L'effetto di Rituximab sullo sviluppo di anticorpi anti-donatore
L'effetto del rituximab sullo sviluppo di anticorpi anti-donatore e sulla risoluzione dell'infiltrazione di cellule B nell'allotrapianto renale di pazienti sottoposti a rigetto
Lo scopo dello studio è scoprire se Rituximab, che è un anticorpo contro specifici globuli bianchi coinvolti nel rigetto, quando combinato con il trattamento antirigetto standard può invertire più efficacemente il processo di rigetto.
La nostra ipotesi è che con il rigetto acuto vi sia l'attivazione delle cellule B e il successivo sviluppo di anticorpi anti-donatore che alla fine portano alla perdita del trapianto. Una terapia più efficace mirata alle cellule B può interrompere lo sviluppo di anticorpi anti-HLA, prevenire il danno renale e avere un effetto favorevole sull'esito del trapianto a lungo termine.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio pilota randomizzato a due centri sugli effetti di Rituximab sul trattamento del rigetto acuto. Un totale di 24 pazienti (compresi i pazienti trapiantati presso l'Università della California di San Francisco e l'Università dell'Alabama di Birmingham) saranno arruolati nello studio, 16 randomizzati a Rituximab e 8 a no-Rituximab (braccio di controllo). Quindici (15) soggetti saranno reclutati presso l'UCSF con 10 pazienti randomizzati a Rituximab e 5 a no-Rituximab (braccio di controllo). Se uno dei due centri è un arruolatore lento, il mix di pazienti potrebbe essere alterato.
Procedure:
Questo è uno studio in aperto su pazienti con rigetto con infiltrati di cellule B alla biopsia renale che saranno randomizzati a ricevere Rituximab o no Rituximab in rapporto 2:1. I pazienti che presentano rigetto alla biopsia renale e all'immunoistochimica vi è evidenza di infiltrazione di cellule B saranno arruolati nello studio e randomizzati 2:1 per ricevere Rituximab o no Rituximab. Rituximab verrà somministrato in 2 dosi da 1.000 mg. La prima dose verrà somministrata mentre il paziente è ancora in ospedale in trattamento per rigetto e la seconda dose verrà somministrata 2 settimane dopo nella struttura ambulatoriale del GCRC presso l'UCSF. L'episodio di rigetto acuto dei pazienti sarà trattato secondo la terapia standard indicata dal medico curante del trapianto. Di seguito è riportata la tabella (tabella 1) che descrive in dettaglio quando al paziente verrà prelevato il sangue per la citometria a flusso, gli anticorpi anti-HLA, gli studi farmacocinetici, la creatinina sierica e le proteine nelle urine delle 24 ore. A 3 mesi dall'arruolamento nello studio, il paziente verrà sottoposto a una biopsia di follow-up per determinare l'entità della risoluzione dell'infiltrato cellulare.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- UCSF-Kidney Transplant Clinic
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Destinatari di un trapianto di rene o trapianto di rene-pancreas con risultati predominanti sulla biopsia renale di rigetto acuto e presenza di linfociti B mediante immunoistochimica
- Pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni
- Pazienti noti per non essere allergici a Rituximab
- In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti del protocollo di studio
- Adeguata funzionalità renale come indicato dalla creatinina sierica inferiore a 6 mg/dL
- test di gravidanza su siero negativo (per donne in età fertile)
- Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per dodici mesi (1 anno) dopo il completamento del trattamento.
- Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di rene-pancreas.
- Pazienti che all'immunoistochimica hanno evidenza di infiltrazione di cellule B
Criteri di esclusione:
- Pazienti sottoposti a trapianto multiorgano ad eccezione dei pazienti con rene-pancreas.
- Pazienti a cui è stato somministrato un farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti l'arruolamento nello studio
- Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione
- Precedente trattamento con Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
- Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini
- Storia dell'HIV (HIV positivo, HIV condotto durante lo screening se applicabile)
- Storia di epatite B e/o epatite C (Hep B/C allo screening)
- Storia di infezione significativa ricorrente o storia di infezioni batteriche ricorrenti
- Infezione batterica attiva nota, micobatterica virale o altra infezione (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con e.v. antibiotici entro 4 settimane dallo screening o antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening
- Mancanza di accesso venoso periferico
- Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 6 mesi prima dello screening
- Gravidanza (un test di gravidanza su siero negativo deve essere eseguito per tutte le donne in età fertile entro 7 giorni dal trattamento)
- Tumori maligni concomitanti o tumori maligni precedenti negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
- Storia di disturbi psichiatrici trattati con farmaci
- Malattia cardiaca o polmonare significativa (inclusa malattia polmonare ostruttiva) Criteri di esclusione di laboratorio (allo screening)
- Emoglobina: < 7 gm/dL
- Piastrine: < 100.000/mm
- Storia nota di sierologia positiva per l'epatite B o C
- Storia nota di HIV positivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: 1
Gruppo Rituximab: la dose di Rituximab è di 1000 mg (1 gm) somministrata come infusione endovenosa ogni due settimane per 2 dosi (giorni 1 e 15) e seguita mensilmente per 1 anno.
La biopsia è stata eseguita al basale e al mese 3 e altri laboratori (CBC/Diff, piastrine, HACA, PK, creatinina sierica, proteine delle 24 ore, anticorpi HLA, citometria a flusso e test sierologici).
Sono stati eseguiti l'esame fisico e i segni vitali.
|
Infusione di rituximab il giorno 1 e il giorno 15
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: 2
No Rituximab: ha ricevuto immunosoppressione standard ed è stato seguito mensilmente per 1 anno.
Segni vitali di laboratorio (CBC/Diff, piastrine, HACA, PK, creatinina sierica, proteine 24 ore su 24, anticorpi HLA, citometria a flusso e test sierologici) ed esame fisico.
|
Niente Rituximab
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Modifica della densità delle cellule bioptiche dal basale al follow-up
Lasso di tempo: 1 anno
|
La biopsia di follow-up è stata eseguita 3-6 mesi dopo il trattamento in studio.
Studio di follow-up mensile per 1 anno.
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Flavio Vincenti, M.D., University of California, San Francisco
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GNE Rituxin
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .