Erlotinibe, docetaxel e radioterapia no carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço em estágio III ou IV
Um estudo de fase II do inibidor de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico, erlotinibe, em combinação com docetaxel e radiação em câncer de células escamosas localmente avançado de cabeça e pescoço
JUSTIFICATIVA: O erlotinibe pode interromper o crescimento das células tumorais, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Os medicamentos utilizados na quimioterapia, como o docetaxel, atuam de diferentes maneiras para impedir o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividirem. A radioterapia usa raios X de alta energia para matar células tumorais. Administrar erlotinibe junto com docetaxel e radioterapia pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando quão bem o erlotinibe administrado junto com docetaxel e radioterapia funciona no tratamento de pacientes com carcinoma espinocelular em estágio III ou IV de cabeça e pescoço.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: docetaxel
- Medicamento: cloridrato de erlotinibe
- Genético: hibridização fluorescente in situ
- Genético: reação em cadeia da polimerase
- Outro: técnica de imunoenzima
- Outro: método de coloração imuno-histoquímica
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Outro: estudo farmacológico
- Procedimento: cirurgia convencional terapêutica
- Radiação: radioterapia com intensidade modulada
- Radiação: radioterapia
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
Primário
- Determine o tempo de progressão em pacientes com carcinoma espinocelular localmente avançado de cabeça e pescoço tratados com cloridrato de erlotinibe em combinação com docetaxel e radioterapia.
Secundário
- Determine a taxa de resposta objetiva, taxa de controle locorregional, duração da resposta, padrões de falha e sobrevida global em pacientes tratados com este regime.
- Determine as toxicidades deste regime nesses pacientes.
- Determine a dose e o efeito deste tratamento nos correlatos biológicos no tecido tumoral e/ou na mucosa circundante.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Os pacientes recebem cloridrato de erlotinibe oral uma vez ao dia por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A partir da semana 3, os pacientes recebem docetaxel IV durante 1 hora uma vez por semana e radioterapia (pode ser modulada em intensidade) uma vez ao dia durante 8 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
6-8 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia, os pacientes com envolvimento de linfonodos cervicais N2 ou maior no início do estudo ou com doença residual podem ser submetidos à cirurgia. Pacientes com doença persistente durante a terapia do estudo são submetidos à cirurgia de resgate 6 a 12 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia.
Os pacientes são submetidos a amostra de sangue, biópsia de tecido, raspagem de mucosa e coleta de saliva no início do estudo e periodicamente durante o estudo. As amostras são analisadas quanto a marcadores de atividade angiogênica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM e PDGF), estudos farmacocinéticos, perfil de expressão gênica e DNA do vírus do papiloma humano por ensaio imunoenzimático (ELISA), imunohistoquímica, hibridização fluorescente in situ (PEIXE) e PCR.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes serão avaliados a cada 4-8 semanas durante 1 ano, a cada 3 meses durante 1 ano, a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 2 anos e, a partir de então, uma vez por ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Carcinoma espinocelular localmente avançado de cabeça e pescoço confirmado histologicamente ou citologicamente
Doença em estágio III ou IV
- Sem doença metastática à distância
- Doença mensurável (de acordo com RECIST)
- Ausência de glândula salivar e carcinoma de células escamosas dos seios paranasais
Nenhuma metástase cerebral conhecida ou invasão cerebral direta por tumor
- Extensão intracraniana (sem envolvimento cerebral) pode ser permitida
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
- Expectativa de vida > 12 semanas
- ANC ≥ 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobina ≥10 g/dL
- Bilirrubina total normal
Fosfatase alcalina E AST e ALT atendendo aos seguintes critérios:
- Fosfatase alcalina normal E AST e ALT ≤ 5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN E AST e ALT ≤ 2,5 vezes o LSN
- Fosfatase alcalina ≤ 5 vezes LSN E AST e ALT normais
- Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
Nenhuma doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Doença cardíaca classe III ou IV da NYHA
- Arritmias significativas que requerem medicação
- Doença arterial coronariana sintomática
- Infarto do miocárdio nos últimos seis meses
- Bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou bloqueio de ramo
- Não está grávida ou amamentando
- Teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por pelo menos 3 meses após a conclusão da terapia do estudo
- Sem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cloridrato de erlotinibe ou docetaxel, incluindo outros medicamentos formulados com polissorbato 80
- Nenhuma neuropatia periférica pré-existente ≥ grau 2
Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:
- Infecção contínua ou ativa
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Angina de peito instável
- Arritmia cardíaca
- Doença psiquiátrica/situações sociais que impediriam o cumprimento dos requisitos do estudo
- Sem HIV positivo
Nenhuma outra malignidade anterior, exceto qualquer um dos seguintes:
- Carcinoma espinocelular ou basocelular da pele
- Carcinoma in situ do colo do útero
- Câncer que foi tratado há mais de 5 anos e o paciente permaneceu livre da doença
- Não é pouco compatível
TERAPIA CONCORRENTE PRÉVIA:
- Nenhuma quimioterapia, radioterapia ou medicamento antitumoral experimental anterior
- Nenhum outro agente de investigação simultâneo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: cloridrato de erlotinibe oral
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A partir da semana 3, os pacientes recebem docetaxel IV durante 1 hora, uma vez por semana
cloridrato de erlotinibe oral uma vez ao dia por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável
Os pacientes são submetidos a amostra de sangue, biópsia de tecido, raspagem de mucosa e coleta de saliva no início do estudo e periodicamente durante o estudo.
As amostras são analisadas quanto a marcadores de atividade angiogênica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM e PDGF), estudos farmacocinéticos, perfil de expressão gênica e DNA do vírus do papiloma humano por ensaio imunoenzimático (ELISA), imunohistoquímica, hibridização fluorescente in situ (PEIXE) e PCR.
Os pacientes são submetidos a amostra de sangue, biópsia de tecido, raspagem de mucosa e coleta de saliva no início do estudo e periodicamente durante o estudo.
As amostras são analisadas quanto a marcadores de atividade angiogênica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM e PDGF), estudos farmacocinéticos, perfil de expressão gênica e DNA do vírus do papiloma humano por ensaio imunoenzimático (ELISA), imunohistoquímica, hibridização fluorescente in situ (PEIXE) e PCR.
Os pacientes são submetidos a amostra de sangue, biópsia de tecido, raspagem de mucosa e coleta de saliva no início do estudo e periodicamente durante o estudo.
As amostras são analisadas quanto a marcadores de atividade angiogênica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM e PDGF), estudos farmacocinéticos, perfil de expressão gênica e DNA do vírus do papiloma humano por ensaio imunoenzimático (ELISA), imunohistoquímica, hibridização fluorescente in situ (PEIXE) e PCR.
Os pacientes são submetidos a amostra de sangue, biópsia de tecido, raspagem de mucosa e coleta de saliva no início do estudo e periodicamente durante o estudo.
As amostras são analisadas quanto a marcadores de atividade angiogênica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM e PDGF), estudos farmacocinéticos, perfil de expressão gênica e DNA do vírus do papiloma humano por ensaio imunoenzimático (ELISA), imunohistoquímica, hibridização fluorescente in situ (PEIXE) e PCR.
Os pacientes são submetidos a amostra de sangue, biópsia de tecido, raspagem de mucosa e coleta de saliva no início do estudo e periodicamente durante o estudo.
As amostras são analisadas quanto a marcadores de atividade angiogênica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM e PDGF), estudos farmacocinéticos, perfil de expressão gênica e DNA do vírus do papiloma humano por ensaio imunoenzimático (ELISA), imunohistoquímica, hibridização fluorescente in situ (PEIXE) e PCR.
Os pacientes são submetidos a amostra de sangue, biópsia de tecido, raspagem de mucosa e coleta de saliva no início do estudo e periodicamente durante o estudo.
As amostras são analisadas quanto a marcadores de atividade angiogênica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM e PDGF), estudos farmacocinéticos, perfil de expressão gênica e DNA do vírus do papiloma humano por ensaio imunoenzimático (ELISA), imunohistoquímica, hibridização fluorescente in situ (PEIXE) e PCR.
6-8 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia, os pacientes com envolvimento de linfonodos cervicais N2 ou superior no início do estudo ou com doença residual podem ser submetidos à cirurgia. Pacientes com doença persistente durante a terapia do estudo são submetidos à cirurgia de resgate 6-12 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia.
radioterapia (pode ser modulada em intensidade) uma vez ao dia durante 8 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
radioterapia (pode ser modulada em intensidade) uma vez ao dia durante 8 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com sobrevivência livre de doença (SLD) em 3 anos
Prazo: 3 anos após o tratamento
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Porcentagem de participantes com sobrevida livre de doença (SLD) em 3 anos.
Avaliado desde a data do tratamento até a data do óbito ou data da progressão da doença e até a data do último acompanhamento para aqueles ainda vivos e sem progressão.
As porcentagens de sobrevida livre de doença foram calculadas usando estimativas de Kaplan-Meier.
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3 anos após o tratamento
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: 3 anos após o tratamento
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Tempo desde o início do tratamento até a primeira ocorrência documentada de doença progressiva (DP).
PD definida como aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório de LD registrado desde o início do tratamento ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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3 anos após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta (resposta completa, resposta parcial, doença estável e progressão da doença)
Prazo: 3 anos após o tratamento
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Taxa de resposta de acordo com critérios de resposta, que definem o seguinte: Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Resposta Parcial (PR): Diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD Doença Estável (SD): Nem redução suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para DP, tomando como referência a menor soma de LD desde o início do tratamento. Doença Progressiva (DP): Pelo menos um aumento de 20% na soma do LD das lesões alvo, tomando como referenciar a menor soma de LD registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões |
3 anos após o tratamento
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 3 anos
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Porcentagem de participantes vivos no momento do acompanhamento.
O tempo de sobrevida global é avaliado desde a data do tratamento até a data do óbito e até a data do último acompanhamento para aqueles que ainda estão vivos.
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3 anos
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Número de participantes com toxicidades agudas relacionadas ao tratamento de grau III/IV
Prazo: avaliado a cada 2 semanas, até 3 anos
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Número de participantes com toxicidades agudas relacionadas ao tratamento de grau III/IV
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avaliado a cada 2 semanas, até 3 anos
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Porcentagem de participantes com sobrevivência local livre de falhas
Prazo: Aos 3 anos
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Participantes com ausência local de recidiva ou recorrência ou progressão dentro do campo de radiação prescrito.
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Aos 3 anos
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Percentagem de participantes com sobrevivência regional sem falhas
Prazo: Aos 3 anos
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Participantes com ausência regional de recidiva ou recorrência ou progressão dentro do campo de radiação prescrito.
As porcentagens de sobrevida livre de falhas foram calculadas usando estimativas de Kaplan-Meier.
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Aos 3 anos
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Porcentagem de participantes com sobrevida livre de falhas locorregionais
Prazo: Aos 3 anos
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Participantes com ausência locorregional de recidiva ou recorrência ou progressão dentro do campo de radiação prescrito.
As porcentagens de sobrevida livre de falhas locorregionais foram calculadas usando estimativas de Kaplan-Meier.
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Aos 3 anos
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Porcentagem de participantes com sobrevivência livre de metástases à distância
Prazo: Aos 3 anos
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Porcentagem de participantes com sobrevida livre de metástases à distância
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Aos 3 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Valores Preditivos de EGFR/TGF-α, VEGF
Prazo: coleta no início do estudo e periodicamente durante o estudo.
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coleta no início do estudo e periodicamente durante o estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Min Yao, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- câncer de pescoço escamoso metastático com carcinoma espinocelular primário oculto
- Carcinoma espinocelular estágio III de lábio e cavidade oral
- Carcinoma verrucoso estágio III da cavidade oral
- Carcinoma espinocelular estágio IV de lábio e cavidade oral
- Carcinoma verrucoso estágio IV da cavidade oral
- Carcinoma espinocelular estágio III de orofaringe
- Carcinoma espinocelular estágio IV de orofaringe
- Carcinoma espinocelular estágio III de nasofaringe
- Carcinoma espinocelular estágio IV de nasofaringe
- Carcinoma espinocelular estágio III de hipofaringe
- Carcinoma espinocelular de hipofaringe estágio IV
- Carcinoma espinocelular estágio III da laringe
- Carcinoma verrucoso estágio III da laringe
- Carcinoma espinocelular estágio IV da laringe
- Carcinoma verrucoso estágio IV da laringe
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Células Escamosas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma de Células Escamosas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores de tirosina quinase
- Docetaxel
- Cloridrato De Erlotinibe
Outros números de identificação do estudo
- CASE5307 (Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CASE-IRB-05-02-12 (Outro identificador: University Hospitals IRB)
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