Erlotinib, docetaxel a radiační terapie u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku stadia III nebo stadia IV
Studie fáze II inhibitoru tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru, erlotinibu, v kombinaci s docetaxelem a zářením u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku
ODŮVODNĚNÍ: Erlotinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je docetaxel, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Podávání erlotinibu spolu s docetaxelem a radiační terapií může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje erlotinib podávaný spolu s docetaxelem a radiační terapií při léčbě pacientů se skvamózním karcinomem hlavy a krku ve stadiu III nebo IV.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: docetaxel
- Lék: erlotinib hydrochlorid
- Genetický: fluorescenční in situ hybridizace
- Genetický: polymerázová řetězová reakce
- Jiný: imunoenzymová technika
- Jiný: metoda imunohistochemického barvení
- Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
- Jiný: farmakologická studie
- Postup: terapeutická konvenční chirurgie
- Záření: radiační terapie s modulovanou intenzitou
- Záření: radiační terapie
Detailní popis
CÍLE:
Primární
- Určete dobu do progrese u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku léčených erlotinib-hydrochloridem v kombinaci s docetaxelem a radioterapií.
Sekundární
- Stanovte míru objektivní odpovědi, míru lokoregionální kontroly, trvání odpovědi, vzorce selhání a celkové přežití u pacientů léčených tímto režimem.
- Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.
- Určete dávku a účinek této léčby na biologické koreláty v nádorové tkáni a/nebo okolní sliznici.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
Pacienti dostávají perorálně erlotinib-hydrochlorid jednou denně po dobu až 2 let bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Počínaje 3. týdnem dostávají pacienti docetaxel IV po dobu 1 hodiny jednou týdně a radioterapii (může být s modulovanou intenzitou) jednou denně po dobu 8 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
6-8 týdnů po dokončení chemoradioterapie mohou pacienti s N2 nebo větším postižením krčních lymfatických uzlin na začátku nebo s reziduálním onemocněním podstoupit chirurgický zákrok. Pacienti s přetrvávajícím onemocněním během studijní terapie podstoupí záchrannou operaci 6-12 týdnů po dokončení chemoradioterapie.
Pacienti podstupují vzorek krve, tkáňovou biopsii, slizniční seškrab a odběr slin na začátku a pravidelně během studie. Vzorky jsou analyzovány na markery angiogenní aktivity (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM a PDGF), farmakokinetické studie, profil genové exprese a DNA lidského papilomaviru pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA), imunohistochemie, fluorescenční hybridizace in situ (FISH) a PCR.
Po ukončení studijní terapie budou pacienti hodnoceni každých 4-8 týdnů po dobu 1 roku, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté jednou ročně.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5065
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku
Onemocnění stadia III nebo IV
- Žádné vzdálené metastatické onemocnění
- Měřitelná nemoc (podle RECIST)
- Žádné slinné žlázy a spinocelulární karcinom paranazálního sinu
Žádné známé mozkové metastázy nebo přímá mozková invaze nádorem
- Může být povolena intrakraniální extenze (bez postižení mozku).
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů
- ANC ≥ 1 500/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥10 g/dl
- Celkový bilirubin v normě
Alkalická fosfatáza A AST a ALT splňující následující kritéria:
- Normální alkalická fosfatáza A AST a ALT ≤ 5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN A AST a ALT ≤ 2,5krát ULN
- Alkalická fosfatáza ≤ 5krát ULN A AST a ALT v normě
- Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
Žádné klinicky významné srdeční onemocnění včetně některého z následujících:
- Srdeční onemocnění třídy NYHA III nebo IV
- Významné arytmie vyžadující léky
- Symptomatické onemocnění koronárních tepen
- Infarkt myokardu během předchozích šesti měsíců
- Srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo blok raménka
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během studijní terapie a po dobu alespoň 3 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
- Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako erlotinib hydrochlorid nebo docetaxel, včetně jiných léků formulovaných s polysorbátem 80
- Žádná preexistující periferní neuropatie ≥ 2. stupně
Žádná nekontrolovaná souběžná onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:
- Probíhající nebo aktivní infekce
- Symptomatické městnavé srdeční selhání
- Nestabilní angina pectoris
- Srdeční arytmie
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by vylučovaly dodržování studijních požadavků
- Žádná HIV pozitivita
Žádná jiná předchozí malignita kromě některého z následujících:
- Spinocelulární nebo bazaliom kůže
- Karcinom in situ děložního čípku
- Rakovina, která byla léčena před více než 5 lety a pacient zůstal bez onemocnění
- Špatně vyhovující
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie nebo zkoumaný protinádorový lék
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: perorální erlotinib hydrochlorid
|
Počínaje 3. týdnem dostávají pacienti docetaxel IV po dobu 1 hodiny jednou týdně
perorální erlotinib-hydrochlorid jednou denně po dobu až 2 let při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Pacienti podstupují vzorek krve, tkáňovou biopsii, slizniční seškrab a odběr slin na začátku a pravidelně během studie.
Vzorky jsou analyzovány na markery angiogenní aktivity (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM a PDGF), farmakokinetické studie, profil genové exprese a DNA lidského papilomaviru pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA), imunohistochemie, fluorescenční hybridizace in situ (FISH) a PCR.
Pacienti podstupují vzorek krve, tkáňovou biopsii, slizniční seškrab a odběr slin na začátku a pravidelně během studie.
Vzorky jsou analyzovány na markery angiogenní aktivity (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM a PDGF), farmakokinetické studie, profil genové exprese a DNA lidského papilomaviru pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA), imunohistochemie, fluorescenční hybridizace in situ (FISH) a PCR.
Pacienti podstupují vzorek krve, tkáňovou biopsii, slizniční seškrab a odběr slin na začátku a pravidelně během studie.
Vzorky jsou analyzovány na markery angiogenní aktivity (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM a PDGF), farmakokinetické studie, profil genové exprese a DNA lidského papilomaviru pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA), imunohistochemie, fluorescenční hybridizace in situ (FISH) a PCR.
Pacienti podstupují vzorek krve, tkáňovou biopsii, slizniční seškrab a odběr slin na začátku a pravidelně během studie.
Vzorky jsou analyzovány na markery angiogenní aktivity (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM a PDGF), farmakokinetické studie, profil genové exprese a DNA lidského papilomaviru pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA), imunohistochemie, fluorescenční hybridizace in situ (FISH) a PCR.
Pacienti podstupují vzorek krve, tkáňovou biopsii, slizniční seškrab a odběr slin na začátku a pravidelně během studie.
Vzorky jsou analyzovány na markery angiogenní aktivity (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM a PDGF), farmakokinetické studie, profil genové exprese a DNA lidského papilomaviru pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA), imunohistochemie, fluorescenční hybridizace in situ (FISH) a PCR.
Pacienti podstupují vzorek krve, tkáňovou biopsii, slizniční seškrab a odběr slin na začátku a pravidelně během studie.
Vzorky jsou analyzovány na markery angiogenní aktivity (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM a PDGF), farmakokinetické studie, profil genové exprese a DNA lidského papilomaviru pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA), imunohistochemie, fluorescenční hybridizace in situ (FISH) a PCR.
6-8 týdnů po dokončení chemoradioterapie mohou pacienti s N2 nebo větším postižením krčních lymfatických uzlin na začátku nebo s reziduálním onemocněním podstoupit operaci. Pacienti s přetrvávajícím onemocněním během studijní terapie podstoupí záchrannou operaci 6-12 týdnů po dokončení chemoradioterapie.
radioterapie (může být modulována intenzitou) jednou denně po dobu 8 týdnů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
radioterapie (může být modulována intenzitou) jednou denně po dobu 8 týdnů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s přežitím bez onemocnění (DFS) po 3 letech
Časové okno: 3 roky po léčbě
|
Procento účastníků s přežitím bez onemocnění (DFS) ve 3 letech.
Hodnotí se od data léčby do data úmrtí nebo data progrese onemocnění a do data posledního sledování u těch, kteří jsou stále naživu a bez progrese.
Procenta přežití bez onemocnění byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
|
3 roky po léčbě
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 3 roky po léčbě
|
Doba od zahájení léčby do prvního zdokumentovaného výskytu progresivního onemocnění (PD).
PD definovaná jako alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo od objevení se jedné nebo více nových lézí.
|
3 roky po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy (úplná odezva, částečná odezva, stabilní onemocnění a progrese onemocnění)
Časové okno: 3 roky po léčbě
|
Míra odezvy podle kritérií odezvy, která definují následující: Kompletní odezva (CR): Vymizení všech cílových lézí Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD od zahájení léčby. Progresivní onemocnění (PD): Alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž jako odkazovat na nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení jedné nebo více nových lézí |
3 roky po léčbě
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
|
Procento živých účastníků v době sledování.
Celková doba přežití se hodnotí od data léčby do data úmrtí a do data posledního sledování u těch, kteří jsou stále naživu.
|
3 roky
|
|
Počet účastníků s akutní toxicitou III/IV. stupně související s léčbou
Časové okno: vyhodnocováno každé 2 týdny až do 3 let
|
Počet účastníků s akutní toxicitou III/IV související s léčbou
|
vyhodnocováno každé 2 týdny až do 3 let
|
|
Procento účastníků s místním přežitím bez selhání
Časové okno: Ve 3 letech
|
Účastníci s lokální absencí relapsu nebo recidivy nebo progrese v rámci předepsaného radiačního pole.
|
Ve 3 letech
|
|
Procento účastníků s regionálním přežitím bez selhání
Časové okno: Ve 3 letech
|
Účastníci s regionální absencí relapsu nebo recidivy nebo progrese v rámci předepsaného radiačního pole.
Procenta přežití bez selhání byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
|
Ve 3 letech
|
|
Procento účastníků s lokoregionálním přežitím bez selhání
Časové okno: Ve 3 letech
|
Účastníci s lokoregionální absencí relapsu nebo recidivy nebo progrese v rámci předepsaného radiačního pole.
Procento lokoregionálního přežití bez selhání bylo vypočteno pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
|
Ve 3 letech
|
|
Procento účastníků se vzdáleným přežitím bez metastáz
Časové okno: Ve 3 letech
|
Procento účastníků s přežitím bez vzdálených metastáz
|
Ve 3 letech
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Prediktivní hodnoty EGFR/TGF-α, VEGF
Časové okno: sběr na začátku a pravidelně během studie.
|
sběr na začátku a pravidelně během studie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Min Yao, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- metastatický spinocelulární karcinom krku s okultní primární spinocelulární karcinom
- stadium III dlaždicobuněčného karcinomu rtu a dutiny ústní
- verukózní karcinom dutiny ústní stadia III
- dlaždicobuněčný karcinom rtu a dutiny ústní stadia IV
- verukózní karcinom dutiny ústní stadia IV
- spinocelulárního karcinomu orofaryngu stadia III
- dlaždicobuněčného karcinomu orofaryngu stadia IV
- spinocelulárního karcinomu nosohltanu stadia III
- dlaždicobuněčný karcinom nosohltanu stadia IV
- spinocelulární karcinom hypofaryngu stadia III
- skvamocelulární karcinom hypofaryngu stadia IV
- spinocelulárního karcinomu hrtanu stadia III
- verukózní karcinom hrtanu stadia III
- dlaždicobuněčný karcinom hrtanu stadia IV
- verukózní karcinom hrtanu stadia IV
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Novotvary hlavy a krku
- Karcinom, skvamózní buňky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Inhibitory proteinkinázy
- Inhibitory tyrosinkinázy
- Docetaxel
- Erlotinib hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- CASE5307 (Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (Grant/smlouva NIH USA)
- CASE-IRB-05-02-12 (Jiný identifikátor: University Hospitals IRB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .