Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie, um den Einfluss von PF-00299804 auf die Art und Weise zu testen, wie der Körper bei Krebspatienten mit Dextromethorphan umgeht

21. April 2017 aktualisiert von: Pfizer

Eine offene, einarmige Phase-1-Studie zur Bewertung der Wirkung von Pf-00299804 auf die Pharmakokinetik von Dextromethorphan bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Untersuchungen in Reagenzgläsern legen nahe, dass dies Auswirkungen auf Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) haben könnte, ein wichtiges Enzym, das für die Eliminierung vieler Medikamente verantwortlich ist, die Krebspatienten einnehmen müssen, einschließlich Dextromethorphan. Der Zweck dieser Studie besteht darin, den Einfluss von PF-00299804 auf die Aktivität von CYP2D6 und die Art und Weise zu testen, wie der menschliche Körper mit Dextromethorphan umgeht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Um die Wirkung einer wiederholten Gabe von 45 mg QD PF-00299804 auf die Pharmakokinetik von Dextromethorphan, einer CYP2D6-Sonde, bei Krebspatienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren zu beurteilen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit einem histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumor, für den es derzeit keine zugelassene Behandlung gibt oder der auf derzeit zugelassene Therapien nicht anspricht;
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. Patienten mit Leistungsstatus 2 könnten nach Vereinbarung zwischen Sponsoren und Prüfärzten teilnahmeberechtigt sein;
  • Ausreichende Knochenmarks-, Nieren-, Leber- und Herzfunktionen;

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD).
  • Arzneimittel mit bekannter CYP2D6-hemmender Wirkung
  • Arzneimittel, deren Stoffwechsel in hohem Maße von CYP2D6 abhängt.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm
Arzneimittel: PF-00299804
PF-00299804: Patienten nehmen ab Zyklus 1 Tag 1 einmal täglich 45 mg PF-00299804 oral ein, bis ein Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizitäten auftreten. Ein Zyklus entspricht 21 Tagen. Dextromethorphan: Der Patient nimmt drei Tage vor Zyklus 1, Tag 1, und dann am Tag 7 von Zyklus 2, eine orale Einzeldosis von 30 mg Dextromethorphan HBr ein.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) für Dextromethorphan und Dextrorphan 3 Tage vor der PF-00299804-Dosierung
Zeitfenster: Tag -3: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur letzten gemessenen Konzentration (AUClast). Dextrorphan ist ein aktiver Metabolit von Dextromethorphan.
Tag -3: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) für Dextromethorphan und Dextrorphan am Tag 7 von Zyklus 2
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 7: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur letzten gemessenen Konzentration (AUClast). Dextrorphan ist ein aktiver Metabolit von Dextromethorphan.
Zyklus 2 Tag 7: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (AUCinf) für Dextrorphan 3 Tage vor der PF-00299804-Dosierung
Zeitfenster: Tag -3: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
AUCinf = Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (0-inf). Er wird aus AUC (0-t) plus AUC (t-inf) ermittelt. Dextrorphan ist ein aktiver Metabolit von Dextromethorphan.
Tag -3: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (AUCinf) für Dextrorphan am 7. Zyklus 2
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 7: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
AUCinf = Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (0-inf). Er wird aus AUC (0-t) plus AUC (t-inf) ermittelt. Dextrorphan ist ein aktiver Metabolit von Dextromethorphan.
Zyklus 2 Tag 7: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) für Dextromethorphan und Dextrorphan 3 Tage vor der PF-00299804-Dosierung
Zeitfenster: Tag -3: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Dextrorphan ist ein aktiver Metabolit von Dextromethorphan.
Tag -3: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) für Dextromethorphan und Dextrorphan am Tag 7 von Zyklus 2
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 7: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Dextrorphan ist ein aktiver Metabolit von Dextromethorphan.
Zyklus 2 Tag 7: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) für Dextromethorphan und Dextrorphan 3 Tage vor der PF-00299804-Dosierung
Zeitfenster: Tag -3: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Dextrorphan ist ein aktiver Metabolit von Dextromethorphan.
Tag -3: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) für Dextromethorphan und Dextrorphan am Tag 7 von Zyklus 2
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 7: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Dextrorphan ist ein aktiver Metabolit von Dextromethorphan.
Zyklus 2 Tag 7: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Halbwertszeit des Plasmazerfalls (t1/2) für Dextrorphan 3 Tage vor der PF-00299804-Dosierung
Zeitfenster: Tag -3: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Die Halbwertszeit des Plasmazerfalls ist die gemessene Zeit, in der die Plasmakonzentration um die Hälfte abnimmt. Dextrorphan ist ein aktiver Metabolit von Dextromethorphan.
Tag -3: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Halbwertszeit des Plasmazerfalls (t1/2) für Dextrorphan am Tag 7 von Zyklus 2
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 7: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Die Halbwertszeit des Plasmazerfalls ist die gemessene Zeit, in der die Plasmakonzentration um die Hälfte abnimmt. Dextrorphan ist ein aktiver Metabolit von Dextromethorphan.
Zyklus 2 Tag 7: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Orale Freigabe für Dextromethorphan 3 Tage vor der PF-00299804-Dosierung
Zeitfenster: Tag -3: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Die Clearance eines Arzneimittels ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erreichte Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Clearance wurde anhand einer Populations-PK-Modellierung geschätzt. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Tag -3: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Mündliche Freigabe für Dextromethorphan am 7. Zyklus 2
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 7: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Die Clearance eines Arzneimittels ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erreichte Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Clearance wurde anhand einer Populations-PK-Modellierung geschätzt. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Zyklus 2 Tag 7: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Harnstoffwechselverhältnis (UMR) von Dextromethorphan zu Dextrorphan 3 Tage vor der PF-00299804-Dosierung
Zeitfenster: 8 Stunden nach der Dosierung am Tag -3
Der UMR wurde als Verhältnis der Menge an Dextrorphan, die vom Zeitpunkt null bis 8 Stunden nach der Dosis am Tag -3 im Urin ausgeschieden wurde, zur Menge an Dextrorphan berechnet, die vom Zeitpunkt null bis 8 Stunden nach der Dosis am Tag -3 im Urin ausgeschieden wurde.
8 Stunden nach der Dosierung am Tag -3
Harnstoffwechselverhältnis (UMR) von Dextromethorphan zu Dextrorphan am Tag 7 von Zyklus 2
Zeitfenster: 8 Stunden nach der Dosierung am 7. Tag
Der UMR wurde als Verhältnis der Menge an Dextrorphan, die vom Zeitpunkt null bis 8 Stunden nach der Dosis am Tag 7 im Urin ausgeschieden wurde, zur Menge an Dextrorphan berechnet, die vom Zeitpunkt null bis 8 Stunden nach der Dosis am Tag 7 im Urin ausgeschieden wurde.
8 Stunden nach der Dosierung am 7. Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtreaktion (BOR)
Zeitfenster: Ausgangswert, Ende jedes geraden Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zum Ende der Behandlung (bis zu 18 Monate)
BOR: Beurteilung des Prüfarztes anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), aufgezeichnet vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit. Vollständige Reaktion: Verschwinden aller Läsionen. Partielle Reaktion (PR): >=30 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser (SLDs) der Zielläsionen (TLs), wobei der SLD als Referenzbasislinie dient. Progressive Erkrankung (PD): >=20 % Anstieg des SLD von TLs, wobei als Referenz der kleinste SLD seit Behandlungsbeginn verwendet wird, oder Auftreten von >=1 neuen Läsion. Stabile Erkrankung: weder Rückgang bei PR noch Anstieg bei PD unter Berücksichtigung des kleinsten SLD seit Behandlungsbeginn als Referenz.
Ausgangswert, Ende jedes geraden Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zum Ende der Behandlung (bis zu 18 Monate)
Antwortdauer (DR)
Zeitfenster: Ausgangswert, Ende jedes geraden Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zum Ende der Behandlung (bis zu 18 Monate)
Zeit in Wochen von der ersten Dokumentation der objektiven Tumorreaktion bis zur objektiven Tumorprogression oder zum Tod aufgrund einer Krebserkrankung. Die Dauer der Tumorreaktion wurde berechnet als (das Datum der ersten Dokumentation der objektiven Tumorprogression oder des krebsbedingten Todes abzüglich des Datums der ersten CR oder PR, die anschließend bestätigt wurde plus 1) dividiert durch 7. DR wurde für die Untergruppe von berechnet Teilnehmer mit einer bestätigten objektiven Tumorreaktion.
Ausgangswert, Ende jedes geraden Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zum Ende der Behandlung (bis zu 18 Monate)
Zeit bis zur Tumorprogression (TTP)
Zeitfenster: Ausgangswert, Ende jedes geraden Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zum Ende der Behandlung (bis zu 18 Monate)
Zeit in Monaten vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression oder eines krebsbedingten Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. Die TTP wurde wie folgt berechnet: (Datum des ersten Ereignisses minus Datum der ersten Dosis der Studienmedikation plus 1) dividiert durch 30,437. Das Fortschreiten des Tumors wurde anhand onkologischer Beurteilungsdaten bestimmt (wobei die Daten die Kriterien für PD erfüllen).
Ausgangswert, Ende jedes geraden Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zum Ende der Behandlung (bis zu 18 Monate)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verhältnis der Dextromethorphan-Fläche unter der Kurve zur Dextrorphan-Fläche unter der Kurve 3 Tage vor der PF-00299804-Dosierung
Zeitfenster: Tag -3: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Dextrorphan ist ein aktiver Metabolit von Dextromethorphan.
Tag -3: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Verhältnis der Dextromethorphan-Fläche unter der Kurve zur Dextrorphan-Fläche unter der Kurve am Tag 7 von Zyklus 2
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 7: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
Dextrorphan ist ein aktiver Metabolit von Dextromethorphan.
Zyklus 2 Tag 7: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Mitarbeiter

Roswell Park Cancer Institute
South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Juli 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. August 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. August 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A7471014

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren