Effekt og sikkerhed af øget dosis af TA-650 (Infliximab) hos patienter med reumatoid arthritis

Eksperimentel: TA-650 3 mg/kg

Medicin: TA-650 3 mg/kg

3 mg/kg TA-650 infunderes intravenøst ​​over en periode på mere end 2 timer i uge 0, 2 og 6. Derefter vil 3 mg/kg TA-650 blive infunderet intravenøst ​​over en periode på mere end 2 timer i uge 14, 22, 30, 38 og 46.

Andre navne:

• Infliximab
• REMICADE

Eksperimentel: TA-650 6 mg/kg

Medicin: TA-650 6 mg/kg

3 mg/kg TA-650 infunderes intravenøst ​​over en periode på mere end 2 timer i uge 0, 2 og 6 uger. Derefter vil 6 mg/kg TA-650 blive infunderet intravenøst ​​over en periode på mere end 2 timer i uge 14, 22, 30, 38 og 46.

Andre navne:

• Infliximab
• REMICADE

Eksperimentel: TA-650 10 mg/kg

Medicin: TA-650 10 mg/kg

3 mg/kg TA-650 infunderes intravenøst ​​over en periode på mere end 2 timer i uge 0, 2 og 6. Derefter infunderes 10 mg/kg TA-650 intravenøst ​​over en periode på mere end 2 timer i uge 14, 22, 30, 38 og 46.

Andre navne:

• Infliximab
• REMICADE

Numerisk indeks for American College of Rheumatology Response (ACR-N, N viser den procentvise forbedring)

ACR-N-indekset for forbedring er minimum af følgende: (1) den procentvise nedgang fra baseline i antallet af ømme led (TJC) eller (2) den procentvise nedgang fra baseline i hævede led (SJC) eller (3) median procent fald fra baseline for følgende: a. Patientens vurdering af smerte (visuel analog skala (VAS) 0-100, 100 værste smerter); b. Patients globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS 0-100); c. Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS 0-100); d. Fysisk funktion målt ved Health Assessment Questionnaire(HAQ)(0-3); e. C-reaktivt protein (CRP) måling. Højere tal (maksimum:100) indikerer mere forbedring.

Procentdel af deltagere, der opnår American College of Rheumatology 20, 50 og 70 % respons (ACR20, 50, 70)

ACR 20 (50 eller 70) respons er et fald på mindst 20 % (50 % eller 70 %) i både TJC og SJC og i 3 til 5 vurderinger (patientens vurdering af smerte [VAS] med 0, ingen smerte til 100, værste smerte; patientens og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet VAS-skalaer: overordnet sygdomsaktivitet [0, meget godt til 100, meget dårlig og 0, ingen gigtaktivitet til henholdsvis 100, ekstremt aktiv]; [HAQ]: 20-spørgsmål om livsaktiviteter [0, ingen vanskeligheder til 3, manglende evne til at udføre en opgave]; [CRP])

Tender Joint Counts (TJC)

TJC blev bestemt ved at undersøge 68 led og identificerede led, der var smertefulde under tryk eller passiv bevægelse. TJC blev registreret på den fælles vurderingsformular ved hvert besøg, ingen ømhed = 0, ømhed = 1.

Hævede ledtælling (SJC)

SJC blev bestemt ved at undersøge 66 led og identificere, hvornår der var hævelse. SJC blev registreret på den fælles vurderingsformular ved hvert besøg, ingen hævelse = 0, hævelse =1.

CRP niveau

Testen for CRP er en laboratoriemåling til evaluering af en akut fasereaktant af inflammation. Normalt CRP-område er 0 mg/dL til 0,3 mg/dL. Et fald i niveauet af CRP indikerer reduktion i inflammation og derfor forbedring.

Ændring fra baseline i DAS28

DAS28 beregnes ved hjælp af TJC, SJC erytrocytsedimentationshastighed (ESR i mm/time) og patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet - Visual Analog Scale (VAS i mm) ved hjælp af følgende formel: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √ (SJC) + 0,70 x log (ESR) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis hvor 28 led undersøges og en lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet. En negativ ændringsscore indikerer forbedring. Samlet scoreområde: 0 til 9,4, højere score indikerede mere sygdomsaktivitet. DAS28 =<3,2 antydede lav sygdomsaktivitet, >3,2 til 5,1 antydede moderat sygdomsaktivitet, >5,1 til 9,4 antydede høj sygdomsaktivitet og <2,6 impliceret remission.

Skift fra baseline til uge 54 i HAQ

HAQ: patientens vurdering af evnen til at udføre opgaver i 8 kategorier af daglige aktiviteter: kjole/brudgom; opstå; spise; gå; nå; greb; hygiejne; og fælles aktiviteter i den forløbne uge. Hvert punkt scorede på en 4-punkts skala fra 0 til 3: 0=ingen vanskelighed; 1=noget vanskelighed; 2=meget besvær; 3=ikke i stand til at gøre. Samlet score blev beregnet som summen af ​​domænescores og divideret med antallet af besvarede domæner. Samlet mulig scoreområde 0-3, hvor 0 = mindste sværhedsgrad og 3 = ekstrem sværhedsgrad.

Ændring i Modificeret Total Sharp Score (mTSS) ved uge 54 Fra Baseline

MTSS er et mål for ændringer i ledsundhed. Digitaliserede billeder af røntgenbilleder af hænder og fødder opnået ved screening og uge 54 blev bedømt på en blind måde. Led blev scoret for erosioner på en skala fra 0 (ingen skade) til 5 og ledspalteindsnævring på en skala fra 0 (ingen skade) til 4. Erosionsscore og indsnævringsscore blev tilføjet for at opnå mTSS (område = 0 [normal] til 390 [maksimal sygdom]). En stigning i mTSS fra baseline repræsenterer sygdomsprogression og/eller ledforværring, ingen ændring repræsenterer standsning af sygdomsprogression, og et fald repræsenterer forbedring.

Farmakokinetik - Serumkoncentration af infliximab

Serumniveauet af infliximab blev målt ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) under anvendelse af et monoklonalt antistof mod infliximab. Det laveste niveau af infliximab, der kunne påvises pålideligt, var 0,1 ug/ml.

Farmakokinetik Positiv - ATI

ATI (antistof mod Infliximab) blev målt ved en modifikation af et enzymimmunoassay.