Studie k testování dopadu PF-00299804 o tom, jak tělo zachází s dextromethorfanem u pacientů s rakovinou
21. dubna 2017 aktualizováno: Pfizer
Otevřená fáze 1, jednoramenná studie k vyhodnocení účinku Pf-00299804 na farmakokinetiku dextromethorfanu u pacientů s pokročilými zhoubnými pevnými nádory
Výzkum ve zkumavkách naznačuje, že to může ovlivnit cytochrom P450 2D6 (CYP2D6), důležitý enzym, který je zodpovědný za eliminaci mnoha léků, které pacienti s rakovinou potřebují užívat, včetně dextromethorfanu.
Účelem této studie je otestovat vliv PF-00299804 na aktivitu CYP2D6 a jak lidské tělo zachází s dextromethorfanem.
Přehled studie
Detailní popis
Zhodnotit účinek opakovaného dávkování 45 mg QD PF-00299804 na farmakokinetiku dextromethorfanu, sondy CYP2D6, u pacientů s rakovinou s pokročilými maligními solidními nádory.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým maligním solidním nádorem, pro který v současné době neexistuje schválená léčba nebo který nereaguje na aktuálně schválené terapie;
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. Pacienti s výkonnostním stavem 2 by mohli být způsobilí po dohodě mezi sponzory a zkoušejícími;
- Přiměřené funkce kostní dřeně, ledvin, jater a srdce;
Kritéria vyloučení:
- Historie intersticiálního plicního onemocnění (ILD).
- Léky se známými inhibičními účinky na CYP2D6
- Léky, jejichž metabolismus je vysoce závislý na CYP2D6.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno
|
PF-00299804: Pacienti užívají perorálně 45 mg PF-00299804 jednou denně počínaje 1. cyklem 1. den, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo k nepřijatelným toxicitám.
Jeden cyklus se rovná 21 dnům.
Dextromethorfan: Pacient si vezme jednu 30 mg perorální dávku dextromethorfanu HBr tři dny před 1. cyklem, dnem 1, a poté 7. dnem cyklu 2.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro dextromethorfan a dextrorfan 3 dny před dávkováním PF-00299804
Časové okno: Den -3: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula (před dávkou) do poslední naměřené koncentrace (AUClast).
Dextrorfan je aktivním metabolitem dextrometorfanu.
|
Den -3: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro dextromethorfan a dextrorfan v cyklu 2, den 7
Časové okno: Cyklus 2 Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula (před dávkou) do poslední naměřené koncentrace (AUClast).
Dextrorfan je aktivním metabolitem dextrometorfanu.
|
Cyklus 2 Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Oblast pod křivkou od času nula k extrapolovanému nekonečnému času (AUCinf) pro dextrofan 3 dny před dávkováním PF-00299804
Časové okno: Den -3: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
AUCinf = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času (0-inf).
Získá se z AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Dextrorfan je aktivním metabolitem dextrometorfanu.
|
Den -3: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Oblast pod křivkou od času nula k extrapolovanému nekonečnému času (AUCinf) pro dextrorfan v cyklu 2, den 7
Časové okno: Cyklus 2 Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
AUCinf = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času (0-inf).
Získá se z AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Dextrorfan je aktivním metabolitem dextrometorfanu.
|
Cyklus 2 Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro dextromethorfan a dextrorfan 3 dny před dávkováním PF-00299804
Časové okno: Den -3: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Dextrorfan je aktivním metabolitem dextrometorfanu.
|
Den -3: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro dextromethorfan a dextrorfan v cyklu 2, den 7
Časové okno: Cyklus 2 Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Dextrorfan je aktivním metabolitem dextrometorfanu.
|
Cyklus 2 Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) pro dextromethorfan a dextrofan 3 dny před dávkováním PF-00299804
Časové okno: Den -3: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Dextrorfan je aktivním metabolitem dextrometorfanu.
|
Den -3: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) pro dextromethorfan a dextrofan v cyklu 2, den 7
Časové okno: Cyklus 2 Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Dextrorfan je aktivním metabolitem dextrometorfanu.
|
Cyklus 2 Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Poločas rozpadu plazmy (t1/2) pro dextrorfan 3 dny před dávkováním PF-00299804
Časové okno: Den -3: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
Dextrorfan je aktivním metabolitem dextrometorfanu.
|
Den -3: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Poločas rozpadu plazmy (t1/2) pro dextrorfan v cyklu 2, den 7
Časové okno: Cyklus 2 Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
Dextrorfan je aktivním metabolitem dextrometorfanu.
|
Cyklus 2 Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Perorální clearance dextromethorfanu 3 dny před dávkováním PF-00299804
Časové okno: Den -3: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky.
Clearance byla odhadnuta z populačního PK modelování.
Clearance léčiva je kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
|
Den -3: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Perorální clearance dextromethorfanu v cyklu 2, den 7
Časové okno: Cyklus 2 Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky.
Clearance byla odhadnuta z populačního PK modelování.
Clearance léčiva je kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
|
Cyklus 2 Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Metabolický poměr v moči (UMR) dextromethorfanu k dextrorfanu 3 dny před podáním PF-00299804
Časové okno: 8 hodin po podání v den -3
|
UMR bylo vypočteno jako poměr množství dextrorfanu vyloučeného v moči od času nula do 8 hodin po dávce v den -3 k množství dextrorfanu vyloučeného v moči od času nula do 8 hodin po dávce v den -3.
|
8 hodin po podání v den -3
|
|
Metabolický poměr v moči (UMR) dextromethorfanu k dextrorfanu v cyklu 2, den 7
Časové okno: 8 hodin po podání dávky v den 7
|
UMR bylo vypočteno jako poměr množství dextrorfanu vyloučeného močí od času nula do 8 hodin po dávce v den 7 k množství dextrorfanu vyloučeného v moči od času nula do 8 hodin po dávce v den 7.
|
8 hodin po podání dávky v den 7
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Výchozí stav, konec každého sudého cyklu až do progrese onemocnění až do konce léčby (až 18 měsíců)
|
BOR: hodnocení zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), zaznamenané od zahájení léčby do progrese/recidivy onemocnění.
Kompletní odpověď: vymizení všech lézí.
Částečná odezva (PR): >=30% snížení součtu nejdelších průměrů (SLD) cílových lézí (TL) braných jako referenční výchozí SLD.
Progresivní onemocnění (PD): >=20% zvýšení SLD TL, přičemž jako referenční nejmenší SLD se bere od začátku léčby nebo objevení se >=1 nové léze.
Stabilní onemocnění: ani zmenšení u PR ani zvýšení u PD, přičemž se jako referenční nejmenší SLD od začátku léčby považuje.
|
Výchozí stav, konec každého sudého cyklu až do progrese onemocnění až do konce léčby (až 18 měsíců)
|
|
Doba odezvy (DR)
Časové okno: Výchozí stav, konec každého sudého cyklu až do progrese onemocnění až do konce léčby (až 18 měsíců)
|
Čas v týdnech od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru do objektivní progrese nádoru nebo úmrtí v důsledku jakékoli rakoviny.
Doba trvání odpovědi nádoru byla vypočtena jako (datum první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí v důsledku rakoviny mínus datum první CR nebo PR, které byly následně potvrzeny plus 1) děleno 7. DR byla vypočtena pro podskupinu účastníků s potvrzenou objektivní nádorovou odpovědí.
|
Výchozí stav, konec každého sudého cyklu až do progrese onemocnění až do konce léčby (až 18 měsíců)
|
|
Čas do progrese nádoru (TTP)
Časové okno: Výchozí stav, konec každého sudého cyklu až do progrese onemocnění až do konce léčby (až 18 měsíců)
|
Doba v měsících od zahájení studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí v důsledku rakoviny, podle toho, co nastane dříve.
TTP byl vypočten jako (datum první události mínus datum první dávky studijní medikace plus 1) děleno 30,437.
Progrese nádoru byla stanovena z údajů onkologického hodnocení (kde data splňují kritéria pro PD).
|
Výchozí stav, konec každého sudého cyklu až do progrese onemocnění až do konce léčby (až 18 měsíců)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr dextromethorfanové plochy pod křivkou k dextrorfanové ploše pod křivkou 3 dny před podáním PF-00299804
Časové okno: Den -3: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Dextrorfan je aktivním metabolitem dextrometorfanu.
|
Den -3: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Poměr dextromethorfanové plochy pod křivkou k dextrorfanové ploše pod křivkou v cyklu 2, den 7
Časové okno: Cyklus 2 Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Dextrorfan je aktivním metabolitem dextrometorfanu.
|
Cyklus 2 Den 7: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. července 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. srpna 2008
První zveřejněno (Odhad)
5. srpna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. dubna 2017
Naposledy ověřeno
1. dubna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A7471014
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .