Sikkerhed, tolerance, farmakokinetik og aktivitet af HE3286 hos patienter med reumatoid arthritis

Hovedinkluderingskriterier:

• Mandlig eller kvindelig patient i alderen 18-75 år
• Patient med stabil eller aktiv sygdom på en stabil dosis methotrexat i mindst 30 dage før dag 1
• Patienten har normale niveauer af thyreoideastimulerende hormon (TSH) med eller uden thyreoideasubstitutionsterapi
• Patienten er villig til at afholde sig fra at indtage grapefrugtholdige produkter fra 24 timer før dosering indtil slutningen af ​​undersøgelsen, da det kan påvirke de farmakokinetiske målinger
• Patienten har ikke oplevet nyre- eller leversygdom ved historie og/eller baseret på laboratorieresultater
• Patienten har ikke oplevet akut hjertesygdom inden for 6 måneder før screening
• Patienten skal give frivilligt, skriftligt, informeret samtykke forud for screeningsevalueringer og være i stand til at følge mundtlige og skriftlige instruktioner.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

• Funktionel status klasse IV i henhold til The American College of Rheumatology (ACR) kriterier
• Patient, som har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder koronararteriesygdom), klinisk signifikante lever-, respiratoriske eller renale abnormiteter eller klinisk signifikante endokrine lidelser (herunder diabetes)
• Patient med aktiv tuberkulose (TB) eller tegn på latent tuberkulose uden forudgående tilstrækkelig behandling
• Systemisk autoimmun lidelse (herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevævssygdom eller ethvert overlapningssyndrom)
• Anden inflammatorisk ledsygdom end RA

• Patient, der har modtaget et af følgende immunsuppressive lægemidler:

  • Etanercept inden for 1 måned efter dag 1;
  • Abatacept, adalimumab, infliximab, leflunomid, imuran, cyclosporin, anakinra, sulfasalazin, bextra, celebrex eller gold inden for 2 måneder efter dag 1 eller for biologiske agenser 6 halveringstider, alt efter hvad der er størst;
  • Rituximab inden for 1 år efter dag 1
• Patient, der er senge- eller kørestolsbundet
• Patienter, der tager prednison inden for 2 uger før screening
• Patient, der har behov for eller modtager et eller flere af følgende inden for tredive (30) dage før screeningsbesøget: interleukiner, steroider (dvs. anabolske steroider, glukokortikoider), hormonsubstitutionsterapi (undtagen stabil lavdosis HRT i mindst 6 måneder før screening), p-piller, kemoterapeutiske midler mod kræft (undtagen methotrexat), metaboliske hæmmere (undtagen methotrexat), samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet
• Patient, der har nogen klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieresultater ved screening