Rituksimabin vaikutus luovuttajavasta-aineiden kehittymiseen
Rituksimabin vaikutus luovuttajavasta-aineiden kehittymiseen ja B-solujen infiltraation ratkaisemiseen hyljintäreaktion saaneiden potilaiden munuaissiirreessä
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko rituksimabi, joka on vasta-aine spesifisiä hylkimisreaktioon osallistuvia valkosoluja vastaan, yhdistettynä tavanomaiseen hylkimistä estävään hoitoon tehokkaammin kumoamaan hylkimisprosessin.
Hypoteesimme on, että akuutissa hylkimisreaktiossa tapahtuu B-solujen aktivaatiota ja sitä seuraavaa luovuttajavasta-aineiden kehittymistä, mikä lopulta johtaa siirteen menettämiseen. Tehokkaampi B-soluihin kohdistettu hoito voi keskeyttää anti-HLA-vasta-aineiden kehittymisen, ehkäistä munuaisvaurioita ja vaikuttaa suotuisasti siirteen pitkäaikaistulokseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kahden keskuksen satunnaistettu pilottitutkimus rituksimabin vaikutuksista akuutin hyljintäreaktion hoitoon. Yhteensä 24 potilasta (mukaan lukien potilaat, jotka on siirretty Kalifornian yliopistossa San Franciscossa ja University of Alabama Birminghamissa) otetaan mukaan tutkimukseen, 16 satunnaistetaan rituksimabiin ja 8 ei-rituksimabiin (kontrolliryhmä). Viisitoista (15) koehenkilöä rekrytoidaan UCSF:ään, joista 10 potilasta satunnaistetaan rituksimabille ja 5 ei-rituksimabille (kontrolliryhmä). Jos jompikumpi keskus on hidas rekisteröijä, potilasyhdistelmää voidaan muuttaa.
Toimenpiteet:
Tämä on avoin tutkimus potilailla, joilla on munuaisbiopsian yhteydessä hylkimisreaktio ja B-soluinfiltraatteja, jotka satunnaistetaan saamaan joko rituksimabia tai ei rituksimabia suhteessa 2:1. Potilaat, joilla on hyljintäreaktio munuaisbiopsiassa ja immunohistokemiassa, jossa on todisteita B-solujen infiltraatiosta, otetaan mukaan tutkimukseen ja satunnaistetaan 2:1 saamaan rituksimabia tai ei rituksimabia. Rituksimabi annetaan kahtena 1 000 mg:n annoksena. Ensimmäinen annos annetaan, kun potilas on vielä sairaalassa, jota hoidetaan hylkimisreaktion vuoksi, ja toinen annos annetaan 2 viikkoa myöhemmin UCSF:n GCRC:n avohoitolaitoksessa. Potilaiden akuutti hyljintäjakso hoidetaan tavanomaisen hoidon mukaisesti hoitavan elinsiirtolääkärin ohjeiden mukaan. Alla on taulukko (taulukko 1), jossa kerrotaan yksityiskohtaisesti, milloin potilaalta otetaan verikoe virtaussytometriaa, anti-HLA-vasta-aineita, PK-tutkimuksia, seerumin kreatiniinia sekä 24 tunnin virtsan proteiinia varten. Kolmen kuukauden kuluttua tutkimukseen ilmoittautumisesta potilaalle tehdään seurantabiopsia soluinfiltraatin erottuvuuden määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF-Kidney Transplant Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munuaisensiirron tai munuais-haimasiirron vastaanottajat, joilla on vallitsevia löydöksiä munuaisbiopsiassa akuutista hylkimisreaktiosta ja B-solujen läsnäolosta immunohistokemian perusteella
- 18–65-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia rituksimabille
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
- Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo on alle 6 mg/dl
- negatiivinen seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille)
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kahdentoista kuukauden (1 vuoden) ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Potilaat, joille on tehty munuais-haimasiirto.
- Potilailla, joilla on immunohistokemia, on todisteita B-solujen infiltraatiosta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille tehdään monielinsiirto, paitsi munuaishaimapotilaat.
- Potilaat, joille on annettu kokeellista lääkettä 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Elävän rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Aiempi hoito rituksimabilla (MabThera® / Rituxan®)
- Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
- HIV-historia (positiivinen HIV, HIV suoritettu seulonnan aikana tarvittaessa)
- Aiempi hepatiitti B ja/tai hepatiitti C (hepatiitti B/C seulonnassa)
- Aiemmin toistuva merkittävä infektio tai toistuva bakteeri-infektio
- Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-sieni-mykobakteeri- tai muu infektio (mukaan lukien tuberkuloosi tai epätyypillinen mykobakteerisairaus, mutta ei kynsipesien sieni-infektioita) tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai i.v.-hoitoa. antibiootit 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraaliset antibiootit 2 viikon sisällä ennen seulontaa
- Perifeerisen laskimon pääsyn puute
- Huumeiden, alkoholin tai kemikaalien väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Raskaus (negatiivinen seerumin raskaustesti tulee tehdä kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille 7 päivän kuluessa hoidosta)
- Samanaikaiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa.
- Aiempi psykiatrinen häiriö, jota on hoidettu lääkkeillä
- Merkittävä sydän- tai keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus) Laboratorioiden poissulkemiskriteerit (seulonnassa)
- Hemoglobiini: < 7 g/dl
- Verihiutaleet: < 100 000/mm
- Tunnettu positiivinen B- tai C-hepatiittiserologia
- Tunnettu HIV-positiivinen historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1
Rituksimabiryhmä: Rituksimabiannos on 1 000 mg (1 g) IV-infuusiona kahden viikon välein 2 annosta (päivät 1 ja 15) ja sitä seurataan kuukausittain 1 vuoden ajan.
Biopsia tehtiin lähtötilanteessa ja kuukauden 3 ja muiden laboratorioiden (CBC/Diff, verihiutaleet, HACA, PK, seerumin kreatiniini, 24 tunnin proteiini, HLA-vasta-aineet, virtaussytometria ja serologiset testit).
Fyysinen tarkastus ja elintoiminnot tehtiin.
|
Rituksimabi-infuusio päivänä 1 ja päivänä 15
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 2
Ei rituksimabia: sai tavanomaista immunosuppressiota ja sitä seurattiin kuukausittain 1 vuoden ajan.
Labs (CBC/Diff, Verihiutaleet, HACA, PK, seerumin kreatiniini, 24 tunnin proteiini, HLA-vasta-aineet, virtaussytometria ja serologiset testit) elintoiminnot ja fyysinen koe tehtiin.
|
Ei rituksimabia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biopsiasolutiheyden muutos lähtötilanteesta seurantaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Seurantabiopsia tehtiin 3-6 kuukautta tutkimushoidon jälkeen.
Tutkimusseuranta kuukausittain 1 vuoden ajan.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Flavio Vincenti, M.D., University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GNE Rituxin
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .