt eine Verbesserung dar.

Pharmakokinetik – Serumkonzentration von Infliximab

Der Serumspiegel von Infliximab wurde durch einen Enzymimmunoassay (ELISA) unter Verwendung eines monoklonalen Antikörpers gegen Infliximab gemessen. Der niedrigste Infliximab-Spiegel, der zuverlässig nachgewiesen werden konnte, betrug 0,1 µg/ml.

Pharmakokinetik positiv – ATI

ATI (Antikörper gegen Infliximab) wurde durch eine Modifikation eines Enzymimmunoassays gemessen.