Die Wirkung von Rituximab auf die Entwicklung von Anti-Spender-Antikörpern
Die Wirkung von Rituximab auf die Entwicklung von Anti-Donor-Antikörpern und Auflösung der B-Zell-Infiltration im Nieren-Allotransplantat von Patienten mit Abstoßung
Ziel der Studie ist es herauszufinden, ob Rituximab, ein Antikörper gegen spezifische weiße Blutkörperchen, die an der Abstoßung beteiligt sind, in Kombination mit einer Standardbehandlung gegen Abstoßungsreaktionen den Abstoßungsprozess wirksamer umkehren kann.
Unsere Hypothese ist, dass es bei einer akuten Abstoßung zu einer Aktivierung von B-Zellen und der anschließenden Entwicklung von Anti-Donor-Antikörpern kommt, die letztendlich zu einem Transplantatverlust führen. Eine wirksamere Therapie, die auf B-Zellen abzielt, kann die Entwicklung von Anti-HLA-Antikörpern verhindern, Nierenschäden verhindern und sich günstig auf das langfristige Transplantatergebnis auswirken.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine randomisierte Pilotstudie mit zwei Zentren zu den Auswirkungen von Rituximab auf die Behandlung einer akuten Abstoßung. Insgesamt 24 Patienten (einschließlich Patienten, die an der University of California San Francisco und der University of Alabama Birmingham transplantiert wurden) werden in die Studie aufgenommen, 16 randomisiert Rituximab und 8 No-Rituximab (Kontrollarm). Fünfzehn (15) Probanden werden an der UCSF rekrutiert, wobei 10 Patienten randomisiert auf Rituximab und 5 auf No-Rituximab (Kontrollarm) randomisiert werden. Wenn eines der Zentren langsam einschreibt, könnte die Patientenmischung geändert werden.
Verfahren:
Dies ist eine offene Studie mit Patienten mit Abstoßungsreaktionen mit B-Zell-Infiltraten bei einer Nierenbiopsie, die randomisiert entweder Rituximab oder kein Rituximab im Verhältnis 2:1 erhalten. Patienten, die bei einer Nierenbiopsie eine Abstoßung aufweisen und bei denen es in der Immunhistochemie Hinweise auf eine B-Zellen-Infiltration gibt, werden in die Studie aufgenommen und im Verhältnis 2:1 randomisiert, um Rituximab oder kein Rituximab zu erhalten. Rituximab wird in 2 Dosen von 1.000 mg verabreicht. Die erste Dosis wird verabreicht, während der Patient noch im Krankenhaus ist und wegen Abstoßung behandelt wird, und die zweite Dosis wird 2 Wochen später in der ambulanten Einrichtung im GCRC der UCSF verabreicht. Die akute Abstoßungsepisode der Patienten wird gemäß der Standardtherapie des behandelnden Transplantationsarztes behandelt. In der nachstehenden Tabelle (Tabelle 1) ist aufgeführt, wann dem Patienten Blut für die Durchflusszytometrie, Anti-HLA-Antikörper, PK-Untersuchungen, Serum-Kreatinin sowie Protein im 24-Stunden-Urin entnommen wird. 3 Monate nach der Aufnahme in die Studie wird der Patient einer Nachsorgebiopsie unterzogen, um das Ausmaß der Auflösung des zellulären Infiltrats zu bestimmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- UCSF-Kidney Transplant Clinic
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Empfänger einer Nierentransplantation oder einer Nieren-Pankreas-Transplantation mit vorherrschendem Befund einer akuten Abstoßungsreaktion in der Nierenbiopsie und dem Vorhandensein von B-Zellen in der Immunhistochemie
- Patienten zwischen 18 und 65 Jahren
- Patienten, von denen bekannt ist, dass sie nicht allergisch gegen Rituximab sind
- Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten
- Angemessene Nierenfunktion, angezeigt durch Serumkreatinin von weniger als 6 mg/dL
- negativer Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter)
- Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für zwölf Monate (1 Jahr) nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Patienten, die eine Nieren-Pankreas-Transplantation erhalten haben.
- Patienten, die in der Immunhistochemie Hinweise auf eine B-Zell-Infiltration haben
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer Multiorgantransplantation unterzogen haben, mit Ausnahme von Nieren-Pankreas-Patienten.
- Patienten, denen in den 3 Monaten vor der Aufnahme in die Studie ein experimentelles Medikament verabreicht wurde
- Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
- Vorbehandlung mit Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
- Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
- Vorgeschichte von HIV (positives HIV, HIV während des Screenings durchgeführt, falls zutreffend)
- Vorgeschichte von Hepatitis B und/oder Hepatitis C (Hep B/C beim Screening)
- Vorgeschichte einer wiederkehrenden signifikanten Infektion oder Vorgeschichte von wiederkehrenden bakteriellen Infektionen
- Bekannte aktive bakterielle, virale mykobakterielle oder andere Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
- Fehlender peripherer venöser Zugang
- Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
- Schwangerschaft (bei allen Frauen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden)
- Begleitmaligne Erkrankungen oder frühere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
- Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die mit Medikamenten behandelt wurde
- Signifikante Herz- oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung) Labor-Ausschlusskriterien (beim Screening)
- Hämoglobin: < 7 g/dl
- Blutplättchen: < 100.000/mm
- Bekannte Vorgeschichte mit positiver Hepatitis B- oder C-Serologie
- Bekannte Geschichte von positivem HIV
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: 1
Rituximab-Gruppe: Die Rituximab-Dosis beträgt 1000 mg (1 g) und wird alle zwei Wochen als intravenöse Infusion für 2 Dosen (Tag 1 und 15) verabreicht und monatlich für 1 Jahr nachbeobachtet.
Die Biopsie wurde Baseline und Monat 3 und andere Labors durchgeführt (CBC/Diff, Blutplättchen, HACA, PK, Serum-Kreatinin, 24-Stunden-Protein, HLA-Antikörper, Durchflusszytometrie und serologische Tests).
Körperliche Untersuchung und Vitalfunktionen wurden durchgeführt.
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Rituximab-Infusion an Tag 1 und Tag 15
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: 2
Kein Rituximab: erhielt eine Standard-Immunsuppression und wurde 1 Jahr lang monatlich nachuntersucht.
Laborwerte (CBC/Diff, Thrombozyten, HACA, PK, Serum-Kreatinin, 24-Stunden-Protein, HLA-Antikörper, Durchflusszytometrie und serologische Tests) Vitalzeichen und körperliche Untersuchung wurden durchgeführt.
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Kein Rituximab
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Biopsie-Zelldichten von der Baseline bis zum Follow-up
Zeitfenster: 1 Jahr
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Eine Follow-up-Biopsie wurde 3-6 Monate nach der Studienbehandlung durchgeführt.
Follow-up der Studie monatlich für 1 Jahr.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Flavio Vincenti, M.D., University of California, San Francisco
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GNE Rituxin
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