El efecto de rituximab en el desarrollo de anticuerpos anti-donante
El efecto de rituximab en el desarrollo de anticuerpos anti-donante y la resolución de la infiltración de células B en el aloinjerto renal de pacientes sometidos a rechazo
El objetivo del estudio es averiguar si Rituximab, que es un anticuerpo contra glóbulos blancos específicos involucrados en el rechazo, cuando se combina con el tratamiento antirrechazo estándar puede revertir el proceso de rechazo de manera más efectiva.
Nuestra hipótesis es que con el rechazo agudo hay una activación de las células B y el posterior desarrollo de anticuerpos anti-donante que finalmente conducen a la pérdida del injerto. Una terapia más eficaz dirigida a las células B puede abortar el desarrollo de anticuerpos anti-HLA, prevenir la lesión renal y tener un efecto favorable en el resultado del injerto a largo plazo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio piloto aleatorizado de dos centros sobre los efectos de Rituximab en el tratamiento del rechazo agudo. Se inscribirá en el estudio un total de 24 pacientes (incluidos los pacientes trasplantados en la Universidad de California en San Francisco y la Universidad de Alabama en Birmingham), 16 asignados al azar a Rituximab y 8 a no-Rituximab (grupo de control). Quince (15) sujetos serán reclutados en UCSF con 10 pacientes aleatorizados a Rituximab y 5 a no-Rituximab (brazo de control). Si cualquiera de los centros es un reclutador lento, la mezcla de pacientes podría verse alterada.
Procedimientos:
Este es un ensayo abierto de pacientes con rechazo con infiltrados de células B en la biopsia renal que serán aleatorizados para recibir Rituximab o no recibir Rituximab en una proporción de 2:1. Los pacientes que tengan rechazo en la biopsia renal y en la inmunohistoquímica haya evidencia de infiltración de células B se inscribirán en el estudio y se aleatorizarán 2:1 para recibir Rituximab o no Rituximab. Rituximab se administrará en 2 dosis de 1.000 mg. La primera dosis se administrará mientras el paciente aún está en el hospital recibiendo tratamiento por rechazo y la segunda dosis se administrará 2 semanas después en el centro para pacientes ambulatorios del GCRC en UCSF. El episodio de rechazo agudo de los pacientes será tratado de acuerdo con la terapia estándar según el médico tratante del trasplante. A continuación se muestra la tabla (tabla 1) que detalla cuándo se le extraerá sangre al paciente para citometría de flujo, anticuerpos anti-HLA, estudios PK, creatinina sérica y proteína en orina de 24 horas. A los 3 meses de la inscripción en el estudio, el paciente se someterá a una biopsia de seguimiento para determinar el grado de resolución del infiltrado celular.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF-Kidney Transplant Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante renal o riñón-páncreas con hallazgos predominantes en biopsia renal de rechazo agudo y presencia de células B por inmunohistoquímica
- Pacientes entre 18 y 65 años
- Pacientes que se sabe que no son alérgicos a Rituximab
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio
- Función renal adecuada indicada por creatinina sérica inferior a 6 mg/dL
- prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres en edad fértil)
- Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante doce meses (1 año) después de finalizar el tratamiento.
- Pacientes que han recibido un trasplante de riñón-páncreas.
- Pacientes que en inmunohistoquímica tienen evidencia de infiltración de células B
Criterio de exclusión:
- Pacientes que han sido sometidos a un trasplante multiorgánico excepto los pacientes de riñón-páncreas.
- Pacientes a los que se les haya administrado un fármaco experimental en los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio
- Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
- Tratamiento previo con Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
- Antecedentes de VIH (VIH positivo, VIH realizado durante la detección si corresponde)
- Antecedentes de Hepatitis B y/o Hepatitis C (Hep B/C en la selección)
- Antecedentes de infección significativa recurrente o antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes
- Infección bacteriana, micobacteriana vírica fúngica activa conocida u otra infección (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con i.v. antibióticos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección
- Falta de acceso venoso periférico
- Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección
- Embarazo (se debe realizar una prueba de embarazo en suero negativa para todas las mujeres en edad fértil dentro de los 7 días posteriores al tratamiento)
- Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas en los últimos cinco años, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel o carcinoma insitu del cuello uterino adecuadamente tratado.
- Antecedentes de trastorno psiquiátrico en tratamiento con medicamentos.
- Enfermedad cardíaca o pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva) Criterios de exclusión de laboratorio (en la selección)
- Hemoglobina: < 7 g/dL
- Plaquetas: < 100.000/mm
- Antecedentes conocidos de serología positiva para Hepatitis B o C
- Antecedentes conocidos de VIH positivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: 1
Grupo Rituximab: La dosis de Rituximab es de 1000 mg (1 g) administrada como infusión intravenosa cada dos semanas en 2 dosis (días 1 y 15) y con seguimiento mensual durante 1 año.
La biopsia se realizó al inicio y al mes 3 y otros laboratorios (CBC/Diff, plaquetas, HACA, PK, creatinina sérica, proteína de 24 horas, anticuerpos HLA, citometría de flujo y pruebas serológicas).
Se realizó examen físico y signos vitales.
|
Infusión de rituximab el día 1 y el día 15
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: 2
No Rituximab: recibió inmunosupresión estándar y seguimiento mensual durante 1 año.
Se realizaron análisis de laboratorio (CBC/Diff, plaquetas, HACA, PK, creatinina sérica, proteína de 24 horas, anticuerpos HLA, citometría de flujo y serología), signos vitales y examen físico.
|
Sin Rituximab
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en las densidades de células de biopsia desde el inicio hasta el seguimiento
Periodo de tiempo: 1 año
|
La biopsia de seguimiento se realizó de 3 a 6 meses después del tratamiento del estudio.
Estudio de seguimiento mensual durante 1 año.
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Flavio Vincenti, M.D., University of California, San Francisco
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GNE Rituxin
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .