En undersøgelse for at teste virkningen af PF-00299804 på hvordan kroppen håndterer dextromethorphan hos kræftpatienter
21. april 2017 opdateret af: Pfizer
Et fase 1 åbent, enkeltarmsforsøg for at evaluere effekten af Pf-00299804 på farmakokinetikken af dextromethorphan hos patienter med avancerede maligne solide tumorer
Forskning i reagensglas tyder på, at det kan påvirke cytochrom P450 2D6 (CYP2D6), et vigtigt enzym, der er ansvarlig for at eliminere mange lægemidler, som kræftpatienter skal tage, herunder dextromethorphan.
Formålet med denne undersøgelse er at teste virkningen af PF-00299804 på aktiviteten af CYP2D6, og hvordan den menneskelige krop håndterer dextromethorphan.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
At vurdere effekten af gentagen dosering med 45 mg QD PF-00299804 på farmakokinetikken af dextromethorphan, en CYP2D6-probe, hos cancerpatienter med fremskredne maligne solide tumorer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden malign solid tumor, for hvilken der ikke findes nogen aktuelt godkendt behandling, eller som ikke reagerer på aktuelt godkendte behandlinger;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1. Patienter med præstationsstatus 2 kunne være berettigede efter aftale mellem sponsorer og efterforskere;
- Tilstrækkelige knoglemarvs-, nyre-, lever- og hjertefunktioner;
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD).
- Lægemidler med kendte CYP2D6-hæmmende virkninger
- Lægemidler, der er stærkt afhængige af CYP2D6 for metabolisme.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm
|
PF-00299804: Patienter tager oralt 45 mg PF-00299804 én gang dagligt med start på cyklus 1 dag 1, indtil sygdomsprogression eller uacceptable toksiciteter forekommer.
En cyklus svarer til 21 dage.
Dextromethorphan: Patienten tager en enkelt 30 mg oral dosis af dextromethorphan HBr tre dage før cyklus 1 dag 1 og derefter på cyklus 2 dag 7.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for dextromethorphan og dextrorphan 3 dage før PF-00299804 dosering
Tidsramme: Dag -3: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra tid nul (præ-dosis) til den sidst målte koncentration (AUClast).
Dextrorphan er en aktiv metabolit af dextromethorphan.
|
Dag -3: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
|
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for dextromethorphan og dextrorphan på cyklus 2 dag 7
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 7: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra tid nul (præ-dosis) til den sidst målte koncentration (AUClast).
Dextrorphan er en aktiv metabolit af dextromethorphan.
|
Cyklus 2 Dag 7: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
|
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUCinf) for dextrorphan 3 dage før PF-00299804 dosering
Tidsramme: Dag -3: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
AUCinf = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0-inf).
Det opnås fra AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Dextrorphan er en aktiv metabolit af dextromethorphan.
|
Dag -3: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
|
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUCinf) for dextrorphan på cyklus 2 dag 7
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 7: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
AUCinf = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0-inf).
Det opnås fra AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Dextrorphan er en aktiv metabolit af dextromethorphan.
|
Cyklus 2 Dag 7: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for dextromethorphan og dextrorphan 3 dage før PF-00299804 dosering
Tidsramme: Dag -3: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
Dextrorphan er en aktiv metabolit af dextromethorphan.
|
Dag -3: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for dextromethorphan og dextrorphan på cyklus 2 dag 7
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 7: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
Dextrorphan er en aktiv metabolit af dextromethorphan.
|
Cyklus 2 Dag 7: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
|
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) for dextromethorphan og dextrorphan 3 dage før PF-00299804 dosering
Tidsramme: Dag -3: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
Dextrorphan er en aktiv metabolit af dextromethorphan.
|
Dag -3: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
|
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) for dextromethorphan og dextrorphan på cyklus 2 dag 7
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 7: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
Dextrorphan er en aktiv metabolit af dextromethorphan.
|
Cyklus 2 Dag 7: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
|
Plasma decay halveringstid (t1/2) for Dextrorphan 3 dage før PF-00299804 dosering
Tidsramme: Dag -3: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
Dextrorphan er en aktiv metabolit af dextromethorphan.
|
Dag -3: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
|
Plasma decay-halveringstid (t1/2) for Dextrorphan på cyklus 2 dag 7
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 7: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
Dextrorphan er en aktiv metabolit af dextromethorphan.
|
Cyklus 2 Dag 7: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
|
Oral clearance for dextromethorphan 3 dage før PF-00299804 dosering
Tidsramme: Dag -3: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Clearance blev estimeret ud fra populations-PK-modellering.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
|
Dag -3: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
|
Oral clearance for dextromethorphan på cyklus 2 dag 7
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 7: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Clearance blev estimeret ud fra populations-PK-modellering.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
|
Cyklus 2 Dag 7: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
|
Urinmetabolisk forhold (UMR) af dextromethorphan til Dextrorphan 3 dage før PF-00299804 dosering
Tidsramme: 8 timer efter dosering på dag -3
|
UMR blev beregnet som forholdet mellem mængden af dextrorphan udskilt i urin fra tidspunkt nul til 8 timer efter dosis på dag -3 og mængden af dextrorphan udskilt i urin fra tidspunkt nul til 8 timer efter dosis på dag -3.
|
8 timer efter dosering på dag -3
|
|
Urinmetabolisk forhold (UMR) mellem dextromethorphan og dextrorphan på cyklus 2 dag 7
Tidsramme: 8 timer efter dosering på dag 7
|
UMR blev beregnet som forholdet mellem mængden af dextrorphan udskilt i urinen fra tidspunktet nul til 8 timer efter dosis på dag 7 og mængden af dextrorphan udskilt i urinen fra tidspunktet nul til 8 timer efter dosis på dag 7.
|
8 timer efter dosering på dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Baseline, slutningen af hver lige cyklus indtil sygdomsprogression til slutningen af behandlingen (op til 18 måneder)
|
BOR: investigatorvurdering ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), registreret fra behandlingsstart til sygdomsprogression/-tilbagefald.
Komplet respons: forsvinden af alle læsioner.
Delvis respons (PR): >=30 % fald i summen af de længste diametre (SLD'er) af mållæsioner (TL'er) med udgangspunkt i SLD som reference.
Progressiv sygdom (PD): >=20 % stigning i SLD af TL'er med den mindste SLD som reference siden behandlingsstart, eller fremkomst af >=1 ny læsion.
Stabil sygdom: hverken svind for PR eller stigning for PD tager som reference mindste SLD siden behandlingsstart.
|
Baseline, slutningen af hver lige cyklus indtil sygdomsprogression til slutningen af behandlingen (op til 18 måneder)
|
|
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: Baseline, slutningen af hver lige cyklus indtil sygdomsprogression til slutningen af behandlingen (op til 18 måneder)
|
Tid i uger fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons til objektiv tumorprogression eller død på grund af kræft.
Varighed af tumorrespons blev beregnet som (datoen for den første dokumentation for objektiv tumorprogression eller død på grund af cancer minus datoen for den første CR eller PR, der efterfølgende blev bekræftet plus 1) divideret med 7. DR blev beregnet for undergruppen af deltagere med en bekræftet objektiv tumorrespons.
|
Baseline, slutningen af hver lige cyklus indtil sygdomsprogression til slutningen af behandlingen (op til 18 måneder)
|
|
Tid til tumorprogression (TTP)
Tidsramme: Baseline, slutningen af hver lige cyklus indtil sygdomsprogression til slutningen af behandlingen (op til 18 måneder)
|
Tid i måneder fra start af studiebehandling til første dokumentation for objektiv tumorprogression eller død på grund af kræft, alt efter hvad der kommer først.
TTP blev beregnet som (første hændelsesdato minus datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin plus 1) divideret med 30,437.
Tumorprogression blev bestemt ud fra onkologiske vurderingsdata (hvor data opfylder kriterierne for PD).
|
Baseline, slutningen af hver lige cyklus indtil sygdomsprogression til slutningen af behandlingen (op til 18 måneder)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellem Dextromethorphan Area Under the Curve og Dextrorphan Area Under the Curve 3 dage før PF-00299804 dosering
Tidsramme: Dag -3: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
Dextrorphan er en aktiv metabolit af dextromethorphan.
|
Dag -3: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
|
Forholdet mellem Dextrorphan Area Under the Curve og Dextrorphan Area Under the Curve på cyklus 2 Dag 7
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 7: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
Dextrorphan er en aktiv metabolit af dextromethorphan.
|
Cyklus 2 Dag 7: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. juli 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. august 2008
Først opslået (Skøn)
5. august 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. august 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. april 2017
Sidst verificeret
1. april 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- A7471014
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .