O efeito do rituximabe no desenvolvimento de anticorpos antidoadores
O efeito do rituximabe no desenvolvimento de anticorpos antidoadores e na resolução da infiltração de células B no aloenxerto renal de pacientes submetidos à rejeição
O objetivo do estudo é descobrir se o Rituximab, que é um anticorpo contra glóbulos brancos específicos envolvidos na rejeição, quando combinado com o tratamento anti-rejeição padrão pode reverter de forma mais eficaz o processo de rejeição.
Nossa hipótese é que na rejeição aguda há ativação de células B e o subsequente desenvolvimento de anticorpos antidoadores que levam à perda do enxerto. Uma terapia mais eficaz direcionada às células B pode abortar o desenvolvimento de anticorpos anti-HLA, prevenir lesões renais e ter um efeito favorável no resultado do enxerto a longo prazo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto randomizado de dois centros sobre os efeitos do Rituximabe no tratamento da rejeição aguda. Um total de 24 pacientes (incluindo pacientes transplantados na University of California San Francisco e University of Alabama Birmingham) serão incluídos no estudo, 16 randomizados para Rituximab e 8 para não-Rituximab (braço de controle). Quinze (15) indivíduos serão recrutados na UCSF com 10 pacientes randomizados para Rituximab e 5 para não-Rituximab (braço de controle). Se um dos centros for um registrador lento, a combinação de pacientes pode ser alterada.
Procedimentos:
Este é um estudo aberto de pacientes com rejeição com infiltrados de células B na biópsia renal que serão randomizados para receber Rituximabe ou não receber Rituximabe em uma proporção de 2:1. Os pacientes que tiverem rejeição na biópsia renal e na imuno-histoquímica houver evidência de infiltração de células B serão incluídos no estudo e randomizados 2:1 para receber Rituximab ou não Rituximab. O rituximabe será administrado em 2 doses de 1.000 mg. A primeira dose será administrada enquanto o paciente ainda estiver no hospital sendo tratado por rejeição e a segunda dose será administrada 2 semanas depois no ambulatório do GCRC na UCSF. O episódio de rejeição aguda dos pacientes será tratado de acordo com a terapia padrão de acordo com o médico responsável pelo transplante. Abaixo está a tabela (tabela 1) detalhando quando o paciente terá sangue coletado para citometria de fluxo, anticorpos anti-HLA, estudos farmacocinéticos, creatinina sérica e proteína na urina de 24 horas. Três meses após a inclusão no estudo, o paciente será submetido a uma biópsia de acompanhamento para determinar a extensão da resolução do infiltrado celular.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF-Kidney Transplant Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante renal ou transplante rim-pâncreas com achados predominantes na biópsia renal de rejeição aguda e presença de células B por imuno-histoquímica
- Pacientes entre 18 e 65 anos
- Pacientes sabidamente não alérgicos ao Rituximabe
- Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo
- Função renal adequada indicada por creatinina sérica inferior a 6 mg/dL
- teste de gravidez sérico negativo (para mulheres em idade reprodutiva)
- Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por doze meses (1 ano) após o término do tratamento.
- Pacientes que receberam um transplante de rim-pâncreas.
- Pacientes que na imuno-histoquímica têm evidência de infiltração de células B
Critério de exclusão:
- Pacientes submetidos a transplante de múltiplos órgãos, exceto pacientes com rim-pâncreas.
- Pacientes que receberam uma droga experimental nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização
- Tratamento prévio com Rituximabe (MabThera® / Rituxan®)
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
- Histórico de HIV (HIV positivo, HIV conduzido durante a triagem, se aplicável)
- Histórico de Hepatite B e/ou Hepatite C (Hep B/C na triagem)
- História de infecção significativa recorrente ou história de infecções bacterianas recorrentes
- Bactérias ativas conhecidas, micobactérias fúngicas virais ou outras infecções (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com solução i.v. antibióticos dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem
- Falta de acesso venoso periférico
- Histórico de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos nos 6 meses anteriores à triagem
- Gravidez (um teste de gravidez sérico negativo deve ser realizado para todas as mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após o tratamento)
- Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
- Histórico de transtorno psiquiátrico sendo tratado com medicamentos
- Doença cardíaca ou pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva) Critérios de exclusão de laboratório (na triagem)
- Hemoglobina: < 7 gm/dL
- Plaquetas: < 100.000/mm
- História conhecida de sorologia positiva para Hepatite B ou C
- História conhecida de HIV positivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 1
Grupo Rituximabe: A dose de Rituximabe é de 1.000 mg (1 g) administrada em infusão IV a cada duas semanas por 2 doses (dias 1 e 15) e acompanhada mensalmente por 1 ano.
A biópsia foi feita na linha de base e no mês 3 e outros exames laboratoriais (CBC/Diff, plaquetas, HACA, PK, creatinina sérica, proteína de 24 horas, anticorpos HLA, citometria de fluxo e teste sorológico).
Exame físico e sinais vitais foram feitos.
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Infusão de rituximabe no dia 1 e no dia 15
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 2
Não Rituximabe: recebeu imunossupressão padrão e foi acompanhado mensalmente por 1 ano.
Laboratórios (CBC/Diff, Plaquetas, HACA, PK, Creatinina sérica, proteína de 24 horas, anticorpos HLA, citometria de fluxo e teste sorológico) sinais vitais e exame físico foram feitos.
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Sem Rituximabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nas densidades de células de biópsia desde a linha de base até o acompanhamento
Prazo: 1 ano
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A biópsia de acompanhamento foi realizada 3-6 meses após o tratamento do estudo.
Acompanhamento do estudo mensalmente por 1 ano.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Flavio Vincenti, M.D., University of California, San Francisco
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GNE Rituxin
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