Skuteczność i bezpieczeństwo zwiększonej dawki TA-650 (infliksymabu) u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Eksperymentalny: TA-650 3 mg/kg

Lek: TA-650 3 mg/kg

3 mg/kg TA-650 będzie podawane we wlewie dożylnym przez ponad 2 godziny w tygodniach 0, 2 i 6. Następnie 3 mg/kg TA-650 zostanie podane dożylnie w ciągu ponad 2 godzin w 14, 22, 30, 38 i 46 tygodniu.

Inne nazwy:

• Infliksymab
• REMICADE

Eksperymentalny: TA-650 6 mg/kg

Lek: TA-650 6 mg/kg

3 mg/kg TA-650 będzie podawane we wlewie dożylnym przez okres dłuższy niż 2 godziny w tygodniach 0, 2 i 6. Następnie 6 mg/kg TA-650 zostanie podane we wlewie dożylnym przez ponad 2 godziny w 14, 22, 30, 38 i 46 tygodniu.

Inne nazwy:

• Infliksymab
• REMICADE

Eksperymentalny: TA-650 10 mg/kg

Lek: TA-650 10 mg/kg

3 mg/kg TA-650 będzie podawane we wlewie dożylnym przez ponad 2 godziny w tygodniach 0, 2 i 6. Następnie 10 mg/kg TA-650 zostanie podane dożylnie w ciągu ponad 2 godzin w 14, 22, 30, 38 i 46 tygodniu.

Inne nazwy:

• Infliksymab
• REMICADE

Indeks liczbowy American College of Rheumatology Response (ACR-N, N pokazuje procentową poprawę)

Wskaźnik poprawy ACR-N to minimum z następujących wartości: (1) procentowe zmniejszenie liczby bolesnych stawów (TJC) w stosunku do wartości początkowej lub (2) procentowe zmniejszenie liczby obrzękniętych stawów (SJC) w stosunku do wartości wyjściowych lub (3) mediana procentowego zmniejszenia w stosunku do wartości wyjściowych dla: a. Ocena bólu przez pacjenta (wizualna skala analogowa (VAS) 0-100, 100 najgorszy ból); B. Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (VAS 0-100); C. Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (VAS 0-100); D. Funkcje fizyczne mierzone za pomocą kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ) (0-3); mi. Pomiar białka C-reaktywnego (CRP). Wyższe liczby (maksymalnie: 100) wskazują na większą poprawę.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali 20, 50 i 70% odpowiedzi American College of Rheumatology (ACR20, 50, 70)

Odpowiedź ACR 20 (50 lub 70) to spadek o co najmniej 20% (50% lub 70%) zarówno w TJC, jak i SJC oraz w 3 do 5 ocenach (ocena bólu pacjenta [VAS] od 0, brak bólu do 100, najgorszy ból; ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta i lekarza Skale VAS: ogólna aktywność choroby [odpowiednio 0, bardzo dobrze do 100, bardzo słabo i 0, brak aktywności zapalenia stawów do 100, bardzo aktywna]; [HAQ]: 20 pytań dotyczących czynności życiowe [0, brak trudności do 3, niemożność wykonania zadania]; [CRP])

Łączna liczba ofert przetargowych (TJC)

TJC określono, badając 68 stawów i zidentyfikowano stawy, które były bolesne pod naciskiem lub ruchem biernym. TJC zapisywano w formularzu wspólnej oceny podczas każdej wizyty, brak tkliwości = 0, tkliwość = 1.

Liczba obrzękniętych stawów (SJC)

SJC określono, badając 66 stawów i określając, kiedy występował obrzęk. SJC rejestrowano w formularzu wspólnej oceny podczas każdej wizyty, brak obrzęku = 0, obrzęk = 1.

Poziom CRP

Test na CRP jest laboratoryjnym pomiarem służącym do oceny odczynnika ostrej fazy stanu zapalnego. Normalny zakres CRP wynosi od 0 mg/dl do 0,3 mg/dl. Spadek poziomu CRP wskazuje na zmniejszenie stanu zapalnego, a tym samym poprawę.

Zmiana od linii bazowej w DAS28

DAS28 oblicza się na podstawie TJC, szybkości sedymentacji erytrocytów SJC (OB w mm/godz.) oraz Ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta – wizualnej skali analogowej (VAS w mm) przy użyciu następującego wzoru: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √ (SJC) + 0,70 x log (ESR) + 0,014 x Globalna ocena zapalenia stawów, w której zbadano 28 stawów, a niższy wynik wskazuje na mniejszą aktywność choroby. Ujemny wynik zmiany wskazuje na poprawę. Całkowity zakres punktacji: od 0 do 9,4, wyższy wynik wskazywał na większą aktywność choroby. DAS28 =<3,2 oznaczało niską aktywność choroby, >3,2 do 5,1 oznaczało umiarkowaną aktywność choroby, >5,1 do 9,4 oznaczało wysoką aktywność choroby, a <2,6 oznaczało remisję.

Zmiana od linii podstawowej do tygodnia 54 w HAQ

HAQ: ocena zdolności pacjenta do wykonywania zadań w 8 kategoriach czynności życia codziennego: ubiór/pan młody; powstać; jeść; chodzić; zasięg; chwyt; higiena; i wspólne zajęcia w ciągu ostatniego tygodnia. Każda pozycja oceniana w 4-punktowej skali od 0 do 3: 0 = brak trudności; 1=pewna trudność; 2=wiele trudności; 3=nie można zrobić. Ogólny wynik został obliczony jako suma wyników domen i podzielona przez liczbę domen, na które udzielono odpowiedzi. Całkowity możliwy zakres punktacji 0-3, gdzie 0 = najmniejsza trudność, a 3 = ekstremalna trudność.

Zmiana zmodyfikowanego całkowitego wyniku ostrego (mTSS) w 54. tygodniu od punktu początkowego

MTSS jest miarą zmian w stanie zdrowia stawów. Zdigitalizowane obrazy radiogramów dłoni i stóp uzyskane podczas badania przesiewowego i w 54. tygodniu oceniano w sposób zaślepiony. Stawy oceniano pod kątem nadżerek w skali od 0 (brak uszkodzeń) do 5 i zwężenia szpary stawowej w skali od 0 (brak uszkodzeń) do 4. Oceny nadżerek i zwężeń dodawano w celu uzyskania mTSS (zakres = 0 [normalny] do 390 [maksymalna choroba]). Wzrost mTSS w stosunku do wartości wyjściowych oznacza postęp choroby i/lub pogorszenie stawu, brak zmiany oznacza zatrzymanie postępu choroby, a spadek oznacza poprawę.

Farmakokinetyka — stężenie infliksymabu w surowicy

Stężenie infliksymabu w surowicy mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA), stosując przeciwciało monoklonalne przeciwko infliksymabowi. Najniższy poziom infliksymabu, który można było wiarygodnie wykryć, wynosił 0,1 ug/ml.

Farmakokinetyka Pozytywna - ATI

ATI (przeciwciało przeciwko infliksymabowi) mierzono za pomocą modyfikacji enzymatycznego testu immunologicznego.