Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van Rituximab op de ontwikkeling van anti-donor-antilichamen

7 februari 2014 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Het effect van rituximab op de ontwikkeling van anti-donor-antilichamen en resolutie van B-celinfiltratie in het niertransplantaat van patiënten die afstoting ondergaan

Het doel van de studie is om erachter te komen of Rituximab, een antilichaam tegen specifieke witte bloedcellen die betrokken zijn bij afstoting, in combinatie met een standaard anti-afstotingsbehandeling het afstotingsproces effectiever kan omkeren.

Onze hypothese is dat bij acute afstoting er sprake is van activering van B-cellen en de daaropvolgende ontwikkeling van anti-donor antilichamen die uiteindelijk leiden tot transplantaatverlies. Effectievere therapie gericht op B-cellen kan de ontwikkeling van anti-HLA-antilichamen afbreken, nierbeschadiging voorkomen en een gunstig effect hebben op het resultaat van de transplantatie op de lange termijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde pilootstudie in twee centra naar de effecten van Rituximab op de behandeling van acute afstoting. In totaal zullen 24 patiënten (inclusief patiënten die zijn getransplanteerd aan de Universiteit van Californië in San Francisco en de Universiteit van Alabama in Birmingham) worden opgenomen in de studie, 16 gerandomiseerd naar Rituximab en 8 naar geen-Rituximab (controle-arm). Vijftien (15) proefpersonen zullen worden geworven bij UCSF met 10 patiënten gerandomiseerd naar Rituximab en 5 naar geen-Rituximab (controle-arm). Als een van beide centra een trage inschrijver is, kan de patiëntenmix worden gewijzigd.

Procedures:

Dit is een open-label studie van patiënten met afstoting met B-celinfiltraten op een nierbiopsie die gerandomiseerd zullen worden om Rituximab of geen Rituximab te krijgen in een verhouding van 2:1. Patiënten die afstoting hebben op nierbiopsie en op immunohistochemie, er is bewijs van infiltratie van B-cellen, zullen worden opgenomen in de studie en 2: 1 worden gerandomiseerd om Rituximab of geen Rituximab te krijgen. Rituximab wordt toegediend in 2 doses van 1.000 mg. De eerste dosis wordt toegediend terwijl de patiënt nog in het ziekenhuis wordt behandeld voor afstoting en de tweede dosis wordt 2 weken later toegediend in de polikliniek in het GCRC van UCSF. De acute afstotingsepisode van de patiënt zal worden behandeld volgens de standaardtherapie volgens de behandelende transplantatiearts. Hieronder vindt u de tabel (tabel 1) waarin wordt aangegeven wanneer bij de patiënt bloed wordt afgenomen voor flowcytometrie, anti-HLA-antilichamen, PK-onderzoeken, serumcreatinine en 24-uurs urine-eiwit. Drie maanden na deelname aan het onderzoek ondergaat de patiënt een vervolgbiopsie om de mate van resolutie van het cellulaire infiltraat te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF-Kidney Transplant Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ontvangers van een niertransplantatie of nier-pancreastransplantatie met overheersende bevindingen bij nierbiopsie van acute afstoting en de aanwezigheid van B-cellen door immunohistochemie
  • Patiënten tussen 18 en 65 jaar
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze niet allergisch zijn voor Rituximab
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
  • Adequate nierfunctie zoals aangegeven door serumcreatinine van minder dan 6 mg/dL
  • negatieve serumzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  • Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twaalf maanden (1 jaar) na voltooiing van de behandeling.
  • Patiënten die een nier-pancreastransplantatie hebben ondergaan.
  • Patiënten die op immunohistochemie tekenen hebben van B-celinfiltratie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die een multi-orgaantransplantatie hebben ondergaan, behalve nier-pancreaspatiënten.
  • Patiënten die in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een experimenteel geneesmiddel hebben gekregen
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Eerdere behandeling met Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
  • Voorgeschiedenis van HIV (positieve HIV, HIV uitgevoerd tijdens screening indien van toepassing)
  • Geschiedenis van Hepatitis B en/of Hepatitis C (Hep B/C bij screening)
  • Geschiedenis van terugkerende significante infectie of geschiedenis van terugkerende bacteriële infecties
  • Bekende actieve bacteriële, virale mycobacteriële of andere infectie (inclusief tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met i.v. antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan screening
  • Gebrek aan perifere veneuze toegang
  • Geschiedenis van drugs-, alcohol- of chemisch misbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Zwangerschap (een negatieve serumzwangerschapstest moet worden uitgevoerd voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen na de behandeling)
  • Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma insitu van de cervix.
  • Geschiedenis van psychiatrische stoornis die met medicijnen wordt behandeld
  • Significante hart- of longziekte (inclusief obstructieve longziekte) Laboratoriumuitsluitingscriteria (bij screening)
  • Hemoglobine: < 7 g/dL
  • Bloedplaatjes: < 100.000/mm3
  • Bekende geschiedenis van positieve hepatitis B- of C-serologie
  • Bekende geschiedenis van positieve HIV

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 1
Rituximab-groep: De Rituximab-dosis is 1000 mg (1 gm) toegediend als een intraveneus infuus om de twee weken voor 2 doses (dag 1 en 15) en maandelijks opgevolgd gedurende 1 jaar. Biopsie werd uitgevoerd Baseline en maand 3 en andere laboratoria (CBC/Diff, bloedplaatjes, HACA, PK, serumcreatinine, 24-uurs eiwit, HLA-antilichamen, flowcytometrie en serologische testen). Lichamelijk onderzoek en vitale functies werden gedaan.
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab-infusie op dag 1 en dag 15
Andere namen:
  • Rituxan
Actieve vergelijker: 2
Geen Rituximab: kreeg standaard immunosuppressie en werd gedurende 1 jaar maandelijks opgevolgd. Labs (CBC / Diff, bloedplaatjes, HACA, PK, serumcreatinine, 24-uurs eiwit, HLA-antilichamen, flowcytometrie en serologische testen) vitale functies en lichamelijk onderzoek werd gedaan.
Geneesmiddel: Geen rituximab
Geen rituximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in dichtheden van biopsiecellen van baseline tot follow-up
Tijdsspanne: 1 jaar
Follow-up biopsie werd 3-6 maanden na de studiebehandeling gedaan. Studie follow-up maandelijks gedurende 1 jaar.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Flavio Vincenti, M.D., University of California, San Francisco

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juni 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 maart 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GNE Rituxin

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Afwijzing van niertransplantatie

Klinische onderzoeken op Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Djibouti

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren