Badanie mające na celu przetestowanie wpływu PF-00299804 na sposób, w jaki organizm radzi sobie z dekstrometorfanem u pacjentów z rakiem
21 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Pfizer
Jednoramienne, otwarte badanie fazy 1 w celu oceny wpływu Pf-00299804 na farmakokinetykę dekstrometorfanu u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi
Badania w probówkach sugerują, że może to wpływać na cytochrom P450 2D6 (CYP2D6), ważny enzym odpowiedzialny za eliminację wielu leków, które muszą przyjmować pacjenci z rakiem, w tym dekstrometorfanu.
Celem tego badania jest zbadanie wpływu PF-00299804 na aktywność CYP2D6 oraz na to, jak ludzki organizm radzi sobie z dekstrometorfanem.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Ocena wpływu powtarzanego dawkowania 45 mg QD PF-00299804 na farmakokinetykę dekstrometorfanu, sondy CYP2D6, u pacjentów z rakiem z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
16
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym złośliwym guzem litym, dla którego nie ma obecnie zatwierdzonego leczenia lub który nie reaguje na aktualnie zatwierdzone terapie;
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. Pacjenci ze stanem sprawności 2 mogliby kwalifikować się za zgodą sponsorów i badaczy;
- Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, nerek, wątroby i serca;
Kryteria wyłączenia:
- Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD).
- Leki o znanym działaniu hamującym CYP2D6
- Leki, których metabolizm jest wysoce zależny od CYP2D6.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
|
PF-00299804: Pacjenci przyjmują doustnie 45 mg PF-00299804 raz dziennie, począwszy od dnia 1. cyklu, aż do wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnych toksyczności.
Jeden cykl to 21 dni.
Dekstrometorfan: Pacjent przyjmuje pojedynczą dawkę doustną 30 mg dekstrometorfanu HBr trzy dni przed 1. dniem cyklu 1, a następnie w 7. dniu cyklu 2.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) dla dekstrometorfanu i dekstrorfanu 3 dni przed podaniem PF-00299804
Ramy czasowe: Dzień -3: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego zmierzonego stężenia (AUClast).
Dekstrorfan jest aktywnym metabolitem dekstrometorfanu.
|
Dzień -3: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
|
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) dla dekstrometorfanu i dekstrorfanu w 7. dniu cyklu 2
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego zmierzonego stężenia (AUClast).
Dekstrorfan jest aktywnym metabolitem dekstrometorfanu.
|
Cykl 2 Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
|
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (AUCinf) dla dekstrorfanu 3 dni przed podaniem PF-00299804
Ramy czasowe: Dzień -3: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
AUCinf = pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od czasu zero (przed podaniem dawki) do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (0-inf).
Otrzymuje się go z AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Dekstrorfan jest aktywnym metabolitem dekstrometorfanu.
|
Dzień -3: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
|
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (AUCinf) dla dekstrorpanu w 7. dniu cyklu 2
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
AUCinf = pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od czasu zero (przed podaniem dawki) do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (0-inf).
Otrzymuje się go z AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Dekstrorfan jest aktywnym metabolitem dekstrometorfanu.
|
Cykl 2 Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) dla dekstrometorfanu i dekstrorfanu 3 dni przed podaniem PF-00299804
Ramy czasowe: Dzień -3: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
Dekstrorfan jest aktywnym metabolitem dekstrometorfanu.
|
Dzień -3: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) dekstrometorfanu i dekstrorfanu w 7. dniu cyklu 2.
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
Dekstrorfan jest aktywnym metabolitem dekstrometorfanu.
|
Cykl 2 Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) dla dekstrometorfanu i dekstrorfanu 3 dni przed podaniem dawki PF-00299804
Ramy czasowe: Dzień -3: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
Dekstrorfan jest aktywnym metabolitem dekstrometorfanu.
|
Dzień -3: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) dla dekstrometorfanu i dekstrorfanu w 7. dniu cyklu 2.
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
Dekstrorfan jest aktywnym metabolitem dekstrometorfanu.
|
Cykl 2 Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
|
Okres półtrwania rozpadu osocza (t1/2) dla dekstrorfanu 3 dni przed podaniem PF-00299804
Ramy czasowe: Dzień -3: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
Okres półtrwania rozpadu w osoczu to czas mierzony dla zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę.
Dekstrorfan jest aktywnym metabolitem dekstrometorfanu.
|
Dzień -3: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
|
Okres półtrwania rozpadu w osoczu (t1/2) dla dekstrorfanu w 7. dniu cyklu 2.
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
Okres półtrwania rozpadu w osoczu to czas mierzony dla zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę.
Dekstrorfan jest aktywnym metabolitem dekstrometorfanu.
|
Cykl 2 Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
|
Klirens doustny dla dekstrometorfanu 3 dni przed podaniem PF-00299804
Ramy czasowe: Dzień -3: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki.
Klirens oszacowano na podstawie modelowania farmakokinetyki populacyjnej.
Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi.
|
Dzień -3: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
|
Klirens po podaniu doustnym dekstrometorfanu w dniu 7 cyklu 2
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki.
Klirens oszacowano na podstawie modelowania farmakokinetyki populacyjnej.
Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi.
|
Cykl 2 Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
|
Stosunek metabolizmu w moczu (UMR) dekstrometorfanu do dekstrorfanu 3 dni przed podaniem PF-00299804
Ramy czasowe: 8 godzin po podaniu w dniu -3
|
UMR obliczono jako stosunek ilości dekstrorfanu wydalonej z moczem od czasu zero do 8 godzin po podaniu dawki w dniu -3 do ilości dekstrorfanu wydalonej z moczem od czasu zero do 8 godzin po podaniu dawki w dniu -3.
|
8 godzin po podaniu w dniu -3
|
|
Stosunek metabolizmu w moczu (UMR) dekstrometorfanu do dekstrorfanu w 7. dniu cyklu 2.
Ramy czasowe: 8 godzin po podaniu w dniu 7
|
UMR obliczono jako stosunek ilości dekstrorfanu wydalonej z moczem od czasu zero do 8 godzin po podaniu dawki w dniu 7 do ilości dekstrorfanu wydalonej z moczem od czasu zero do 8 godzin po podaniu dawki w dniu 7.
|
8 godzin po podaniu w dniu 7
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec każdego parzystego cyklu do progresji choroby do końca leczenia (do 18 miesięcy)
|
BOR: ocena badacza według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), rejestrowana od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby.
Pełna odpowiedź: zniknięcie wszystkich zmian.
Częściowa odpowiedź (PR): >=30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic (SLD) docelowych zmian chorobowych (TL), przyjmując jako punkt odniesienia SLD linii bazowej.
Postępująca choroba (PD): >=20% wzrost SLD TL, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SLD od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się >=1 nowej zmiany.
Choroba stabilna: ani zmniejszenie PR, ani wzrost PD, biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SLD od rozpoczęcia leczenia.
|
Wartość wyjściowa, koniec każdego parzystego cyklu do progresji choroby do końca leczenia (do 18 miesięcy)
|
|
Czas odpowiedzi (DR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec każdego parzystego cyklu do progresji choroby do końca leczenia (do 18 miesięcy)
|
Czas w tygodniach od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu do obiektywnej progresji nowotworu lub śmierci z powodu jakiegokolwiek nowotworu.
Czas trwania odpowiedzi guza obliczono jako (data pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z powodu raka minus data pierwszego CR lub PR, który został później potwierdzony plus 1) podzielona przez 7. DR obliczono dla podgrupy uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią guza.
|
Wartość wyjściowa, koniec każdego parzystego cyklu do progresji choroby do końca leczenia (do 18 miesięcy)
|
|
Czas do progresji nowotworu (TTP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec każdego parzystego cyklu do progresji choroby do końca leczenia (do 18 miesięcy)
|
Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z powodu raka, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
TTP obliczono jako (data pierwszego zdarzenia minus data pierwszej dawki badanego leku plus 1) podzielona przez 30,437.
Progresję nowotworu określono na podstawie danych z oceny onkologicznej (gdzie dane spełniają kryteria PD).
|
Wartość wyjściowa, koniec każdego parzystego cyklu do progresji choroby do końca leczenia (do 18 miesięcy)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek powierzchni dekstrometorfanu pod krzywą do powierzchni dekstrorfanu pod krzywą 3 dni przed podaniem PF-00299804
Ramy czasowe: Dzień -3: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
Dekstrorfan jest aktywnym metabolitem dekstrometorfanu.
|
Dzień -3: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
|
Stosunek powierzchni pod krzywą dekstrometorfanu do powierzchni pod krzywą dekstrorfanu w 7. dniu cyklu 2
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
Dekstrorfan jest aktywnym metabolitem dekstrometorfanu.
|
Cykl 2 Dzień 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 lipca 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 sierpnia 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
5 sierpnia 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 sierpnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 kwietnia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- A7471014
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .