Эрлотиниб, доцетаксел и лучевая терапия при плоскоклеточном раке головы и шеи стадии III или IV
Исследование фазы II ингибитора тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, эрлотиниба, в комбинации с доцетакселом и радиацией при местнораспространенном плоскоклеточном раке головы и шеи
ОБОСНОВАНИЕ: Эрлотиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Препараты, используемые в химиотерапии, такие как доцетаксел, по-разному останавливают рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия использует высокоэнергетические рентгеновские лучи для уничтожения опухолевых клеток. Назначение эрлотиниба вместе с доцетакселом и лучевой терапией может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: В этом исследовании фазы II изучается эффективность эрлотиниба, назначаемого вместе с доцетакселом и лучевой терапией, при лечении пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи III или IV стадии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: доцетаксел
- Лекарство: эрлотиниба гидрохлорид
- Генетический: флуоресценция, гибридизация in situ
- Генетический: полимеразная цепная реакция
- Другой: иммуноферментный метод
- Другой: метод иммуногистохимического окрашивания
- Другой: лабораторный анализ биомаркеров
- Другой: фармакологическое исследование
- Процедура: терапевтическая традиционная хирургия
- Радиация: лучевая терапия с модулированной интенсивностью
- Радиация: лучевая терапия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить время прогрессирования у пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи, получавших эрлотиниб гидрохлорид в сочетании с доцетакселом и лучевой терапией.
вторичный
- Определите частоту объективного ответа, уровень локорегионального контроля, продолжительность ответа, характер неудач и общую выживаемость у пациентов, получающих этот режим.
- Определить токсичность этого режима у этих пациентов.
- Определите дозу и влияние этого лечения на биологические корреляты в опухолевой ткани и/или окружающей слизистой оболочке.
ПЛАН: Это многоцентровое исследование.
Пациенты получают перорально гидрохлорид эрлотиниба один раз в день в течение 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная с 3-й недели, пациенты получают доцетаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю и лучевую терапию (может быть модулированной по интенсивности) один раз в день в течение 8 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Через 6–8 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты с исходным поражением шейных лимфатических узлов N2 или большего размера или с остаточным заболеванием могут быть подвергнуты хирургическому вмешательству. Пациенты с персистирующим заболеванием во время исследуемой терапии подвергаются хирургическому вмешательству через 6–12 недель после завершения химиолучевой терапии.
Пациентам сдают анализы крови, биопсию тканей, соскоб слизистой оболочки и сбор слюны в начале исследования и периодически во время исследования. Образцы анализируют на маркеры ангиогенной активности (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM и PDGF), фармакокинетические исследования, профиль экспрессии генов и ДНК вируса папилломы человека методами иммуноферментного анализа (ИФА), иммуногистохимии, флуоресцентной гибридизации in situ. (РЫБА) и ПЦР.
После завершения исследуемой терапии пациентов будут оценивать каждые 4–8 недель в течение 1 года, каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 4 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем в дальнейшем один раз в год.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-5065
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи.
Стадия III или IV заболевания
- Отсутствие отдаленных метастатических поражений
- Измеримое заболевание (по RECIST)
- Плоскоклеточный рак без слюнных желез и околоносовых пазух
Метастазы в головной мозг или прямая инвазия опухоли в мозг отсутствуют.
- Внутричерепное распространение (без вовлечения головного мозга) может быть разрешено.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Статус эффективности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ Карновский PS 60-100%
- Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
- АНК ≥ 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- Гемоглобин ≥10 г/дл
- Общий билирубин в норме
Щелочная фосфатаза, АСТ и АЛТ, отвечающие следующим критериям:
- Щелочная фосфатаза в норме, АСТ и АЛТ в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
- Щелочная фосфатаза < 2,5 раза выше ВГН, АСТ и АЛТ < 2,5 раза выше ВГН
- Щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше ВГН, АСТ и АЛТ в норме
- Креатинин нормальный ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
Отсутствие клинически значимых заболеваний сердца, включая любое из следующих:
- Болезнь сердца III или IV класса по NYHA.
- Значительные аритмии, требующие медикаментозного лечения.
- Симптоматическая ишемическая болезнь сердца
- Инфаркт миокарда в течение предшествующих шести месяцев
- Блокада сердца второй или третьей степени или блокада ножки пучка Гиса
- Не беременна и не кормлю грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациентки должны использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение как минимум 3 месяцев после завершения исследуемой терапии.
- В анамнезе нет аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с гидрохлоридом эрлотиниба или доцетакселом, включая другие препараты, содержащие полисорбат 80.
- Отсутствие ранее существовавшей периферической нейропатии ≥ 2 степени
Отсутствие неконтролируемых сопутствующих заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:
- Текущая или активная инфекция
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
- Нестабильная стенокардия
- Сердечная аритмия
- Психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут препятствовать соблюдению требований обучения.
- Нет ВИЧ-положительного результата
Отсутствие других предшествующих злокачественных опухолей, за исключением любого из следующих:
- Плоскоклеточный или базальноклеточный рак кожи.
- Карцинома шейки матки in situ
- Рак, который лечился более 5 лет назад, и пациент остался здоровым
- Не плохо соответствует
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ СОВМЕСТНАЯ ТЕРАПИЯ:
- Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или исследуемого противоопухолевого препарата.
- Отсутствие других параллельных следственных агентов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: пероральный эрлотиниб гидрохлорид
|
Начиная с 3-й недели, пациенты получают доцетаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю.
эрлотиниба гидрохлорид перорально один раз в день в течение 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациентам сдают анализы крови, биопсию тканей, соскоб слизистой оболочки и сбор слюны в начале исследования и периодически во время исследования.
Образцы анализируют на маркеры ангиогенной активности (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM и PDGF), фармакокинетические исследования, профиль экспрессии генов и ДНК вируса папилломы человека методами иммуноферментного анализа (ИФА), иммуногистохимии, флуоресцентной гибридизации in situ. (РЫБА) и ПЦР.
Пациентам сдают анализы крови, биопсию тканей, соскоб слизистой оболочки и сбор слюны в начале исследования и периодически во время исследования.
Образцы анализируют на маркеры ангиогенной активности (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM и PDGF), фармакокинетические исследования, профиль экспрессии генов и ДНК вируса папилломы человека методами иммуноферментного анализа (ИФА), иммуногистохимии, флуоресцентной гибридизации in situ. (РЫБА) и ПЦР.
Пациентам сдают анализы крови, биопсию тканей, соскоб слизистой оболочки и сбор слюны в начале исследования и периодически во время исследования.
Образцы анализируют на маркеры ангиогенной активности (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM и PDGF), фармакокинетические исследования, профиль экспрессии генов и ДНК вируса папилломы человека методами иммуноферментного анализа (ИФА), иммуногистохимии, флуоресцентной гибридизации in situ. (РЫБА) и ПЦР.
Пациентам сдают анализы крови, биопсию тканей, соскоб слизистой оболочки и сбор слюны в начале исследования и периодически во время исследования.
Образцы анализируют на маркеры ангиогенной активности (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM и PDGF), фармакокинетические исследования, профиль экспрессии генов и ДНК вируса папилломы человека методами иммуноферментного анализа (ИФА), иммуногистохимии, флуоресцентной гибридизации in situ. (РЫБА) и ПЦР.
Пациентам сдают анализы крови, биопсию тканей, соскоб слизистой оболочки и сбор слюны в начале исследования и периодически во время исследования.
Образцы анализируют на маркеры ангиогенной активности (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM и PDGF), фармакокинетические исследования, профиль экспрессии генов и ДНК вируса папилломы человека методами иммуноферментного анализа (ИФА), иммуногистохимии, флуоресцентной гибридизации in situ. (РЫБА) и ПЦР.
Пациентам сдают анализы крови, биопсию тканей, соскоб слизистой оболочки и сбор слюны в начале исследования и периодически во время исследования.
Образцы анализируют на маркеры ангиогенной активности (VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM и PDGF), фармакокинетические исследования, профиль экспрессии генов и ДНК вируса папилломы человека методами иммуноферментного анализа (ИФА), иммуногистохимии, флуоресцентной гибридизации in situ. (РЫБА) и ПЦР.
Через 6-8 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты с поражением шейных лимфатических узлов N2 или большей степени на исходном уровне или с остаточным заболеванием могут быть подвергнуты хирургическому вмешательству. Пациенты с персистирующим заболеванием во время исследуемой терапии подвергаются спасательной операции через 6-12 недель после завершения химиолучевой терапии.
лучевая терапия (может быть модулированной по интенсивности) один раз в день в течение 8 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
лучевая терапия (может быть модулированной по интенсивности) один раз в день в течение 8 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с выживаемостью без заболеваний (DFS) через 3 года
Временное ограничение: 3 года после лечения
|
Процент участников с выживаемостью без заболеваний (DFS) через 3 года.
Оценивается от даты лечения до даты смерти или даты прогрессирования заболевания и до даты последнего наблюдения для тех, кто еще жив и у кого нет прогрессирования.
Процент выживаемости без заболеваний рассчитывали с использованием оценок Каплана-Мейера.
|
3 года после лечения
|
|
Время прогресса (TTP)
Временное ограничение: 3 года после лечения
|
Время от начала лечения до первого зарегистрированного возникновения прогрессирующего заболевания (ПД).
БП определяется как увеличение суммы ЛД целевых поражений по меньшей мере на 20%, принимая за основу наименьшую сумму ЛД, зарегистрированную с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений.
|
3 года после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа (полный ответ, частичный ответ, стабильное заболевание и прогрессирование заболевания)
Временное ограничение: 3 года после лечения
|
Частота ответов согласно критериям ответа, которые определяют следующее: Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму LD. Стабильное заболевание (SD): Ни достаточное уменьшение, чтобы претендовать на ПР, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на ПД, принимая за основу наименьшую сумму LD с момента начала лечения. Прогрессирующее заболевание (PD): Увеличение суммы LD целевых поражений по меньшей мере на 20%, принимая укажите наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений. |
3 года после лечения
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года
|
Процент участников, живых на момент наблюдения.
Общее время выживания оценивается от даты лечения до даты смерти и до даты последнего наблюдения за теми, кто еще жив.
|
3 года
|
|
Количество участников с острой токсичностью, связанной с лечением III/IV степени
Временное ограничение: оценивается каждые 2 недели, до 3 лет
|
Число участников с острой токсичностью III/IV степени, связанной с лечением
|
оценивается каждые 2 недели, до 3 лет
|
|
Процент участников с локальной безотказной выживаемостью
Временное ограничение: В 3 года
|
Участники с локальным отсутствием рецидива, рецидива или прогрессирования в пределах предписанного поля облучения.
|
В 3 года
|
|
Процент участников с региональным безотказным выживанием
Временное ограничение: В 3 года
|
Участники с региональным отсутствием рецидива или рецидива или прогрессирования в пределах предписанного поля облучения.
Процент безотказной выживаемости рассчитывался с использованием оценок Каплана-Мейера.
|
В 3 года
|
|
Процент участников с локорегиональной безотказной выживаемостью
Временное ограничение: В 3 года
|
Участники с локорегиональным отсутствием рецидива, рецидива или прогрессирования в пределах предписанного поля облучения.
Локорегиональный процент безотказной выживаемости рассчитывали с использованием оценок Каплана-Мейера.
|
В 3 года
|
|
Процент участников с выживаемостью без отдаленных метастазов
Временное ограничение: В 3 года
|
Процент участников с выживаемостью без отдаленных метастазов
|
В 3 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Прогностические значения EGFR/TGF-α, VEGF
Временное ограничение: сбор в начале исследования и периодически во время исследования.
|
сбор в начале исследования и периодически во время исследования.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Min Yao, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- метастатический плоскоклеточный рак шеи со скрытой первичной плоскоклеточной карциномой
- плоскоклеточный рак губы и полости рта III стадии
- веррукозная карцинома полости рта III стадия
- плоскоклеточный рак губы и полости рта IV стадии
- Веррукозная карцинома полости рта IV стадии
- плоскоклеточный рак ротоглотки III стадия
- IV стадия плоскоклеточного рака ротоглотки
- плоскоклеточный рак носоглотки III стадия
- плоскоклеточный рак носоглотки IV стадии
- плоскоклеточный рак гортаноглотки III стадии
- IV стадия плоскоклеточного рака гортаноглотки
- плоскоклеточный рак гортани III стадии
- Веррукозная карцинома гортани III стадии
- плоскоклеточный рак гортани IV стадии
- Веррукозная карцинома гортани IV стадии
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Новообразования головы и шеи
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Доцетаксел
- Эрлотиниб гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- CASE5307 (Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (Грант/контракт NIH США)
- CASE-IRB-05-02-12 (Другой идентификатор: University Hospitals IRB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .