Erlotinib, docetaxel y radioterapia en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III o IV
Un estudio de fase II del inhibidor de tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico, erlotinib, en combinación con docetaxel y radiación en el cáncer de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado
FUNDAMENTO: Erlotinib puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos utilizados en quimioterapia, como el docetaxel, actúan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea matándolas o impidiendo que se dividan. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. Administrar erlotinib junto con docetaxel y radioterapia puede destruir más células tumorales.
OBJETIVO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona erlotinib administrado junto con docetaxel y radioterapia en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III o IV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: docetaxel
- Droga: clorhidrato de erlotinib
- Genético: hibridación fluorescente in situ
- Genético: reacción en cadena de la polimerasa
- Otro: técnica de inmunoenzima
- Otro: método de tinción inmunohistoquímica
- Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
- Otro: estudio farmacológico
- Procedimiento: cirugía terapéutica convencional
- Radiación: radioterapia de intensidad modulada
- Radiación: radioterapia
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar el tiempo de progresión en pacientes con carcinoma de células escamosas localmente avanzado de cabeza y cuello tratados con clorhidrato de erlotinib en combinación con docetaxel y radioterapia.
Secundario
- Determine la tasa de respuesta objetiva, la tasa de control locorregional, la duración de la respuesta, los patrones de fracaso y la supervivencia general en pacientes tratados con este régimen.
- Determine las toxicidades de este régimen en estos pacientes.
- Determinar la dosis y el efecto de este tratamiento sobre los correlatos biológicos en el tejido tumoral y/o la mucosa circundante.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Los pacientes reciben clorhidrato de erlotinib oral una vez al día durante hasta 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de la semana 3, los pacientes reciben docetaxel IV durante 1 hora una vez a la semana y radioterapia (puede modularse en intensidad) una vez al día durante 8 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Entre 6 y 8 semanas después de completar la quimiorradioterapia, los pacientes con afectación de los ganglios linfáticos cervicales N2 o mayor al inicio del estudio o con enfermedad residual pueden someterse a cirugía. Los pacientes con enfermedad persistente durante la terapia del estudio se someten a una cirugía de rescate entre 6 y 12 semanas después de finalizar la quimiorradioterapia.
Los pacientes se someten a muestras de sangre, biopsia de tejido, raspado de mucosas y recolección de saliva al inicio del estudio y periódicamente durante el estudio. Las muestras se analizan en busca de marcadores de actividad angiogénica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM y PDGF), estudios farmacocinéticos, perfil de expresión génica y ADN del virus del papiloma humano mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), inmunohistoquímica e hibridación fluorescente in situ. (PESCADO) y PCR.
Una vez finalizada la terapia del estudio, los pacientes serán evaluados cada 4 a 8 semanas durante 1 año, cada 3 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego una vez al año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente
Enfermedad en estadio III o IV
- Sin enfermedad metastásica a distancia
- Enfermedad medible (según RECIST)
- Carcinoma de células escamosas sin glándula salival y senos paranasales
No se conocen metástasis cerebrales ni invasión cerebral directa por tumor.
- Se puede permitir la extensión intracraneal (sin afectación cerebral)
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
- Esperanza de vida > 12 semanas
- RAN ≥ 1.500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobina ≥10 g/dL
- Bilirrubina total normal
Fosfatasa alcalina Y AST y ALT que cumplan los siguientes criterios:
- Fosfatasa alcalina normal Y AST y ALT ≤ 5 veces el límite superior normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN Y AST y ALT ≤ 2,5 veces el LSN
- Fosfatasa alcalina ≤ 5 veces el LSN y AST y ALT normales
- Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
Ninguna enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluida cualquiera de las siguientes:
- Enfermedad cardíaca clase III o IV de la NYHA
- Arritmias importantes que requieren medicación.
- Enfermedad arterial coronaria sintomática
- Infarto de miocardio en los seis meses anteriores.
- Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o bloqueo de rama
- No embarazada ni amamantando
- Prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y al menos 3 meses después de completar la terapia del estudio.
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al clorhidrato de erlotinib o docetaxel, incluidos otros medicamentos formulados con polisorbato 80
- Sin neuropatía periférica preexistente ≥ grado 2
Ninguna enfermedad concurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:
- Infección continua o activa
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Arritmia cardiaca
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que impedirían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Sin VIH positivo
Ninguna otra neoplasia maligna previa excepto cualquiera de los siguientes:
- Carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel.
- Carcinoma in situ de cuello uterino
- Cáncer que fue tratado hace más de 5 años y el paciente se ha mantenido libre de enfermedad
- No cumple mal
TERAPIA CONCURRENTE PREVIA:
- Sin quimioterapia, radioterapia ni fármacos antitumorales en investigación previos.
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: clorhidrato de erlotinib oral
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A partir de la semana 3, los pacientes reciben docetaxel IV durante 1 hora una vez por semana.
clorhidrato de erlotinib oral una vez al día durante hasta 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
Los pacientes se someten a muestras de sangre, biopsia de tejido, raspado de mucosas y recolección de saliva al inicio del estudio y periódicamente durante el estudio.
Las muestras se analizan en busca de marcadores de actividad angiogénica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM y PDGF), estudios farmacocinéticos, perfil de expresión génica y ADN del virus del papiloma humano mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), inmunohistoquímica e hibridación fluorescente in situ. (PESCADO) y PCR.
Los pacientes se someten a muestras de sangre, biopsia de tejido, raspado de mucosas y recolección de saliva al inicio del estudio y periódicamente durante el estudio.
Las muestras se analizan en busca de marcadores de actividad angiogénica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM y PDGF), estudios farmacocinéticos, perfil de expresión génica y ADN del virus del papiloma humano mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), inmunohistoquímica e hibridación fluorescente in situ. (PESCADO) y PCR.
Los pacientes se someten a muestras de sangre, biopsia de tejido, raspado de mucosas y recolección de saliva al inicio del estudio y periódicamente durante el estudio.
Las muestras se analizan en busca de marcadores de actividad angiogénica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM y PDGF), estudios farmacocinéticos, perfil de expresión génica y ADN del virus del papiloma humano mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), inmunohistoquímica e hibridación fluorescente in situ. (PESCADO) y PCR.
Los pacientes se someten a muestras de sangre, biopsia de tejido, raspado de mucosas y recolección de saliva al inicio del estudio y periódicamente durante el estudio.
Las muestras se analizan en busca de marcadores de actividad angiogénica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM y PDGF), estudios farmacocinéticos, perfil de expresión génica y ADN del virus del papiloma humano mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), inmunohistoquímica e hibridación fluorescente in situ. (PESCADO) y PCR.
Los pacientes se someten a muestras de sangre, biopsia de tejido, raspado de mucosas y recolección de saliva al inicio del estudio y periódicamente durante el estudio.
Las muestras se analizan en busca de marcadores de actividad angiogénica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM y PDGF), estudios farmacocinéticos, perfil de expresión génica y ADN del virus del papiloma humano mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), inmunohistoquímica e hibridación fluorescente in situ. (PESCADO) y PCR.
Los pacientes se someten a muestras de sangre, biopsia de tejido, raspado de mucosas y recolección de saliva al inicio del estudio y periódicamente durante el estudio.
Las muestras se analizan en busca de marcadores de actividad angiogénica (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM y PDGF), estudios farmacocinéticos, perfil de expresión génica y ADN del virus del papiloma humano mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), inmunohistoquímica e hibridación fluorescente in situ. (PESCADO) y PCR.
Entre 6 y 8 semanas después de completar la quimiorradioterapia, los pacientes con afectación de los ganglios linfáticos cervicales N2 o mayor al inicio del estudio o con enfermedad residual pueden someterse a cirugía. Los pacientes con enfermedad persistente durante la terapia del estudio se someten a una cirugía de rescate entre 6 y 12 semanas después de completar la quimiorradioterapia.
radioterapia (puede ser de intensidad modulada) una vez al día durante 8 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
radioterapia (puede ser de intensidad modulada) una vez al día durante 8 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con supervivencia libre de enfermedad (SSE) a los 3 años
Periodo de tiempo: 3 años después del tratamiento
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Porcentaje de participantes con supervivencia libre de enfermedad (SSE) a los 3 años.
Evaluado desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de muerte o la fecha de progresión de la enfermedad, y hasta la fecha del último seguimiento para aquellos que aún están vivos y sin progresión.
Los porcentajes de supervivencia libre de enfermedad se calcularon utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.
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3 años después del tratamiento
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Tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 3 años después del tratamiento
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición documentada de enfermedad progresiva (EP).
PD definida como un aumento de al menos el 20% en la suma de la LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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3 años después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta (respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable y progresión de la enfermedad)
Periodo de tiempo: 3 años después del tratamiento
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Tasa de respuesta según criterios de respuesta, que define lo siguiente: Respuesta Completa (CR): Desaparición de todas las lesiones diana Respuesta Parcial (PR): Al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal LD Enfermedad Estable (SD): Ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde que comenzó el tratamiento Enfermedad progresiva (PD): Al menos un aumento del 20 % en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como hacer referencia a la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas |
3 años después del tratamiento
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
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Porcentaje de participantes vivos en el momento del seguimiento.
El tiempo de supervivencia general se evalúa desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la muerte y hasta la fecha del último seguimiento para los que aún están vivos.
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3 años
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Número de participantes con toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento de grado III/IV
Periodo de tiempo: evaluado cada 2 semanas, hasta 3 años
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Número de participantes con toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento de grado III/IV
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evaluado cada 2 semanas, hasta 3 años
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Porcentaje de participantes con supervivencia local libre de fracasos
Periodo de tiempo: A los 3 años
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Participantes con ausencia local de recaída o recurrencia o progresión dentro del campo de radiación prescrito.
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A los 3 años
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Porcentaje de participantes con supervivencia regional sin fracasos
Periodo de tiempo: A los 3 años
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Participantes con ausencia regional de recaída, recurrencia o progresión dentro del campo de radiación prescrito.
Los porcentajes de supervivencia sin fallos se calcularon utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.
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A los 3 años
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Porcentaje de participantes con supervivencia sin fallos locorregionales
Periodo de tiempo: A los 3 años
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Participantes con ausencia locorregional de recaída o recurrencia o progresión dentro del campo de radiación prescrito.
Los porcentajes de supervivencia libre de fallos locorregionales se calcularon utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.
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A los 3 años
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Porcentaje de participantes con supervivencia libre de metástasis a distancia
Periodo de tiempo: A los 3 años
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Porcentaje de participantes con supervivencia libre de metástasis a distancia
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A los 3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Valores predictivos de EGFR/TGF-α, VEGF
Periodo de tiempo: recolección al inicio y periódicamente durante el estudio.
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recolección al inicio y periódicamente durante el estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Min Yao, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- cáncer de cuello escamoso metastásico con carcinoma de células escamosas primario oculto
- Carcinoma de células escamosas de labio y cavidad oral en estadio III
- Carcinoma verrugoso de la cavidad oral en estadio III
- Carcinoma de células escamosas de labio y cavidad oral en estadio IV
- Carcinoma verrugoso de la cavidad oral en estadio IV
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe en estadio III
- Carcinoma de células escamosas de la orofaringe en estadio IV
- Carcinoma de células escamosas de la nasofaringe en estadio III
- Carcinoma de células escamosas de la nasofaringe en estadio IV
- Carcinoma epidermoide de hipofaringe en estadio III
- Carcinoma de células escamosas de hipofaringe en estadio IV
- Carcinoma de células escamosas de laringe en estadio III
- Carcinoma verrucoso de laringe en estadio III
- Carcinoma de células escamosas de laringe en estadio IV
- Carcinoma verrugoso de laringe en estadio IV
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Carcinoma De Células Escamosas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Docetaxel
- Clorhidrato de erlotinib
Otros números de identificación del estudio
- CASE5307 (Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CASE-IRB-05-02-12 (Otro identificador: University Hospitals IRB)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .