Wpływ rytuksymabu na rozwój przeciwciał anty-dawcy
Wpływ rytuksymabu na rozwój przeciwciał przeciw dawcy i ustąpienie nacieku komórek B w alloprzeszczepie nerki pacjentów poddawanych odrzuceniu
Celem badania jest sprawdzenie, czy rytuksymab, który jest przeciwciałem przeciwko specyficznym krwinkom białym biorącym udział w odrzucaniu, w połączeniu ze standardowym leczeniem zapobiegającym odrzuceniu może skuteczniej odwrócić proces odrzucania.
Nasza hipoteza jest taka, że przy ostrym odrzuceniu następuje aktywacja limfocytów B i późniejszy rozwój przeciwciał przeciwko dawcy, co ostatecznie prowadzi do utraty przeszczepu. Skuteczniejsza terapia ukierunkowana na limfocyty B może zahamować rozwój przeciwciał anty-HLA, zapobiec uszkodzeniu nerek i mieć korzystny wpływ na długoterminowe wyniki przeszczepu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to dwuośrodkowe, randomizowane badanie pilotażowe dotyczące wpływu rytuksymabu na leczenie ostrego odrzucenia. Do badania zostanie włączonych łącznie 24 pacjentów (w tym pacjenci po przeszczepie na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco i Uniwersytecie Alabama w Birmingham), 16 zrandomizowanych do grupy otrzymującej rytuksymab i 8 do grupy bez rytuksymabu (ramię kontrolne). Piętnastu (15) pacjentów zostanie zrekrutowanych w UCSF z 10 pacjentami losowo przydzielonymi do grupy otrzymującej rytuksymab i 5 do grupy bez rytuksymabu (ramię kontrolne). Jeśli któryś z ośrodków prowadzi powolną rejestrację, skład pacjentów może ulec zmianie.
Procedury:
Jest to otwarte badanie pacjentów z odrzuceniem z naciekami limfocytów B w biopsji nerki, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej rytuksymab lub nie otrzymującej rytuksymabu w stosunku 2:1. Pacjenci z odrzuceniem w biopsji nerki i immunohistochemicznymi dowodami na naciek limfocytów B zostaną włączeni do badania i losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej rytuksymab lub nie otrzymującej rytuksymabu. Rytuksymab będzie podawany w 2 dawkach po 1000 mg. Pierwsza dawka zostanie podana, gdy pacjent będzie nadal przebywał w szpitalu leczonym z powodu odrzucenia, a druga dawka zostanie podana 2 tygodnie później w placówce ambulatoryjnej w GCRC w UCSF. Epizod ostrego odrzucenia u pacjentów będzie leczony zgodnie ze standardową terapią, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego przeszczep. Poniżej znajduje się tabela (Tabela 1) wyszczególniająca, kiedy pacjent będzie miał pobieraną krew do cytometrii przepływowej, przeciwciał anty-HLA, badań farmakokinetycznych, kreatyniny w surowicy oraz białka w 24-godzinnym moczu. Po 3 miesiącach od włączenia do badania pacjent zostanie poddany kontrolnej biopsji w celu określenia stopnia ustąpienia nacieku komórkowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- UCSF-Kidney Transplant Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biorcy przeszczepu nerki lub przeszczepu nerki i trzustki z przeważającymi wynikami biopsji nerki w kierunku ostrego odrzucenia i obecnością limfocytów B metodą immunohistochemiczną
- Pacjenci w wieku od 18 do 65 lat
- Pacjenci, o których wiadomo, że nie są uczuleni na rytuksymab
- Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu badania
- Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 6 mg/dl
- ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym)
- Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez dwanaście miesięcy (1 rok) po zakończeniu leczenia.
- Pacjenci po przeszczepieniu nerki i trzustki.
- Pacjenci, u których w badaniu immunohistochemicznym wykazano naciek limfocytów B
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci po przeszczepie wielonarządowym, z wyjątkiem pacjentów z nerką i trzustką.
- Pacjenci, którym podano eksperymentalny lek w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie do badania
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
- Poprzednie leczenie rytuksymabem (MabThera® / Rituxan®)
- Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
- Historia HIV (dodatni HIV, HIV przeprowadzony podczas badań przesiewowych, jeśli dotyczy)
- Historia wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C (WZW typu B/C podczas badań przesiewowych)
- Historia nawracającej istotnej infekcji lub historia nawracających infekcji bakteryjnych
- Znane aktywne bakteryjne, wirusowe mykobakteryjne zakażenie grzybicze lub inne (w tym gruźlica lub atypowa choroba mykobakteryjna, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia dożylnego. antybiotyki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub antybiotyki doustne w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Brak obwodowego dostępu żylnego
- Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub środków chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Ciąża (u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia)
- Współistniejące nowotwory złośliwe lub wcześniejsze nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka insitu szyjki macicy.
- Historia zaburzeń psychicznych leczonych lekami
- Poważna choroba serca lub płuc (w tym obturacyjna choroba płuc) Laboratoryjne kryteria wykluczenia (podczas badania przesiewowego)
- Hemoglobina: < 7 g/dl
- Płytki krwi: < 100 000/mm3
- Znana historia dodatniego wyniku serologicznego zapalenia wątroby typu B lub C
- Znana historia pozytywnego zakażenia wirusem HIV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 1
Grupa rytuksymabu: Dawka rytuksymabu wynosi 1000 mg (1 g) podawana jako wlew dożylny co dwa tygodnie w 2 dawkach (dzień 1 i 15) i obserwowana co miesiąc przez 1 rok.
Biopsję wykonano w punkcie wyjściowym iw miesiącu 3 oraz w innych laboratoriach (CBC/Diff, płytki krwi, HACA, PK, kreatynina w surowicy, 24-godzinne białko, przeciwciała HLA, cytometria przepływowa i testy serologiczne).
Wykonano badanie fizykalne i parametry życiowe.
|
Wlew rytuksymabu w dniu 1 i dniu 15
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: 2
Żaden Rytuksymab: nie otrzymał standardowej immunosupresji i był obserwowany co miesiąc przez 1 rok.
Wykonano badania laboratoryjne (CBC/Diff, płytki krwi, HACA, PK, kreatynina w surowicy, 24-godzinne białko, przeciwciała HLA, cytometria przepływowa i testy serologiczne) objawy czynności życiowych i badanie fizykalne.
|
Bez rytuksymabu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana gęstości komórek biopsyjnych od linii podstawowej do obserwacji
Ramy czasowe: 1 rok
|
Kontrolną biopsję wykonano 3-6 miesięcy po leczeniu badanym lekiem.
Kontynuacja badania co miesiąc przez 1 rok.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Flavio Vincenti, M.D., University of California, San Francisco
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GNE Rituxin
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .