Vliv rituximabu na vývoj protilátek proti dárcům
Vliv rituximabu na vývoj protilátek proti dárcům a vyřešení infiltrace B lymfocytů v renálním aloštěpu pacientů podstupujících rejekci
Cílem studie je zjistit, zda Rituximab, což je protilátka proti specifickým bílým krvinkám účastnícím se rejekce, v kombinaci se standardní antirejekční léčbou může účinněji zvrátit proces rejekce.
Naší hypotézou je, že při akutní rejekci dochází k aktivaci B buněk a následnému vývoji protilátek proti dárci, které nakonec vedou ke ztrátě štěpu. Efektivnější terapie cílená na B buňky může přerušit vývoj anti-HLA protilátek, zabránit poškození ledvin a mít příznivý vliv na dlouhodobý výsledek štěpu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je dvoucentrová, randomizovaná pilotní studie účinků Rituximabu na léčbu akutní rejekce. Do studie bude zařazeno celkem 24 pacientů (včetně pacientů transplantovaných na University of California San Francisco a University of Alabama Birmingham), 16 randomizovaných na Rituximab a 8 na ne-Rituximab (kontrolní rameno). Patnáct (15) subjektů bude přijato na UCSF s 10 pacienty randomizovanými na Rituximab a 5 do ne-Rituximabu (kontrolní rameno). Pokud je jedno ze středů pomalé zapisování, může být směs pacientů změněna.
Postupy:
Toto je otevřená studie s pacienty s rejekcí s infiltráty B buněk při biopsii ledviny, kteří budou randomizováni k podávání rituximabu nebo žádného rituximabu v poměru 2:1. Do studie budou zařazeni pacienti, u kterých při biopsii ledvin a imunohistochemii existuje důkaz o infiltraci B-buněk, a budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali rituximab nebo žádný rituximab. Rituximab bude podáván ve 2 dávkách po 1 000 mg. První dávka bude podána, když je pacient stále v nemocnici, kde se léčí pro rejekci, a druhá dávka bude podána o 2 týdny později v ambulantním zařízení v GCRC v UCSF. Akutní rejekce pacientů bude léčena standardní terapií podle ošetřujícího transplantačního lékaře. Níže je tabulka (tabulka 1) s podrobnostmi o tom, kdy bude pacientovi odebrána krev pro průtokovou cytometrii, anti-HLA protilátky, farmakokinetické studie, sérový kreatinin a také protein v moči za 24 hodin. 3 měsíce po zařazení do studie pacient podstoupí kontrolní biopsii, aby se určil rozsah vymizení buněčného infiltrátu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF-Kidney Transplant Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemci transplantace ledviny nebo transplantace ledviny a slinivky břišní s převažujícími nálezy na biopsii ledviny s akutní rejekcí a imunohistochemicky s přítomností jako B buněk
- Pacienti ve věku od 18 do 65 let
- Pacienti, o kterých je známo, že nejsou alergičtí na rituximab
- Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie
- Adekvátní renální funkce, jak ukazuje sérový kreatinin nižší než 6 mg/dl
- negativní těhotenský test v séru (pro ženy v plodném věku)
- Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu dvanácti měsíců (1 rok) po ukončení léčby.
- Pacienti, kteří podstoupili transplantaci ledvin a slinivky břišní.
- Pacienti, kteří mají na imunohistochemii důkazy o infiltraci B lymfocytů
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili transplantaci více orgánů s výjimkou pacientů s ledvinami a slinivkou.
- Pacienti, kterým bylo podáváno experimentální léčivo během 3 měsíců před zařazením do studie
- Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před randomizací
- Předchozí léčba rituximabem (MabThera® / Rituxan®)
- Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
- Anamnéza HIV (pozitivní HIV, HIV provedené během screeningu, pokud je to relevantní)
- Historie hepatitidy B a/nebo hepatitidy C (hepatitida B/C při screeningu)
- Anamnéza rekurentní významné infekce nebo anamnéza rekurentních bakteriálních infekcí
- Známá aktivní bakteriální, virová mykobakteriální nebo jiná infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu i.v. antibiotika do 4 týdnů od screeningu nebo perorální antibiotika do 2 týdnů před screeningem
- Nedostatek periferního žilního přístupu
- Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií během 6 měsíců před screeningem
- Těhotenství (negativní těhotenský test v séru by měl být proveden u všech žen ve fertilním věku do 7 dnů po léčbě)
- Souběžné malignity nebo předchozí malignity během posledních pěti let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo carcinoma insitu děložního čípku.
- Historie psychiatrické poruchy léčené léky
- Významné onemocnění srdce nebo plic (včetně obstrukční plicní choroby) Kritéria vyloučení z laboratoře (při screeningu)
- Hemoglobin: < 7 g/dl
- Krevní destičky: < 100 000/mm
- Známá anamnéza pozitivní sérologické hepatitidy B nebo C
- Známá historie pozitivního HIV
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
Skupina s rituximabem: Dávka rituximabu je 1000 mg (1 g) podávaná jako IV infuze každé dva týdny ve 2 dávkách (1. a 15. den) a sledována měsíčně po dobu 1 roku.
Biopsie byla provedena ve výchozím stavu a ve 3. měsíci a v dalších laboratořích (CBC/Diff, krevní destičky, HACA, PK, sérový kreatinin, 24hodinový protein, HLA protilátky, průtoková cytometrie a sérologické testování).
Bylo provedeno fyzické vyšetření a vitální funkce.
|
Infuze rituximabu v den 1 a den 15
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 2
Žádný rituximab: dostávali standardní imunosupresi a byli sledováni měsíčně po dobu 1 roku.
Laboratorní vyšetření (CBC/Diff, krevní destičky, HACA, PK, sérový kreatinin, 24hodinový protein, HLA protilátky, průtoková cytometrie a sérologické testování) byly provedeny vitální známky a fyzikální vyšetření.
|
Žádný rituximab
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hustoty buněk biopsie od výchozí hodnoty po kontrolu
Časové okno: 1 rok
|
Následná biopsie byla provedena 3-6 měsíců po studijní léčbě.
Sledování studie měsíčně po dobu 1 roku.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Flavio Vincenti, M.D., University of California, San Francisco
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GNE Rituxin
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .