Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Erlotinib, docetaxel e radioterapia nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo in stadio III o IV

19 agosto 2024 aggiornato da: Case Comprehensive Cancer Center

Uno studio di fase II sull'inibitore della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico, Erlotinib, in combinazione con docetaxel e radiazioni nel carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo

MOTIVAZIONE: Erlotinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci utilizzati nella chemioterapia, come il docetaxel, agiscono in diversi modi per arrestare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Somministrare erlotinib insieme a docetaxel e radioterapia può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia di erlotinib somministrato insieme a docetaxel e radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo in stadio III o IV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare il tempo alla progressione nei pazienti con carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo trattati con erlotinib cloridrato in combinazione con docetaxel e radioterapia.

Secondario

  • Determinare il tasso di risposta obiettiva, il tasso di controllo locoregionale, la durata della risposta, i modelli di fallimento e la sopravvivenza globale nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare la tossicità di questo regime in questi pazienti.
  • Determinare la dose e l'effetto di questo trattamento sui correlati biologici nel tessuto tumorale e/o nella mucosa circostante.

PROFILO: Questo è uno studio multicentrico.

I pazienti ricevono erlotinib cloridrato orale una volta al giorno per un massimo di 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire dalla settimana 3, i pazienti ricevono docetaxel IV per 1 ora una volta alla settimana e radioterapia (può essere modulata in intensità) una volta al giorno per 8 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

A 6-8 settimane dal completamento della chemioradioterapia, i pazienti con coinvolgimento dei linfonodi cervicali N2 o maggiore al basale o con malattia residua possono essere sottoposti a intervento chirurgico. I pazienti con malattia persistente durante la terapia in studio vengono sottoposti a intervento chirurgico di salvataggio 6-12 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia.

I pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue, biopsia tissutale, raschiamento della mucosa e raccolta di saliva al basale e periodicamente durante lo studio. I campioni vengono analizzati per marcatori di attività angiogenica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM e PDGF), studi di farmacocinetica, profilo di espressione genica e DNA del virus del papilloma umano mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), immunoistochimica, ibridazione in situ fluorescente (PESCE) e PCR.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti verranno valutati ogni 4-8 settimane per 1 anno, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente una volta all'anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-5065
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo, confermato istologicamente o citologicamente

    • Malattia di stadio III o IV

      • Nessuna malattia metastatica a distanza
  • Malattia misurabile (secondo RECIST)
  • Assenza di carcinoma a cellule squamose delle ghiandole salivari e dei seni paranasali

  • Nessuna metastasi cerebrale nota o invasione cerebrale diretta da parte del tumore

    • Può essere consentita l'estensione intracranica (senza coinvolgimento cerebrale).

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
  • Aspettativa di vita > 12 settimane
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Emoglobina ≥10 g/dl
  • Bilirubina totale normale

  • Fosfatasi alcalina E AST e ALT che soddisfano i seguenti criteri:

    • Fosfatasi alcalina normale E AST e ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN E AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
    • Fosfatasi alcalina ≤ 5 volte ULN E AST e ALT normali
  • Creatinina normale O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min

  • Nessuna malattia cardiaca clinicamente significativa inclusa una delle seguenti:

    • Malattia cardiaca di classe III o IV NYHA
    • Aritmie significative che richiedono farmaci
    • Malattia coronarica sintomatica
    • Infarto miocardico negli ultimi sei mesi
    • Blocco cardiaco di secondo o terzo grado o blocco di branca
  • Non incinta o in allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • Le pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per almeno 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a erlotinib cloridrato o docetaxel, inclusi altri farmaci formulati con polisorbato 80
  • Nessuna neuropatia periferica preesistente ≥ grado 2

  • Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, una qualsiasi delle seguenti:

    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca
    • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che precludono il rispetto dei requisiti di studio
  • Nessuna positività all'HIV

  • Nessun altro tumore maligno precedente ad eccezione di uno dei seguenti:

    • Carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle
    • Carcinoma in situ della cervice
    • Cancro trattato più di 5 anni fa e il paziente è rimasto libero da malattia
  • Non scarsamente conforme

PRECEDENTI TERAPIA CONCORRENTE:

  • Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia o farmaco antitumorale sperimentale
  • Nessun altro agente sperimentale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: erlotinib cloridrato orale
Droga: docetaxel
A partire dalla settimana 3, i pazienti ricevono docetaxel IV per 1 ora una volta alla settimana
Droga: erlotinib cloridrato
erlotinib cloridrato orale una volta al giorno per un massimo di 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile
Genetico: ibridazione in situ fluorescente
I pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue, biopsia tissutale, raschiamento della mucosa e raccolta di saliva al basale e periodicamente durante lo studio. I campioni vengono analizzati per marcatori di attività angiogenica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM e PDGF), studi di farmacocinetica, profilo di espressione genica e DNA del virus del papilloma umano mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), immunoistochimica, ibridazione in situ fluorescente (PESCE) e PCR.
Genetico: reazione a catena della polimerasi
I pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue, biopsia tissutale, raschiamento della mucosa e raccolta di saliva al basale e periodicamente durante lo studio. I campioni vengono analizzati per marcatori di attività angiogenica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM e PDGF), studi di farmacocinetica, profilo di espressione genica e DNA del virus del papilloma umano mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), immunoistochimica, ibridazione in situ fluorescente (PESCE) e PCR.
Altro: tecnica immunoenzimatica
I pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue, biopsia tissutale, raschiamento della mucosa e raccolta di saliva al basale e periodicamente durante lo studio. I campioni vengono analizzati per marcatori di attività angiogenica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM e PDGF), studi di farmacocinetica, profilo di espressione genica e DNA del virus del papilloma umano mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), immunoistochimica, ibridazione in situ fluorescente (PESCE) e PCR.
Altro: metodo di colorazione immunoistochimica
I pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue, biopsia tissutale, raschiamento della mucosa e raccolta di saliva al basale e periodicamente durante lo studio. I campioni vengono analizzati per marcatori di attività angiogenica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM e PDGF), studi di farmacocinetica, profilo di espressione genica e DNA del virus del papilloma umano mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), immunoistochimica, ibridazione in situ fluorescente (PESCE) e PCR.
Altro: analisi di biomarcatori di laboratorio
I pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue, biopsia tissutale, raschiamento della mucosa e raccolta di saliva al basale e periodicamente durante lo studio. I campioni vengono analizzati per marcatori di attività angiogenica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM e PDGF), studi di farmacocinetica, profilo di espressione genica e DNA del virus del papilloma umano mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), immunoistochimica, ibridazione in situ fluorescente (PESCE) e PCR.
Altro: studio farmacologico
I pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue, biopsia tissutale, raschiamento della mucosa e raccolta di saliva al basale e periodicamente durante lo studio. I campioni vengono analizzati per marcatori di attività angiogenica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM e PDGF), studi di farmacocinetica, profilo di espressione genica e DNA del virus del papilloma umano mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), immunoistochimica, ibridazione in situ fluorescente (PESCE) e PCR.
Procedura: chirurgia terapeutica convenzionale
A 6-8 settimane dal completamento della chemioradioterapia, i pazienti con coinvolgimento dei linfonodi cervicali N2 o maggiore al basale o con malattia residua possono essere sottoposti a intervento chirurgico. I pazienti con malattia persistente durante la terapia in studio vengono sottoposti a intervento chirurgico di salvataggio 6-12 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia.
Radiazione: radioterapia ad intensità modulata
radioterapia (può essere modulata in intensità) una volta al giorno per 8 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Radiazione: radioterapia
radioterapia (può essere modulata in intensità) una volta al giorno per 8 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 3 anni
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trattamento
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 3 anni. Valutato dalla data del trattamento alla data della morte o della progressione della malattia e alla data dell'ultimo follow-up per i pazienti ancora vivi e liberi da progressione. Le percentuali di sopravvivenza libera da malattia sono state calcolate utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
3 anni dopo il trattamento
Tempo alla progressione (TTP)
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trattamento
Tempo dall'inizio del trattamento alla prima insorgenza documentata di malattia progressiva (PD). PD definita come un aumento di almeno il 20% nella somma delle LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la più piccola somma LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.
3 anni dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta (risposta completa, risposta parziale, malattia stabile e progressione della malattia)
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trattamento

Tasso di risposta in base ai criteri di risposta, che definisce quanto segue:

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale LD Malattia stabile (SD): Né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento. Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% nella somma della LD delle lesioni target, prendendo come fare riferimento alla somma più piccola di LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni
3 anni dopo il trattamento
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 3 anni
Percentuale di partecipanti vivi al momento del follow-up. Il tempo di sopravvivenza globale viene valutato dalla data del trattamento alla data della morte e fino alla data dell'ultimo follow-up per i soggetti ancora in vita.
3 anni
Numero di partecipanti con tossicità acuta di grado III/IV correlata al trattamento
Lasso di tempo: valutato ogni 2 settimane, fino a 3 anni
Numero di partecipanti con tossicità acuta di grado III/IV correlata al trattamento
valutato ogni 2 settimane, fino a 3 anni
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza locale senza guasti
Lasso di tempo: A 3 anni
Partecipanti con assenza locale di recidiva o recidiva o progressione all'interno del campo di radiazioni prescritto.
A 3 anni
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza regionale senza fallimenti
Lasso di tempo: A 3 anni
Partecipanti con assenza regionale di recidiva o recidiva o progressione all'interno del campo di radiazioni prescritto. Le percentuali di sopravvivenza libera da fallimento sono state calcolate utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
A 3 anni
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da fallimento locoregionale
Lasso di tempo: A 3 anni
Partecipanti con assenza locoregionale di recidiva o recidiva o progressione all'interno del campo di radiazione prescritto. Le percentuali di sopravvivenza libera da fallimento locoregionale sono state calcolate utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
A 3 anni
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da metastasi a distanza
Lasso di tempo: A 3 anni
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da metastasi a distanza
A 3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valori predittivi di EGFR/TGF-α, VEGF
Lasso di tempo: raccolta al basale e periodicamente durante lo studio.
raccolta al basale e periodicamente durante lo studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Min Yao, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 novembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

13 novembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

13 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2008

Primo Inserito (Stimato)

22 luglio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CASE5307 (Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA043703 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CASE-IRB-05-02-12 (Altro identificatore: University Hospitals IRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi