Bezpečnost, tolerance, farmakokinetika a aktivita HE3286 u pacientů s revmatoidní artritidou

Hlavní kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18-75 let
• Pacient se stabilním nebo aktivním onemocněním na stabilní dávce methotrexátu po dobu nejméně 30 dnů před 1. dnem
• Pacient má normální hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) s nebo bez substituční terapie štítné žlázy
• Pacient je ochoten zdržet se konzumace produktů obsahujících grapefruity od 24 hodin před podáním dávky až do konce studie, protože to může ovlivnit farmakokinetická měření
• V anamnéze a/nebo na základě laboratorních výsledků pacient neprodělal onemocnění ledvin nebo jater
• Během 6 měsíců před screeningem pacient neprodělal akutní srdeční onemocnění
• Pacient musí poskytnout dobrovolný, písemný, informovaný souhlas před screeningovým hodnocením a musí být schopen dodržovat ústní a písemné pokyny.

Hlavní kritéria vyloučení:

• Třída funkčního stavu IV podle kritérií The American College of Rheumatology (ACR).
• Pacient, který má v anamnéze klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně onemocnění koronárních tepen), klinicky významné jaterní, respirační nebo ledvinové abnormality nebo klinicky významné endokrinní poruchy (včetně diabetu)
• Pacient s aktivní tuberkulózou (TBC) nebo prokázanou latentní TBC bez předchozí adekvátní léčby
• Systémová autoimunitní porucha (včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, zánětlivého onemocnění střev, sklerodermie, zánětlivé myopatie, smíšeného onemocnění pojivové tkáně nebo jakéhokoli překryvného syndromu)
• Zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA

• Pacient, který dostal některý z následujících imunosupresivních léků:

  • etanercept do 1 měsíce ode dne 1;
  • Abatacept, adalimumab, infliximab, leflunomid, imuran, cyklosporin, anakinra, sulfasalazin, bextra, celebrex nebo zlato do 2 měsíců ode dne 1 nebo u biologických látek 6 poločasů, podle toho, která hodnota je větší;
  • Rituximab do 1 roku ode dne 1
• Pacient upoutaný na lůžko nebo invalidní vozík
• Pacienti užívající prednison během 2 týdnů před screeningem
• Pacient vyžadující nebo užívající některý z následujících přípravků během třiceti (30) dnů před screeningovou návštěvou: interleukiny, steroidy (tj. anabolické steroidy, glukokortikoidy), hormonální substituční terapii (kromě stabilní nízké dávky HRT po dobu nejméně 6 měsíců před screening), antikoncepční pilulky, protinádorová chemoterapeutika (kromě metotrexátu), metabolické inhibitory (kromě metotrexátu), souběžně užívané léky prodlužující QT/QTc interval
• Pacient, který má jakékoli klinicky významné abnormality v laboratorních výsledcích při Screeningu