関節リウマチ患者におけるTA-650(インフリキシマブ)の増量の有効性と安全性

実験的：TA-650 3mg/kg

薬：TA-650 3mg/kg

3 mg/kg の TA-650 を 0、2、6 週目に 2 時間以上かけて静脈内注入します。 その後、14、22、30、38、46週目に3 mg/kgのTA-650を2時間以上かけて静脈内注入します。

他の名前：

• インフリキシマブ
• レミケード

実験的：TA-650 6mg/kg

薬：TA-650 6mg/kg

3 mg/kg の TA-650 を 0、2、6 週目に 2 時間以上かけて静脈内注入します。 その後、14、22、30、38、46週目に6 mg/kgのTA-650を2時間以上かけて静脈内注入します。

他の名前：

• インフリキシマブ
• レミケード

実験的：TA-650 10mg/kg

薬：TA-650 10mg/kg

3 mg/kg の TA-650 を 0、2、6 週目に 2 時間以上かけて静脈内注入します。 その後、10 mg/kg の TA-650 を 14、22、30、38、46 週目に 2 時間以上かけて静脈内注入します。

他の名前：

• インフリキシマブ
• レミケード

米国リウマチ学会の反応の数値指数 (ACR-N、N は改善率を示します)

ACR-N 改善指数は、(1) 圧痛関節数 (TJC) のベースラインからの減少率 (2) 腫れ関節数 (SJC) のベースラインからの減少率 (3) の最小値です。以下の場合のベースラインからの減少率の中央値: a.患者の痛みの評価（ビジュアルアナログスケール（VAS）0〜100、100が最悪の痛み）。 b. 患者の疾患活動性の全体的な評価 (VAS 0-100)。 c. 医師による疾患活動性の全体的な評価 (VAS 0-100)。 d. 健康評価質問票(HAQ)(0-3)によって測定される身体機能。 e. C反応性タンパク質(CRP)測定。 数値が大きいほど (最大:100)、改善が進んでいることを示します。

American College of Rheumatology 20、50、および 70% の反応を達成した参加者の割合 (ACR20、50、70)

ACR 20 (50 または 70) 反応は、TJC と SJC の両方で、3 ～ 5 の評価 (患者の疼痛評価 [VAS] を 0、痛みなしから 100、最悪の痛み、患者と医師による疾患活動性の包括的評価 VAS スケール: 全体的な疾患活動性 [0、非常に良好 ～ 100、非常に悪い、および 0、関節炎活動性なし ～ 100、非常に活動的]、[HAQ]: に関する 20 の質問生活活動 [0、困難なし ～ 3、課題を遂行できない]; [CRP])

圧痛関節数 (TJC)

TJC は 68 の関節を検査することによって決定され、圧力下または他動運動で痛みを伴う関節を特定しました。 TJC は各訪問時に共同評価フォームに記録され、圧痛なし = 0、圧痛 = 1 でした。

腫れた関節の数 (SJC)

SJC は、66 個の関節を検査し、腫れがいつ存在するかを特定することによって決定されました。 SJC は各訪問時に関節評価フォームに記録されました (腫れなし = 0、腫れ = 1)。

CRPレベル

CRP の検査は、炎症の急性期反応物質を評価するための実験室測定です。 CRP の正常範囲は 0 mg/dL ～ 0.3 mg/dL です。 CRP レベルの低下は、炎症の軽減、したがって改善を示します。

DAS28 のベースラインからの変更

DAS28 は、TJC、SJC 赤血球沈降速度 (ESR 単位 mm/時間)、および患者の疾患活動性の全体的評価 - 視覚的アナログ スケール (VAS 単位 mm) を使用し、次の式を使用して計算されます: 0.56 x √(TJC) + 0.28 x √ (SJC) + 0.70 x log (ESR) + 0.014 x 関節炎の総合評価。28 関節が検査され、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します。 負の変化スコアは改善を示します。 合計スコア範囲:0 ～ 9.4、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。 DAS28 = <3.2 は疾患活動性が低いことを意味し、>3.2 ～ 5.1 は疾患活動性が中程度であることを意味し、>5.1 ～ 9.4 は疾患活動性が高いことを意味し、<2.6 は寛解を意味します。

HAQ のベースラインから 54 週目への変更

HAQ: 日常生活活動の 8 つのカテゴリーにおけるタスクを実行する能力に関する患者の評価: 服装/新郎。起きる。食べる;歩く;到着;グリップ;衛生;過去 1 週間の一般的なアクティビティ。 各項目は 0 ～ 3 の 4 点スケールで採点されました。0 = 困難なし。 1= ある程度の困難。 2=非常に困難。 3=できません。 全体的なスコアは、ドメイン スコアの合計を回答したドメインの数で割って計算されました。 合計可能なスコアの範囲は 0 ～ 3 で、0 = 最低の難易度、3 = 最高の難易度です。

ベースラインからの 54 週目の修正合計シャープ スコア (mTSS) の変化

MTSS は、関節の健康状態の変化の尺度です。 スクリーニング時および第 54 週目に得られた手と足の X 線写真のデジタル画像を盲検法で採点しました。 関節の侵食については 0 (損傷なし) ～ 5 のスケールでスコア付けし、関節スペースの狭小化については 0 (損傷なし) ～ 4 のスケールでスコア付けしました。侵食スコアと狭小化スコアを加算して、mTSS (範囲 = 0 [正常]) を取得しました。から 390 [最大疾患])。 ベースラインからの mTSS の増加は疾患の進行および/または関節の悪化を表し、変化がないことは疾患の進行の停止を表し、減少は改善を表します。

薬物動態 - インフリキシマブの血清濃度

インフリキシマブの血清レベルは、インフリキシマブに対するモノクローナル抗体を使用する酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって測定されました。 確実に検出できたインフリキシマブの最低レベルは 0.1 ug/ml でした。

薬物動態学的に陽性 - ATI

ATI (インフリキシマブに対する抗体) は、酵素免疫測定法の修正により測定されました。