Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Erlotynib, docetaksel i radioterapia w leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi w stadium III lub IV

19 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Case Comprehensive Cancer Center

Badanie fazy II inhibitora receptora kinazy tyrozynowej naskórkowego czynnika wzrostu, erlotynibu, w skojarzeniu z docetakselem i radioterapią w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

UZASADNIENIE: Erlotynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów niezbędnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak docetaksel, działają na różne sposoby, zatrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo poprzez zabijanie komórek, albo przez hamowanie ich podziału. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Podawanie erlotynibu razem z docetakselem i radioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak dobrze erlotynib podawany w skojarzeniu z docetakselem i radioterapią działa w leczeniu pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi w stadium III lub IV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określ czas do progresji u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi leczonych chlorowodorkiem erlotynibu w skojarzeniu z docetakselem i radioterapią.

Wtórny

  • Określić odsetek obiektywnych odpowiedzi, odsetek kontroli lokoregionalnej, czas trwania odpowiedzi, wzorce niepowodzeń i przeżycie całkowite u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określ toksyczność tego schematu leczenia u tych pacjentów.
  • Określić dawkę i wpływ tego leczenia na korelaty biologiczne w tkance nowotworowej i/lub otaczającej ją błonie śluzowej.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Pacjenci otrzymują doustnie chlorowodorek erlotynibu raz na dobę przez okres do 2 lat, jeśli nie występuje progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność. Począwszy od 3. tygodnia pacjenci otrzymują docetaksel dożylnie przez 1 godzinę raz w tygodniu i radioterapię (może być o modulowanej intensywności) raz dziennie przez 8 tygodni pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnych toksyczności.

Po 6-8 tygodniach od zakończenia chemioradioterapii pacjenci z wyjściowo zajęciem węzłów chłonnych szyjnych w stopniu większym lub większym niż N2 lub z chorobą resztkową mogą zostać poddani operacji. Pacjenci z chorobą utrzymującą się w trakcie badanego leczenia poddawani są zabiegowi ratunkowemu 6–12 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii.

Na początku badania i okresowo w trakcie badania od pacjentów pobiera się próbkę krwi, biopsję tkanki, zeskrobywanie błony śluzowej i pobieranie śliny. Próbki analizuje się pod kątem markerów aktywności angiogennej (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM i PDGF), badań farmakokinetycznych, profilu ekspresji genów i DNA wirusa brodawczaka ludzkiego za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA), immunohistochemii, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (RYBY) i PCR.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci będą oceniani co 4–8 tygodni przez 1 rok, co 3 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie raz w roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-5065
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi

    • Choroba w stadium III lub IV

      • Brak odległych przerzutów
  • Choroba mierzalna (wg RECIST)
  • Brak ślinianek i raka płaskonabłonkowego zatok przynosowych

  • Brak znanych przerzutów do mózgu lub bezpośredniego naciekania mózgu przez nowotwór

    • Dozwolone może być rozszerzenie wewnątrzczaszkowe (bez zajęcia mózgu).

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • ANC ≥ 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobina ≥10 g/dL
  • Całkowita bilirubina w normie

  • Fosfataza alkaliczna ORAZ AST i ALT spełniająca następujące kryteria:

    • Fosfataza alkaliczna w normie ORAZ AspAT i ALT ≤ 5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy GGN ORAZ AST i ALT ≤ 2,5 razy GGN
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 5 razy GGN ORAZ AST i ALT w normie
  • Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min

  • Brak klinicznie istotnej choroby serca, w tym którejkolwiek z poniższych:

    • Choroba serca III lub IV klasy NYHA
    • Znaczące zaburzenia rytmu wymagające leczenia
    • Objawowa choroba wieńcowa
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
    • Blok serca lub blok odnogi pęczka Hisa drugiego lub trzeciego stopnia
  • Nie jest w ciąży i nie karmi piersią
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu
  • Brak historii reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do chlorowodorku erlotynibu lub docetakselu, w tym na inne leki zawierające polisorbat 80
  • Brak istniejącej wcześniej neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2

  • Brak niekontrolowanych chorób współistniejących, w tym między innymi następujących:

    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dławica piersiowa
    • Arytmia serca
    • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które uniemożliwiałyby spełnienie wymogów badania
  • Brak wirusa HIV

  • Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

    • Rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry
    • Rak in situ szyjki macicy
    • Rak, który był leczony ponad 5 lat temu, a pacjent pozostał wolny od choroby
  • Niezbyt zgodne

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNĄ:

  • Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub eksperymentalnego leku przeciwnowotworowego
  • Żadnych innych jednocześnie działających środków badawczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: doustny chlorowodorek erlotynibu
Lek: docetaksel
Począwszy od 3. tygodnia pacjenci otrzymują docetaksel dożylnie przez 1 godzinę raz w tygodniu
Lek: chlorowodorek erlotynibu
doustny chlorowodorek erlotynibu raz dziennie przez okres do 2 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności
Genetyczny: fluorescencyjna hybrydyzacja in situ
Na początku badania i okresowo w trakcie badania od pacjentów pobiera się próbkę krwi, biopsję tkanki, zeskrobywanie błony śluzowej i pobieranie śliny. Próbki analizuje się pod kątem markerów aktywności angiogennej (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM i PDGF), badań farmakokinetycznych, profilu ekspresji genów i DNA wirusa brodawczaka ludzkiego za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA), immunohistochemii, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (RYBY) i PCR.
Genetyczny: reakcja łańcuchowa polimerazy
Na początku badania i okresowo w trakcie badania od pacjentów pobiera się próbkę krwi, biopsję tkanki, zeskrobywanie błony śluzowej i pobieranie śliny. Próbki analizuje się pod kątem markerów aktywności angiogennej (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM i PDGF), badań farmakokinetycznych, profilu ekspresji genów i DNA wirusa brodawczaka ludzkiego za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA), immunohistochemii, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (RYBY) i PCR.
Inny: technika immunoenzymatyczna
Na początku badania i okresowo w trakcie badania od pacjentów pobiera się próbkę krwi, biopsję tkanki, zeskrobywanie błony śluzowej i pobieranie śliny. Próbki analizuje się pod kątem markerów aktywności angiogennej (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM i PDGF), badań farmakokinetycznych, profilu ekspresji genów i DNA wirusa brodawczaka ludzkiego za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA), immunohistochemii, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (RYBY) i PCR.
Inny: metoda barwienia immunohistochemicznego
Na początku badania i okresowo w trakcie badania od pacjentów pobiera się próbkę krwi, biopsję tkanki, zeskrobywanie błony śluzowej i pobieranie śliny. Próbki analizuje się pod kątem markerów aktywności angiogennej (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM i PDGF), badań farmakokinetycznych, profilu ekspresji genów i DNA wirusa brodawczaka ludzkiego za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA), immunohistochemii, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (RYBY) i PCR.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Na początku badania i okresowo w trakcie badania od pacjentów pobiera się próbkę krwi, biopsję tkanki, zeskrobywanie błony śluzowej i pobieranie śliny. Próbki analizuje się pod kątem markerów aktywności angiogennej (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM i PDGF), badań farmakokinetycznych, profilu ekspresji genów i DNA wirusa brodawczaka ludzkiego za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA), immunohistochemii, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (RYBY) i PCR.
Inny: badanie farmakologiczne
Na początku badania i okresowo w trakcie badania od pacjentów pobiera się próbkę krwi, biopsję tkanki, zeskrobywanie błony śluzowej i pobieranie śliny. Próbki analizuje się pod kątem markerów aktywności angiogennej (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM i PDGF), badań farmakokinetycznych, profilu ekspresji genów i DNA wirusa brodawczaka ludzkiego za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA), immunohistochemii, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (RYBY) i PCR.
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Po 6-8 tygodniach od zakończenia chemioradioterapii pacjenci z wyjściowo zajęciem węzłów chłonnych szyjnych lub większym zajęciem węzłów chłonnych szyjnych lub z chorobą resztkową mogą zostać poddani operacji. Pacjenci z chorobą przetrwałą w trakcie leczenia objętego badaniem przechodzą operację ratunkową 6-12 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii.
Promieniowanie: radioterapia o modulowanej intensywności
radioterapia (może być modulowana intensywnością) raz dziennie przez 8 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Promieniowanie: radioterapia
radioterapia (może być modulowana intensywnością) raz dziennie przez 8 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy przeżyli bez choroby (DFS) po 3 latach
Ramy czasowe: 3 lata po leczeniu
Odsetek uczestników z przeżyciem wolnym od choroby (DFS) po 3 latach. Oceniane od daty leczenia do daty śmierci lub daty progresji choroby oraz do daty ostatniej wizyty kontrolnej w przypadku osób jeszcze żyjących i wolnych od progresji. Procent przeżycia wolnego od choroby obliczono na podstawie szacunków Kaplana-Meiera.
3 lata po leczeniu
Czas do postępu (TTP)
Ramy czasowe: 3 lata po leczeniu
Czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowanego wystąpienia choroby postępującej (PD). PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian.
3 lata po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, stabilna choroba i progresja choroby)
Ramy czasowe: 3 lata po leczeniu

Wskaźnik odpowiedzi według kryteriów odpowiedzi, które określają:

Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian. Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD Stabilna choroba (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia. Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, biorąc za odniesienie do najmniejszej sumy LD zarejestrowanej od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub większej liczby nowych zmian chorobowych
3 lata po leczeniu
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 3 lata
Procent uczestników żyjących w czasie obserwacji. Całkowity czas przeżycia ocenia się od daty leczenia do daty śmierci i do daty ostatniej wizyty kontrolnej w przypadku osób, które pozostały przy życiu.
3 lata
Liczba uczestników z ostrą toksycznością związaną z leczeniem stopnia III/IV
Ramy czasowe: oceniany co 2 tygodnie, do 3 lat
Liczba uczestników z ostrą toksycznością związaną z leczeniem III/IV stopnia
oceniany co 2 tygodnie, do 3 lat
Procent uczestników, którzy przeżyli lokalnie bez awarii
Ramy czasowe: W wieku 3 lat
Uczestnicy z lokalnym brakiem nawrotu, nawrotu lub progresji w obrębie przepisanego pola promieniowania.
W wieku 3 lat
Odsetek uczestników, którzy przeżyli w regionie bez awarii
Ramy czasowe: W wieku 3 lat
Uczestnicy, u których regionalny brak nawrotu, nawrotu lub progresji w obrębie przepisanego pola promieniowania. Procent przeżycia bezawaryjnego obliczono na podstawie szacunków Kaplana-Meiera.
W wieku 3 lat
Odsetek uczestników, którzy przeżyli bezawaryjnie w skali lokoregionalnej
Ramy czasowe: W wieku 3 lat
Uczestnicy z lokoregionalnym brakiem nawrotu, nawrotu lub progresji w obrębie przepisanego pola promieniowania. Lokoregionalne odsetki przeżycia bez powikłań obliczono na podstawie szacunków Kaplana-Meiera.
W wieku 3 lat
Odsetek uczestników, którzy przeżyli bez przerzutów odległych
Ramy czasowe: W wieku 3 lat
Odsetek uczestników z przeżyciem wolnym od przerzutów odległych
W wieku 3 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wartości predykcyjne EGFR/TGF-α, VEGF
Ramy czasowe: pobieranie na początku badania i okresowo w trakcie badania.
pobieranie na początku badania i okresowo w trakcie badania.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Min Yao, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 listopada 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 listopada 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 listopada 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2008

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 lipca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE5307 (Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA043703 (Grant/umowa NIH USA)
  • CASE-IRB-05-02-12 (Inny identyfikator: University Hospitals IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj