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Erlotinib, Docetaxel und Strahlentherapie bei Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und des Halses im Stadium III oder IV

19. August 2024 aktualisiert von: Case Comprehensive Cancer Center

Eine Phase-II-Studie zum epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor Erlotinib in Kombination mit Docetaxel und Strahlung bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich

BEGRÜNDUNG: Erlotinib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Docetaxel wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Bei der Strahlentherapie werden hochenergetische Röntgenstrahlen eingesetzt, um Tumorzellen abzutöten. Die Gabe von Erlotinib zusammen mit Docetaxel und einer Strahlentherapie kann möglicherweise mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut Erlotinib zusammen mit Docetaxel und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich im Stadium III oder IV wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die Zeit bis zur Progression bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, die mit Erlotinibhydrochlorid in Kombination mit Docetaxel und Strahlentherapie behandelt wurden.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die objektive Ansprechrate, die lokoregionale Kontrollrate, die Ansprechdauer, die Versagensmuster und das Gesamtüberleben bei Patienten, die mit diesem Schema behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die Toxizität dieser Therapie bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die Dosis und Wirkung dieser Behandlung auf biologische Korrelate im Tumorgewebe und/oder der umgebenden Schleimhaut.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Patienten erhalten bis zu 2 Jahre lang einmal täglich orales Erlotinibhydrochlorid, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Ab Woche 3 erhalten die Patienten einmal pro Woche über eine Stunde lang Docetaxel IV und 8 Wochen lang einmal täglich eine Strahlentherapie (möglicherweise intensitätsmoduliert), sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

6–8 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie können sich Patienten mit einer N2- oder größeren Beteiligung der Halslymphknoten zu Studienbeginn oder mit einer Resterkrankung einer Operation unterziehen. Patienten mit anhaltender Erkrankung während der Studientherapie werden 6–12 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie einer Rettungsoperation unterzogen.

Zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie werden den Patienten eine Blutentnahme, eine Gewebebiopsie, ein Schleimhautabkratzen und eine Speichelentnahme unterzogen. Die Proben werden auf Marker der angiogenen Aktivität (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM und PDGF), pharmakokinetische Studien, Genexpressionsprofil und DNA des humanen Papillomavirus mittels ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay), Immunhistochemie und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung analysiert (FISH) und PCR.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 1 Jahr lang alle 4–8 Wochen, 1 Jahr lang alle 3 Monate, 1 Jahr lang alle 4 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate und danach einmal im Jahr untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-5065
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

    • Erkrankung im Stadium III oder IV

      • Keine Fernmetastasierung
  • Messbare Krankheit (nach RECIST)
  • Keine Speicheldrüse und kein Plattenepithelkarzinom der Nasennebenhöhlen

  • Keine bekannten Hirnmetastasen oder direkte Tumorinvasion im Gehirn

    • Eine intrakranielle Ausdehnung (ohne Beteiligung des Gehirns) kann zulässig sein

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–2 ODER Karnofsky PS 60–100 %
  • Lebenserwartung > 12 Wochen
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Hämoglobin ≥10 g/dl
  • Gesamtbilirubin normal

  • Alkalische Phosphatase UND AST und ALT erfüllen die folgenden Kriterien:

    • Alkalische Phosphatase normal UND AST und ALT ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-faches ULN UND AST und ALT ≤ 2,5-faches ULN
    • Alkalische Phosphatase ≤ 5-fach ULN UND AST und ALT normal
  • Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

  • Keine klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    • Herzerkrankung der NYHA-Klasse III oder IV
    • Erhebliche Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
    • Symptomatische koronare Herzkrankheit
    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate
    • Herzblock zweiten oder dritten Grades oder Schenkelblock
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen während und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Erlotinibhydrochlorid oder Docetaxel zurückzuführen sind, einschließlich anderer Arzneimittel, die mit Polysorbat 80 formuliert sind
  • Keine vorbestehende periphere Neuropathie ≥ Grad 2

  • Keine unkontrollierte Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    • Anhaltende oder aktive Infektion
    • Symptomatische Herzinsuffizienz
    • Instabile Angina pectoris
    • Herzrhythmusstörungen
    • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienvoraussetzungen ausschließen würden
  • Keine HIV-Positivität

  • Keine anderen früheren bösartigen Erkrankungen außer einem der folgenden:

    • Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut
    • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    • Krebs, der vor mehr als 5 Jahren behandelt wurde und bei dem der Patient krankheitsfrei geblieben ist
  • Nicht schlecht konform

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüfpräparat gegen Tumorerkrankungen
  • Keine anderen gleichzeitigen Ermittler

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: orales Erlotinibhydrochlorid
Arzneimittel: Docetaxel
Ab Woche 3 erhalten die Patienten einmal pro Woche über eine Stunde lang Docetaxel i.v
Arzneimittel: Erlotinibhydrochlorid
orales Erlotinibhydrochlorid einmal täglich für bis zu 2 Jahre, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt
Genetisch: Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung
Zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie werden den Patienten eine Blutentnahme, eine Gewebebiopsie, ein Schleimhautabkratzen und eine Speichelentnahme unterzogen. Die Proben werden auf Marker der angiogenen Aktivität (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM und PDGF), pharmakokinetische Studien, Genexpressionsprofil und DNA des humanen Papillomavirus mittels ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay), Immunhistochemie und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung analysiert (FISH) und PCR.
Genetisch: Polymerase-Kettenreaktion
Zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie werden den Patienten eine Blutentnahme, eine Gewebebiopsie, ein Schleimhautabkratzen und eine Speichelentnahme unterzogen. Die Proben werden auf Marker der angiogenen Aktivität (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM und PDGF), pharmakokinetische Studien, Genexpressionsprofil und DNA des humanen Papillomavirus mittels ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay), Immunhistochemie und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung analysiert (FISH) und PCR.
Sonstiges: Immunoenzym-Technik
Zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie werden den Patienten eine Blutentnahme, eine Gewebebiopsie, ein Schleimhautabkratzen und eine Speichelentnahme unterzogen. Die Proben werden auf Marker der angiogenen Aktivität (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM und PDGF), pharmakokinetische Studien, Genexpressionsprofil und DNA des humanen Papillomavirus mittels ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay), Immunhistochemie und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung analysiert (FISH) und PCR.
Sonstiges: immunhistochemische Färbemethode
Zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie werden den Patienten eine Blutentnahme, eine Gewebebiopsie, ein Schleimhautabkratzen und eine Speichelentnahme unterzogen. Die Proben werden auf Marker der angiogenen Aktivität (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM und PDGF), pharmakokinetische Studien, Genexpressionsprofil und DNA des humanen Papillomavirus mittels ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay), Immunhistochemie und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung analysiert (FISH) und PCR.
Sonstiges: Biomarker-Analyse im Labor
Zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie werden den Patienten eine Blutentnahme, eine Gewebebiopsie, ein Schleimhautabkratzen und eine Speichelentnahme unterzogen. Die Proben werden auf Marker der angiogenen Aktivität (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM und PDGF), pharmakokinetische Studien, Genexpressionsprofil und DNA des humanen Papillomavirus mittels ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay), Immunhistochemie und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung analysiert (FISH) und PCR.
Sonstiges: pharmakologische Studie
Zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie werden den Patienten eine Blutentnahme, eine Gewebebiopsie, ein Schleimhautabkratzen und eine Speichelentnahme unterzogen. Die Proben werden auf Marker der angiogenen Aktivität (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM und PDGF), pharmakokinetische Studien, Genexpressionsprofil und DNA des humanen Papillomavirus mittels ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay), Immunhistochemie und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung analysiert (FISH) und PCR.
Verfahren: therapeutische konventionelle Chirurgie
6–8 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie können sich Patienten mit N2- oder größerem Befall der Halslymphknoten zu Studienbeginn oder mit Resterkrankung einer Operation unterziehen. Patienten mit persistierender Erkrankung während der Studientherapie werden 6–12 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie einer Rettungsoperation unterzogen.
Strahlung: Intensitätsmodulierte Strahlentherapie
Strahlentherapie (kann intensitätsmoduliert sein) einmal täglich für 8 Wochen, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Strahlung: Strahlentherapie
Strahlentherapie (kann intensitätsmoduliert sein) einmal täglich für 8 Wochen, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit krankheitsfreiem Überleben (DFS) nach 3 Jahren
Zeitfenster: 3 Jahre nach der Behandlung
Prozentsatz der Teilnehmer mit krankheitsfreiem Überleben (DFS) nach 3 Jahren. Bewertet vom Datum der Behandlung bis zum Datum des Todes oder des Fortschreitens der Krankheit und bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung für diejenigen, die noch leben und keine Progression aufweisen. Die Prozentsätze des krankheitsfreien Überlebens wurden anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen berechnet.
3 Jahre nach der Behandlung
Zeit bis zum Fortschritt (TTP)
Zeitfenster: 3 Jahre nach der Behandlung
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung (PD). PD ist definiert als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe der LD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wird.
3 Jahre nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate (vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen, stabile Erkrankung und Krankheitsprogression)
Zeitfenster: 3 Jahre nach der Behandlung

Rücklaufquote nach Rücklaufkriterien, die Folgendes definiert:

Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen Teilweise Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme LD Stable Disease (SD) genommen wird: Weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichender Anstieg, um für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste LD-Summe seit Beginn der Behandlung genommen wird. Progressive Erkrankung (Progressive Disease, PD): Mindestens 20 %ige Zunahme der LD-Summe der Zielläsionen, angenommen als beziehen sich auf die kleinste LD-Summe, die seit Beginn der Behandlung oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen aufgezeichnet wurde
3 Jahre nach der Behandlung
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 3 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer, die zum Nachbeobachtungszeitpunkt noch lebten. Die Gesamtüberlebenszeit wird vom Behandlungsdatum bis zum Todesdatum und bei den noch lebenden Personen bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung bewertet.
3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit akuten behandlungsbedingten Toxizitäten Grad III/IV
Zeitfenster: alle 2 Wochen ausgewertet, bis zu 3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit akuten behandlungsbedingten Toxizitäten des Grades III/IV
alle 2 Wochen ausgewertet, bis zu 3 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit lokal ausfallfreiem Überleben
Zeitfenster: Mit 3 Jahren
Teilnehmer mit lokalem Fehlen eines Rückfalls oder Wiederauftretens oder Fortschreitens innerhalb des vorgeschriebenen Strahlungsfeldes.
Mit 3 Jahren
Prozentsatz der Teilnehmer mit regionalem ausfallfreiem Überleben
Zeitfenster: Mit 3 Jahren
Teilnehmer, bei denen innerhalb des vorgeschriebenen Strahlungsfelds regional kein Rückfall, kein erneutes Auftreten oder keine Progression aufgetreten ist. Die Prozentsätze des ausfallfreien Überlebens wurden anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen berechnet.
Mit 3 Jahren
Prozentsatz der Teilnehmer mit lokoregionärem ausfallfreiem Überleben
Zeitfenster: Mit 3 Jahren
Teilnehmer mit lokoregionärem Fehlen eines Rückfalls, Wiederauftretens oder Fortschreitens innerhalb des vorgeschriebenen Strahlungsfeldes. Die Prozentsätze des lokoregionären ausfallfreien Überlebens wurden anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen berechnet.
Mit 3 Jahren
Prozentsatz der Teilnehmer mit Fernmetastasenfreiem Überleben
Zeitfenster: Mit 3 Jahren
Prozentsatz der Teilnehmer mit fernmetastasenfreiem Überleben
Mit 3 Jahren

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vorhersagewerte von EGFR/TGF-α, VEGF
Zeitfenster: Sammlung zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während des Studiums.
Sammlung zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während des Studiums.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Min Yao, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. November 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. November 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. November 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2008

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. Juli 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CASE5307 (Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA043703 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CASE-IRB-05-02-12 (Andere Kennung: University Hospitals IRB)

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