Effekt och säkerhet av ökad dos av TA-650 (Infliximab) hos patienter med reumatoid artrit

Experimentell: TA-650 3 mg/kg

Läkemedel: TA-650 3 mg/kg

3 mg/kg TA-650 infunderas intravenöst under en period på mer än 2 timmar i veckorna 0, 2 och 6. Sedan kommer 3 mg/kg TA-650 att infunderas intravenöst under en period på mer än 2 timmar i veckorna 14, 22, 30, 38 och 46.

Andra namn:

• Infliximab
• REMICADE

Experimentell: TA-650 6 mg/kg

Läkemedel: TA-650 6 mg/kg

3 mg/kg TA-650 infunderas intravenöst under en period på mer än 2 timmar i veckorna 0, 2 och 6. Sedan kommer 6 mg/kg TA-650 att infunderas intravenöst under en period på mer än 2 timmar i veckorna 14, 22, 30, 38 och 46.

Andra namn:

• Infliximab
• REMICADE

Experimentell: TA-650 10 mg/kg

Läkemedel: TA-650 10 mg/kg

3 mg/kg TA-650 infunderas intravenöst under en period på mer än 2 timmar i veckorna 0, 2 och 6. Sedan kommer 10 mg/kg TA-650 att infunderas intravenöst under en period på mer än 2 timmar i veckorna 14, 22, 30, 38 och 46.

Andra namn:

• Infliximab
• REMICADE

Numeriskt index för American College of Rheumatology Response (ACR-N, N visar den procentuella förbättringen)

ACR-N-indexet för förbättring är det minsta av följande: (1) procentuell minskning från baslinjen i antalet ömma leder (TJC) eller (2) procentuell minskning från baslinjen i antalet svullna leder (SJC) eller (3) medianprocentig minskning från baslinjen för följande: a. Patientens bedömning av smärta (visuell analog skala (VAS) 0-100, 100 värsta smärta); b. Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VAS 0-100); c. Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VAS 0-100); d. Fysisk funktion mätt med Health Assessment Questionnaire(HAQ)(0-3); e. C-reaktivt protein (CRP) mätning. Högre siffror (max:100) indikerar mer förbättring.

Andel deltagare som uppnår American College of Rheumatology 20, 50 och 70 % svar (ACR20, 50, 70)

ACR 20 (50 eller 70) svar är en minskning med minst 20 % (50 % eller 70 %) i både TJC och SJC och i 3 till 5 bedömningar (patientens bedömning av smärta [VAS] med 0, ingen smärta till 100, värsta smärtan; patientens och läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet VAS-skalor: övergripande sjukdomsaktivitet [0, mycket bra till 100, mycket dålig och 0, ingen artritaktivitet till 100, extremt aktiv, respektive]; [HAQ]: 20-frågor om livsaktiviteter [0, inga svårigheter till 3, oförmåga att utföra en uppgift]; [CRP])

Tender Joint Counts (TJC)

TJC bestämdes genom att undersöka 68 leder och identifierade lederna som var smärtsamma under tryck eller passiv rörelse. TJC registrerades på den gemensamma bedömningsblanketten vid varje besök, ingen ömhet = 0, ömhet = 1.

Svullna leder (SJC)

SJC bestämdes genom att undersöka 66 leder och identifiera när svullnad var närvarande. SJC registrerades på det gemensamma bedömningsformuläret vid varje besök, ingen svullnad = 0, svullnad =1.

CRP-nivå

Testet för CRP är en laboratoriemätning för utvärdering av en akutfasreaktant av inflammation. Normalt CRP-intervall är 0 mg/dL till 0,3 mg/dL. En minskning av nivån av CRP indikerar minskning av inflammation och därför förbättring.

Ändra från Baseline i DAS28

DAS28 beräknas med hjälp av TJC, SJC erytrocytsedimentationshastighet (ESR i mm/timme) och patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet - Visual Analog Scale (VAS i mm) med följande formel: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √ (SJC) + 0,70 x log (ESR) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis där 28 leder undersöks och en lägre poäng indikerar mindre sjukdomsaktivitet. Ett negativt förändringspoäng indikerar förbättring. Totalpoängintervall: 0 till 9,4, högre poäng indikerade mer sjukdomsaktivitet. DAS28 =<3,2 antydde låg sjukdomsaktivitet, >3,2 till 5,1 antydde måttlig sjukdomsaktivitet, >5,1 till 9,4 antydde hög sjukdomsaktivitet och <2,6 antydde remission.

Ändra från baslinje till vecka 54 i HAQ

HAQ: patientens bedömning av förmåga att utföra uppgifter i 8 kategorier av dagliga aktiviteter: klänning/brudgum; stiga upp; äta; gå; nå; grepp; hygien; och gemensamma aktiviteter under den gångna veckan. Varje punkt fick poäng på en 4-gradig skala från 0 till 3: 0=ingen svårighet; 1=viss svårighet; 2=mycket svårighet; 3=kan inte göra. Totalpoäng beräknades som summan av domänpoäng och dividerade med antalet besvarade domäner. Totalt möjliga poängområde 0-3 där 0 = minsta svårighet och 3 = extrem svårighet.

Förändring i Modified Total Sharp Score (mTSS) vecka 54 Från Baseline

MTSS är ett mått på förändring i ledhälsa. Digitaliserade bilder av röntgenbilder av händer och fötter erhållna vid screening och vecka 54 poängsattes på ett förblindat sätt. Lederna poängsattes för erosioner på en skala från 0 (ingen skada) till 5 och ledutrymmesavsmalning på en skala från 0 (ingen skada) till 4. Erosionspoäng och avsmalnande poäng lades till för att erhålla mTSS (intervall = 0 [normal] till 390 [maximal sjukdom]). En ökning av mTSS från baslinjen representerar sjukdomsprogression och/eller ledförsämring, ingen förändring representerar stopp av sjukdomsprogression och en minskning representerar förbättring.

Farmakokinetik - Serumkoncentration av infliximab

Serumnivån av infliximab mättes med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA), med användning av en monoklonal antikropp mot infliximab. Den lägsta nivån av infliximab som kunde detekteras tillförlitligt var 0,1 ug/ml.

Farmakokinetik Positiv- ATI

ATI (antikropp mot Infliximab) mättes genom en modifiering av en enzymimmunanalys.