Erlotinib, Docetaxel og strålebehandling i stadium III eller stadium IV plateepitelkarsinom i hode og nakke
En fase II-studie av epidermal vekstfaktorreseptor tyrosinkinasehemmer, erlotinib, i kombinasjon med docetaxel og stråling ved lokalt avansert plateepitelkreft i hode og nakke
RASIONAL: Erlotinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som docetaxel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller. Å gi erlotinib sammen med docetaxel og strålebehandling kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt erlotinib gitt sammen med docetaxel og strålebehandling virker ved behandling av pasienter med stadium III eller stadium IV plateepitelkarsinom i hode og nakke.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: docetaksel
- Legemiddel: erlotinib hydroklorid
- Genetisk: fluorescens in situ hybridisering
- Genetisk: polymerasekjedereaksjon
- Annen: immunoenzymteknikk
- Annen: immunhistokjemi farging metode
- Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
- Annen: farmakologisk studie
- Fremgangsmåte: terapeutisk konvensjonell kirurgi
- Stråling: intensitetsmodulert strålebehandling
- Stråling: strålebehandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem tiden til progresjon hos pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og hals behandlet med erlotinibhydroklorid i kombinasjon med docetaksel og strålebehandling.
Sekundær
- Bestem objektiv responsrate, lokoregional kontrollrate, responsvarighet, sviktmønstre og total overlevelse hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.
- Bestem dosen og effekten av denne behandlingen på biologiske korrelater i tumorvev og/eller omkringliggende slimhinner.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Pasienter får oralt erlotinibhydroklorid én gang daglig i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med uke 3 får pasienter docetaxel IV over 1 time én gang i uken og strålebehandling (kan være intensitetsmodulert) én gang daglig i 8 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
6-8 uker etter fullført kjemoradioterapi kan pasienter med N2 eller større cervikal lymfeknuteinvolvering ved baseline eller med gjenværende sykdom gjennomgå kirurgi. Pasienter med vedvarende sykdom under studieterapi gjennomgår bergingsoperasjon 6-12 uker etter fullført kjemoradioterapi.
Pasienter gjennomgår blodprøver, vevsbiopsi, slimhinneskraping og spyttoppsamling ved baseline og med jevne mellomrom under studien. Prøver analyseres for markører for angiogen aktivitet (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM og PDGF), farmakokinetiske studier, genekspresjonsprofil og humant papillomavirus DNA ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA), immunhistokjemi, fluorescens in situ hybridisering (FISH) og PCR.
Etter fullført studieterapi vil pasientene bli evaluert hver 4.-8. uke i 1 år, hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, og deretter en gang i året.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5065
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke
Stage III eller IV sykdom
- Ingen fjernmetastatisk sykdom
- Målbar sykdom (ifølge RECIST)
- Ingen spyttkjertel og paranasal sinus plateepitelkarsinom
Ingen kjente hjernemetastaser eller direkte cerebral invasjon av tumor
- Intrakraniell ekstensjon (uten cerebral involvering) kan tillates
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
- Forventet levealder > 12 uker
- ANC ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥10 g/dL
- Total bilirubin normal
Alkalisk fosfatase OG ASAT og ALAT som oppfyller følgende kriterier:
- Alkalisk fosfatase normal OG ASAT og ALAT ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN OG AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN
- Alkalisk fosfatase ≤ 5 ganger ULN OG ASAT og ALT normal
- Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
Ingen klinisk signifikant hjertesykdom inkludert noen av følgende:
- NYHA klasse III eller IV hjertesykdom
- Betydelige arytmier som krever medisinering
- Symptomatisk koronarsykdom
- Hjerteinfarkt de siste seks månedene
- Andre- eller tredjegrads hjerteblokk eller buntgrenblokk
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som erlotinibhydroklorid eller docetaxel, inkludert andre legemidler formulert med polysorbat 80
- Ingen eksisterende perifer nevropati ≥ grad 2
Ingen ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Pågående eller aktiv infeksjon
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil hindre etterlevelse av studiekrav
- Ingen HIV-positivitet
Ingen annen tidligere malignitet bortsett fra noen av følgende:
- Plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden
- Karsinom in situ av livmorhalsen
- Kreft som ble behandlet for mer enn 5 år siden og pasienten har holdt seg sykdomsfri
- Ikke dårlig kompatibel
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller antitumormedisin
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: oralt erlotinibhydroklorid
|
Fra og med uke 3 får pasientene docetaxel IV over 1 time en gang i uken
oral erlotinibhydroklorid én gang daglig i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Pasienter gjennomgår blodprøver, vevsbiopsi, slimhinneskraping og spyttoppsamling ved baseline og med jevne mellomrom under studien.
Prøver analyseres for markører for angiogen aktivitet (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM og PDGF), farmakokinetiske studier, genekspresjonsprofil og humant papillomavirus DNA ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA), immunhistokjemi, fluorescens in situ hybridisering (FISH) og PCR.
Pasienter gjennomgår blodprøver, vevsbiopsi, slimhinneskraping og spyttoppsamling ved baseline og med jevne mellomrom under studien.
Prøver analyseres for markører for angiogen aktivitet (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM og PDGF), farmakokinetiske studier, genekspresjonsprofil og humant papillomavirus DNA ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA), immunhistokjemi, fluorescens in situ hybridisering (FISH) og PCR.
Pasienter gjennomgår blodprøver, vevsbiopsi, slimhinneskraping og spyttoppsamling ved baseline og med jevne mellomrom under studien.
Prøver analyseres for markører for angiogen aktivitet (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM og PDGF), farmakokinetiske studier, genekspresjonsprofil og humant papillomavirus DNA ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA), immunhistokjemi, fluorescens in situ hybridisering (FISH) og PCR.
Pasienter gjennomgår blodprøver, vevsbiopsi, slimhinneskraping og spyttoppsamling ved baseline og med jevne mellomrom under studien.
Prøver analyseres for markører for angiogen aktivitet (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM og PDGF), farmakokinetiske studier, genekspresjonsprofil og humant papillomavirus DNA ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA), immunhistokjemi, fluorescens in situ hybridisering (FISH) og PCR.
Pasienter gjennomgår blodprøver, vevsbiopsi, slimhinneskraping og spyttoppsamling ved baseline og med jevne mellomrom under studien.
Prøver analyseres for markører for angiogen aktivitet (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM og PDGF), farmakokinetiske studier, genekspresjonsprofil og humant papillomavirus DNA ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA), immunhistokjemi, fluorescens in situ hybridisering (FISH) og PCR.
Pasienter gjennomgår blodprøver, vevsbiopsi, slimhinneskraping og spyttoppsamling ved baseline og med jevne mellomrom under studien.
Prøver analyseres for markører for angiogen aktivitet (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM og PDGF), farmakokinetiske studier, genekspresjonsprofil og humant papillomavirus DNA ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA), immunhistokjemi, fluorescens in situ hybridisering (FISH) og PCR.
6-8 uker etter fullført kjemoradioterapi, kan pasienter med N2 eller større cervikal lymfeknuteinvolvering ved baseline eller med gjenværende sykdom gjennomgå kirurgi. Pasienter med vedvarende sykdom under studieterapi gjennomgår bergingskirurgi 6-12 uker etter fullført kjemoradioterapi.
strålebehandling (kan være intensitetsmodulert) én gang daglig i 8 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
strålebehandling (kan være intensitetsmodulert) én gang daglig i 8 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av deltakere med sykdomsfri overlevelse (DFS) ved 3 år
Tidsramme: 3 år etter behandling
|
Prosent av deltakerne med sykdomsfri overlevelse (DFS) ved 3 år.
Vurdert fra behandlingsdato til dødsdato eller sykdomsprogresjonsdato, og til dato for siste oppfølging for de som fortsatt er i live og progresjonsfrie.
Sykdomsfri overlevelsesprosent ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-estimater.
|
3 år etter behandling
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 3 år etter behandling
|
Tid fra behandlingsstart til første dokumenterte forekomst av progressiv sykdom (PD).
PD definert som en økning på minst 20 % i summen av LD av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
3 år etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate (fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom og sykdomsprogresjon)
Tidsramme: 3 år etter behandling
|
Svarprosent i henhold til svarkriterier, som definerer følgende: Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjonene, med utgangspunkt i summen av LD stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med den minste summen LD siden behandlingen startet Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, referer til den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner |
3 år etter behandling
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
Prosent av deltakerne i live ved oppfølgingstidspunktet.
Samlet overlevelsestid blir evaluert fra behandlingsdato til dødsdato, og til dato for siste oppfølging for de som fortsatt er i live.
|
3 år
|
|
Antall deltakere med akutte grad III/IV behandlingsrelaterte toksisiteter
Tidsramme: evaluert annenhver uke, opptil 3 år
|
Antall deltakere med akutt grad III/IV behandlingsrelatert toksisitet
|
evaluert annenhver uke, opptil 3 år
|
|
Prosent av deltakere med lokal sviktfri overlevelse
Tidsramme: Ved 3 år
|
Deltakere med lokalt fravær av tilbakefall eller residiv eller progresjon innenfor det foreskrevne strålefeltet.
|
Ved 3 år
|
|
Prosent av deltakere med regional feilfri overlevelse
Tidsramme: Ved 3 år
|
Deltakere med regionalt fravær av tilbakefall eller residiv eller progresjon innenfor det foreskrevne strålefeltet.
Feilfrie overlevelsesprosenter ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-estimater.
|
Ved 3 år
|
|
Prosent av deltakere med lokoregional sviktfri overlevelse
Tidsramme: Ved 3 år
|
Deltakere med lokoregionalt fravær av tilbakefall eller residiv eller progresjon innenfor det foreskrevne strålefeltet.
Lokoregionale sviktfrie overlevelsesprosenter ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-estimater.
|
Ved 3 år
|
|
Prosent av deltakere med fjernmetastasefri overlevelse
Tidsramme: Ved 3 år
|
Prosent av deltakerne med fjernmetastasefri overlevelse
|
Ved 3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prediktive verdier av EGFR/TGF-α, VEGF
Tidsramme: innsamling ved baseline og periodisk under studien.
|
innsamling ved baseline og periodisk under studien.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Min Yao, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- metastatisk plateepitelkreft med okkult primært plateepitelkarsinom
- stadium III plateepitelkarsinom i leppe og munnhule
- stadium III verrucous karsinom i munnhulen
- stadium IV plateepitelkarsinom i leppe og munnhule
- stadium IV verrucous karsinom i munnhulen
- stadium III plateepitelkarsinom i orofarynx
- stadium IV plateepitelkarsinom i orofarynx
- stadium III plateepitelkarsinom i nasopharynx
- stadium IV plateepitelkarsinom i nasopharynx
- stadium III plateepitelkarsinom i hypopharynx
- stadium IV plateepitelkarsinom i hypopharynx
- stadium III plateepitelkarsinom i strupehodet
- stadium III verrucous karsinom i strupehodet
- stadium IV plateepitelkarsinom i strupehodet
- stadium IV verrucous karsinom i strupehodet
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Neoplasmer i hode og nakke
- Karsinom, plateepitel
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Proteinkinasehemmere
- Tyrosinkinase-hemmere
- Docetaxel
- Erlotinib hydroklorid
Andre studie-ID-numre
- CASE5307 (Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CASE-IRB-05-02-12 (Annen identifikator: University Hospitals IRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .