Effekten af Rituximab på udviklingen af antidonorantistoffer
Effekten af Rituximab på udviklingen af antidonorantistoffer og opløsning af B-celleinfiltration i nyreallotransplantatet hos patienter, der gennemgår afstødning
Formålet med undersøgelsen er at finde ud af, om Rituximab, som er et antistof mod specifikke hvide blodlegemer involveret i afstødning, i kombination med standard anti-afstødningsbehandling kan vende afstødningsprocessen mere effektivt.
Vores hypotese er, at der ved akut afstødning sker aktivering af B-celler og den efterfølgende udvikling af antidonorantistoffer, der i sidste ende fører til grafttab. Mere effektiv behandling rettet mod B-celler kan afbryde udviklingen af anti-HLA-antistoffer, forhindre nyreskade og have en gunstig effekt på langsigtet graftresultat.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en to-center, randomiseret pilotundersøgelse af virkningerne af Rituximab på behandling af akut afstødning. I alt 24 patienter (inklusive patienter transplanteret ved University of California San Francisco og University of Alabama Birmingham) vil blive inkluderet i undersøgelsen, 16 randomiseret til Rituximab og 8 til no-Rituximab (kontrolarm). Femten (15) forsøgspersoner vil blive rekrutteret ved UCSF med 10 patienter randomiseret til Rituximab og 5 til no-Rituximab (kontrolarm). Hvis et af centrene er en langsom enroller, kan patientblandingen blive ændret.
Procedurer:
Dette er et åbent forsøg med patienter med afstødning med B-celleinfiltrater på nyrebiopsi, som vil blive randomiseret til enten at modtage Rituximab eller ingen Rituximab i et 2:1-forhold. Patienter, der har afstødning på nyrebiopsi og på immunhistokemi, der er tegn på infiltration af B-celler, vil blive optaget i undersøgelsen og randomiseret 2:1 til at modtage Rituximab eller ingen Rituximab. Rituximab vil blive indgivet i 2 doser á 1.000 mg. Den første dosis vil blive administreret, mens patienten stadig er på hospitalet under behandling for afstødning, og den anden dosis vil blive administreret 2 uger senere i ambulatoriet i GCRC ved UCSF. Patienternes akutte afstødningsepisode vil blive behandlet i henhold til standardterapi ifølge den behandlende transplantationslæge. Nedenfor er tabellen (tabel 1), der beskriver, hvornår patienten vil få udtaget blod til flowcytometri, anti-HLA-antistoffer, PK-undersøgelser, serumkreatinin samt 24 timers urinprotein. 3 måneder efter optagelse i undersøgelsen vil patienten gennemgå en opfølgende biopsi for at bestemme omfanget af opløsningen af det cellulære infiltrat.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- UCSF-Kidney Transplant Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Modtagere af en nyretransplantation eller en nyre-pancreastransplantation med overvejende fund på nyrebiopsi af akut afstødning og tilstedeværelsen af som B-celler ved immunhistokemi
- Patienter mellem 18 og 65 år
- Patienter, der vides ikke at være allergiske over for Rituximab
- Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen
- Tilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved serumkreatinin mindre end 6 mg/dL
- negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder)
- Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) efter endt behandling.
- Patienter, der har fået en nyre-pancreas-transplantation.
- Patienter, som på immunhistokemi har tegn på B-celleinfiltration
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har gennemgået multiorgantransplantation undtagen nyre-pancreaspatienter.
- Patienter, der har fået et eksperimentelt lægemiddel i de 3 måneder forud for optagelsen i undersøgelsen
- Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering
- Tidligere behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
- Anamnese med HIV (positiv HIV, HIV udført under screening, hvis relevant)
- Anamnese med hepatitis B og/eller hepatitis C (Hep B/C ved screening)
- Anamnese med tilbagevendende betydelig infektion eller historie med tilbagevendende bakterielle infektioner
- Kendt aktiv bakteriel, viral svampemykobakteriel eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med i.v. antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening
- Manglende perifer venøs adgang
- Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før screening
- Graviditet (en negativ serumgraviditetstest bør udføres for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter behandlingen)
- Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste fem år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom insitu i livmoderhalsen.
- Anamnese med psykiatrisk lidelse, der er blevet behandlet med medicin
- Betydelig hjerte- eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom) Laboratorieudelukkelseskriterier (ved screening)
- Hæmoglobin: < 7 g/dL
- Blodplader: < 100.000/mm
- Kendt historie med positiv hepatitis B- eller C-serologi
- Kendt historie med positiv HIV
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Rituximab-gruppen: Rituximab-dosis er 1000 mg (1 g) givet som en IV-infusion hver anden uge i 2 doser (dag 1 og 15) og følges op månedligt i 1 år.
Biopsi blev udført Baseline og måned 3 og andre laboratorier (CBC/Diff, blodplader, HACA, PK, serumkreatinin, 24-timers protein, HLA-antistoffer, flowcytometri og serologisk test).
Fysisk undersøgelse og vitale tegn blev udført.
|
Rituximab-infusion på dag 1 og dag 15
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 2
Ingen Rituximab: modtog standard immunsuppression og blev fulgt op månedligt i 1 år.
Laboratorier (CBC/Diff, blodplader, HACA, PK, serumkreatinin, 24-timers protein, HLA-antistoffer, flowcytometri og serologitest) vitale tegn og fysisk undersøgelse blev udført.
|
Ingen Rituximab
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i biopsicelletætheder fra baseline til opfølgning
Tidsramme: 1 år
|
Opfølgningsbiopsi blev foretaget 3-6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen.
Studieopfølgning månedligt i 1 år.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Flavio Vincenti, M.D., University of California, San Francisco
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GNE Rituxin
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .