Eficacia y seguridad de dosis aumentadas de TA-650 (infliximab) en pacientes con artritis reumatoide

Experimental: TA-650 3 mg/kg

Droga: TA-650 3 mg/kg

Se infundirán 3 mg/kg de TA-650 por vía intravenosa durante un período de más de 2 horas en las semanas 0, 2 y 6. Luego se infundirán 3 mg/kg de TA-650 por vía intravenosa durante un período de más de 2 horas en las semanas 14, 22, 30, 38 y 46.

Otros nombres:

• Infliximab
• REMICADO

Experimental: TA-650 6 mg/kg

Droga: TA-650 6 mg/kg

Se infundirán 3 mg/kg de TA-650 por vía intravenosa durante un período de más de 2 horas en las semanas 0, 2 y 6. Luego se infundirán 6 mg/kg de TA-650 por vía intravenosa durante un período de más de 2 horas en las semanas 14, 22, 30, 38 y 46.

Otros nombres:

• Infliximab
• REMICADO

Experimental: TA-650 10 mg/kg

Droga: TA-650 10 mg/kg

Se infundirán 3 mg/kg de TA-650 por vía intravenosa durante un período de más de 2 horas en las semanas 0, 2 y 6. Luego se infundirán 10 mg/kg de TA-650 por vía intravenosa durante un período de más de 2 horas en las semanas 14, 22, 30, 38 y 46.

Otros nombres:

• Infliximab
• REMICADO

Índice numérico de respuesta del Colegio Americano de Reumatología (ACR-N, N muestra el porcentaje de mejora)

El índice de mejora ACR-N es el mínimo de lo siguiente: (1) el porcentaje de disminución desde el inicio en el recuento de articulaciones dolorosas (TJC) o (2) el porcentaje de disminución desde el inicio en el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) o (3) el disminución porcentual mediana desde la línea de base para lo siguiente: a. Valoración del dolor por parte del paciente (escala analógica visual (VAS) 0-100, 100 peor dolor); b. Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (EVA 0-100); C. Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (VAS 0-100); d. Función física medida por el Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ) (0-3); mi. Medición de proteína C reactiva (PCR). Los números más altos (máximo: 100) indican una mayor mejora.

Porcentaje de participantes que lograron una respuesta del American College of Rheumatology del 20, 50 y 70 % (ACR20, 50, 70)

La respuesta ACR 20 (50 o 70) es una disminución de al menos el 20 % (50 % o 70 %) tanto en TJC como en SJC y en 3 a 5 evaluaciones (evaluación del dolor del paciente [VAS] con 0, sin dolor a 100, peor dolor; evaluación global del paciente y del médico de la actividad de la enfermedad Escalas VAS: actividad general de la enfermedad [0, muy bien a 100, muy pobre y 0, sin actividad de la artritis a 100, extremadamente activo, respectivamente]; [HAQ]: 20 preguntas sobre actividades de la vida [0, ninguna dificultad a 3, incapacidad para realizar una tarea]; [CRP])

Tender Joint Counts (TJC)

El TJC se determinó examinando 68 articulaciones e identificó las articulaciones que dolían bajo presión o con el movimiento pasivo. El TJC se registró en el formulario de evaluación conjunta en cada visita, sin sensibilidad = 0, sensibilidad = 1.

Recuento de articulaciones inflamadas (SJC)

El SJC se determinó mediante el examen de 66 articulaciones e identificando cuándo había inflamación. El SJC se registró en el formulario de evaluación conjunta en cada visita, sin hinchazón = 0, hinchazón = 1.

Nivel de PCR

La prueba de PCR es una medida de laboratorio para la evaluación de un reactivo de fase aguda de la inflamación. El rango normal de PCR es de 0 mg/dL a 0,3 mg/dL. Una disminución en el nivel de PCR indica una reducción de la inflamación y, por lo tanto, una mejoría.

Cambio desde la línea de base en DAS28

DAS28 se calcula utilizando TJC, SJC velocidad de sedimentación globular (ESR en mm/hora) y la Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente - Escala analógica visual (VAS en mm) utilizando la siguiente fórmula: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √ (SJC) + 0,70 x log (ESR) + 0,014 x Evaluación global de artritis donde se examinan 28 articulaciones y una puntuación más baja indica menos actividad de la enfermedad. Una puntuación de cambio negativa indica una mejora. Rango de puntuación total: 0 a 9,4, la puntuación más alta indica más actividad de la enfermedad. DAS28 = <3,2 implica actividad baja de la enfermedad, >3,2 a 5,1 implica actividad moderada de la enfermedad, >5,1 a 9,4 implica actividad alta de la enfermedad y <2,6 implica remisión.

Cambio desde el inicio hasta la semana 54 en HAQ

HAQ: evaluación del paciente de la capacidad para realizar tareas en 8 categorías de actividades de la vida diaria: vestirse/asearse; surgir; comer; caminar; alcanzar; agarre; higiene; y actividades comunes durante la semana pasada. Cada ítem se puntúa en una escala de 4 puntos de 0 a 3: 0=sin dificultad; 1=alguna dificultad; 2=mucha dificultad; 3=incapaz de hacerlo. La puntuación general se calculó como la suma de las puntuaciones de los dominios y se dividió por el número de dominios respondidos. Rango de puntaje total posible 0-3 donde 0 = dificultad mínima y 3 = dificultad extrema.

Cambio en la puntuación total de Sharp modificada (mTSS) en la semana 54 desde el inicio

El mTSS es una medida del cambio en la salud de las articulaciones. Las imágenes digitalizadas de radiografías de manos y pies obtenidas en la selección y en la semana 54 se calificaron de manera ciega. Las articulaciones se calificaron para erosiones en una escala de 0 (sin daño) a 5 y el estrechamiento del espacio articular en una escala de 0 (sin daño) a 4. Se agregaron puntajes de erosión y puntajes de estrechamiento para obtener el mTSS (rango = 0 [normal] a 390 [enfermedad máxima]). Un aumento en el mTSS desde el inicio representa la progresión de la enfermedad y/o el empeoramiento de las articulaciones, ningún cambio representa la detención de la progresión de la enfermedad y una disminución representa una mejora.

Farmacocinética: concentración sérica de infliximab

El nivel sérico de infliximab se midió mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), utilizando un anticuerpo monoclonal contra infliximab. El nivel más bajo de infliximab que se pudo detectar de forma fiable fue de 0,1 ug/ml.

Farmacocinética Positiva- ATI

ATI (anticuerpo contra Infliximab) se midió mediante una modificación de un inmunoensayo enzimático.