Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att testa effekten av PF-00299804 på hur kroppen hanterar dextrometorfan hos cancerpatienter

21 april 2017 uppdaterad av: Pfizer

En öppen fas 1-studie, enarmsförsök för att utvärdera effekten av Pf-00299804 på farmakokinetiken för dextrometorfan hos patienter med avancerade maligna solida tumörer

Forskning i provrör tyder på att det kan påverka cytokrom P450 2D6 (CYP2D6), ett viktigt enzym som är ansvarigt för att eliminera många läkemedel som cancerpatienter behöver ta, inklusive dextrometorfan. Syftet med denna studie är att testa effekten av PF-00299804 på aktiviteten av CYP2D6, och hur människokroppen hanterar dextrometorfan.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Att bedöma effekten av upprepad dosering med 45 mg QD PF-00299804 på farmakokinetiken för dextrometorfan, en CYP2D6-sond, hos cancerpatienter med avancerade maligna solida tumörer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad malign solid tumör för vilken det inte finns någon för närvarande godkänd behandling eller som inte svarar på för närvarande godkända behandlingar;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1. Patienter med prestationsstatus 2 kan vara berättigade efter överenskommelse mellan sponsorer och utredare;
  • Tillräckliga benmärgs-, njur-, lever- och hjärtfunktioner;

Exklusions kriterier:

  • Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD).
  • Läkemedel med kända CYP2D6-hämmande effekter
  • Läkemedel som är starkt beroende av CYP2D6 för metabolism.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm
Läkemedel: PF-00299804
PF-00299804: Patienter tar oralt 45 mg PF-00299804 en gång dagligen med början på cykel 1 dag 1 tills sjukdomsprogression eller oacceptabla toxiciteter inträffar. En cykel motsvarar 21 dagar. Dextrometorfan: Patienten tar en engångsdos på 30 mg dextrometorfan HBr tre dagar före cykel 1 dag 1 och sedan på cykel 2 dag 7.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) för dextrometorfan och dextrorfan 3 dagar före PF-00299804 dosering
Tidsram: Dag -3: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Area under plasmakoncentrationens tidskurva från tidpunkt noll (fördos) till den senast uppmätta koncentrationen (AUClast). Dextrorphan är en aktiv metabolit av dextrometorfan.
Dag -3: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) för dextrometorfan och dextrorfan på cykel 2 dag 7
Tidsram: Cykel 2 Dag 7: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Area under plasmakoncentrationens tidskurva från tidpunkt noll (fördos) till den senast uppmätta koncentrationen (AUClast). Dextrorphan är en aktiv metabolit av dextrometorfan.
Cykel 2 Dag 7: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid (AUCinf) för dextrorphan 3 dagar före PF-00299804 dosering
Tidsram: Dag -3: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
AUCinf = Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden (AUC) från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0-inf). Den erhålls från AUC (0-t) plus AUC (t-inf). Dextrorphan är en aktiv metabolit av dextrometorfan.
Dag -3: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid (AUCinf) för dextrorphan på cykel 2 dag 7
Tidsram: Cykel 2 Dag 7: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
AUCinf = Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden (AUC) från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0-inf). Den erhålls från AUC (0-t) plus AUC (t-inf). Dextrorphan är en aktiv metabolit av dextrometorfan.
Cykel 2 Dag 7: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för dextrometorfan och dextrorfan 3 dagar före PF-00299804 dosering
Tidsram: Dag -3: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Dextrorphan är en aktiv metabolit av dextrometorfan.
Dag -3: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för dextrometorfan och dextrorfan på cykel 2 dag 7
Tidsram: Cykel 2 Dag 7: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Dextrorphan är en aktiv metabolit av dextrometorfan.
Cykel 2 Dag 7: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för dextrometorfan och dextrorfan 3 dagar före PF-00299804 dosering
Tidsram: Dag -3: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Dextrorphan är en aktiv metabolit av dextrometorfan.
Dag -3: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för dextrometorfan och dextrorfan på cykel 2 dag 7
Tidsram: Cykel 2 Dag 7: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Dextrorphan är en aktiv metabolit av dextrometorfan.
Cykel 2 Dag 7: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Plasmasönderfallshalveringstid (t1/2) för Dextrorphan 3 dagar före PF-00299804 dosering
Tidsram: Dag -3: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften. Dextrorphan är en aktiv metabolit av dextrometorfan.
Dag -3: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Plasmasönderfallshalveringstid (t1/2) för Dextrorphan på cykel 2 Dag 7
Tidsram: Cykel 2 Dag 7: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften. Dextrorphan är en aktiv metabolit av dextrometorfan.
Cykel 2 Dag 7: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Oral clearance för dextrometorfan 3 dagar före PF-00299804 dosering
Tidsram: Dag -3: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Clearance uppskattades från populations-PK-modellering. Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
Dag -3: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Oral clearance för dextrometorfan på cykel 2 dag 7
Tidsram: Cykel 2 Dag 7: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Clearance uppskattades från populations-PK-modellering. Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
Cykel 2 Dag 7: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Urinmetaboliskt förhållande (UMR) mellan dextrometorfan och dextrorfan 3 dagar före PF-00299804 dosering
Tidsram: 8 timmar efter dosering på dag -3
UMR beräknades som förhållandet mellan mängden dextrorfan som utsöndras i urinen från tidpunkt noll till 8 timmar efter dosering på dag -3 och mängden dextrorfan som utsöndras i urin från tidpunkt noll till 8 timmar efter dosering på dag -3.
8 timmar efter dosering på dag -3
Urinmetaboliskt förhållande (UMR) mellan dextrometorfan och dextrorfan på cykel 2 dag 7
Tidsram: 8 timmar efter dosering på dag 7
UMR beräknades som förhållandet mellan mängden dextrorfan som utsöndrades i urinen från tidpunkt noll till 8 timmar efter dosering på dag 7 och mängden dextrorfan som utsöndrades i urin från tidpunkt noll till 8 timmar efter dosering på dag 7.
8 timmar efter dosering på dag 7

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Baslinje, slutet av varje jämn cykel tills sjukdomsprogression fram till slutet av behandlingen (upp till 18 månader)
BOR: utredares bedömning av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), registrerad från behandlingsstart till sjukdomsprogression/recidiv. Komplett svar: försvinnande av alla lesioner. Partiell respons (PR): >=30 % minskning av summan av längsta diametrar (SLD) av mållesioner (TL) med SLD som referensbaslinje. Progressiv sjukdom (PD): >=20 % ökning av SLD av TLs med den minsta SLD som referens sedan behandlingsstart, eller uppkomst av >=1 ny lesion. Stabil sjukdom: varken krympning för PR eller ökning för PD tar som referens minsta SLD sedan behandlingsstart.
Baslinje, slutet av varje jämn cykel tills sjukdomsprogression fram till slutet av behandlingen (upp till 18 månader)
Duration of Response (DR)
Tidsram: Baslinje, slutet av varje jämn cykel tills sjukdomsprogression fram till slutet av behandlingen (upp till 18 månader)
Tid i veckor från den första dokumentationen av objektivt tumörsvar till objektiv tumörprogression eller dödsfall på grund av cancer. Varaktigheten av tumörsvaret beräknades som (datumet för den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller död på grund av cancer minus datumet för den första CR eller PR som därefter bekräftades plus 1) dividerat med 7. DR beräknades för undergruppen av deltagare med ett bekräftat objektivt tumörsvar.
Baslinje, slutet av varje jämn cykel tills sjukdomsprogression fram till slutet av behandlingen (upp till 18 månader)
Tid till tumörprogression (TTP)
Tidsram: Baslinje, slutet av varje jämn cykel tills sjukdomsprogression fram till slutet av behandlingen (upp till 18 månader)
Tid i månader från start av studiebehandling till första dokumentation av objektiv tumörprogression eller död på grund av cancer, beroende på vad som inträffar först. TTP beräknades som (datum för första händelse minus datum för första dos av studiemedicin plus 1) dividerat med 30,437. Tumörprogression bestämdes från onkologiska bedömningsdata (där data uppfyller kriterierna för PD).
Baslinje, slutet av varje jämn cykel tills sjukdomsprogression fram till slutet av behandlingen (upp till 18 månader)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förhållandet mellan dextrometorfanområdet under kurvan och dextrometorfanområdet under kurvan 3 dagar före PF-00299804 dosering
Tidsram: Dag -3: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Dextrorphan är en aktiv metabolit av dextrometorfan.
Dag -3: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Förhållandet mellan Dextrometorphan Area Under the Curve och Dextrorphan Area Under the Curve på cykel 2 Dag 7
Tidsram: Cykel 2 Dag 7: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Dextrorphan är en aktiv metabolit av dextrometorfan.
Cykel 2 Dag 7: 0 (före dos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Samarbetspartners

Roswell Park Cancer Institute
South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 juli 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2008

Första postat (Uppskatta)

5 augusti 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A7471014

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerade maligna solida tumörer

Kliniska prövningar på PF-00299804

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera