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Uno studio per testare l'impatto di PF-00299804 su come il corpo gestisce il destrometorfano nei malati di cancro

21 aprile 2017 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase 1 in aperto, a braccio singolo per valutare l'effetto di Pf-00299804 sulla farmacocinetica del destrometorfano in pazienti con tumori solidi maligni avanzati

La ricerca in provetta suggerisce che potrebbe influenzare il citocromo P450 2D6 (CYP2D6), un importante enzima responsabile dell'eliminazione di molti farmaci che i malati di cancro devono assumere, incluso il destrometorfano. Lo scopo di questo studio è testare l'impatto di PF-00299804 sull'attività del CYP2D6 e su come il corpo umano gestisce il destrometorfano.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per valutare l'effetto della somministrazione ripetuta di 45 mg QD PF-00299804 sulla farmacocinetica del destrometorfano, una sonda CYP2D6, in pazienti oncologici con tumori solidi maligni avanzati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con un tumore solido maligno avanzato confermato istologicamente o citologicamente per il quale non esiste un trattamento attualmente approvato o che non risponde alle terapie attualmente approvate;
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. I pazienti con performance status 2 potrebbero essere eleggibili previo accordo tra sponsor e ricercatori;
  • Adeguate funzioni midollari, renali, epatiche e cardiache;

Criteri di esclusione:

  • Storia della malattia polmonare interstiziale (ILD).
  • Farmaci con noti effetti inibitori del CYP2D6
  • Farmaci che dipendono fortemente dal CYP2D6 per il metabolismo.
  • Donne in gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento
Droga: PF-00299804
PF-00299804: i pazienti assumono 45 mg di PF-00299804 per via orale una volta al giorno a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino a quando non si verificano progressione della malattia o tossicità inaccettabili. Un ciclo equivale a 21 giorni. Destrometorfano: il paziente assume una singola dose orale di 30 mg di destrometorfano HBr tre giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e poi il Giorno 7 del Ciclo 2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) per destrometorfano e destrorfano 3 giorni prima della somministrazione di PF-00299804
Lasso di tempo: Giorno -3: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero (pre-dose) all'ultima concentrazione misurata (AUClast). Il destrorfano è un metabolita attivo del destrometorfano.
Giorno -3: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) per destrometorfano e destrorfano al giorno 7 del ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero (pre-dose) all'ultima concentrazione misurata (AUClast). Il destrorfano è un metabolita attivo del destrometorfano.
Ciclo 2 Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Area sotto la curva dal tempo zero al tempo infinito estrapolato (AUCinf) per destrorfano 3 giorni prima della somministrazione di PF-00299804
Lasso di tempo: Giorno -3: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
AUCinf = Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato (0-inf). Si ottiene da AUC (0-t) più AUC (t-inf). Il destrorfano è un metabolita attivo del destrometorfano.
Giorno -3: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Area sotto la curva dal tempo zero al tempo infinito estrapolato (AUCinf) per il destrorfano al giorno 7 del ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
AUCinf = Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato (0-inf). Si ottiene da AUC (0-t) più AUC (t-inf). Il destrorfano è un metabolita attivo del destrometorfano.
Ciclo 2 Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per destrometorfano e destrorfano 3 giorni prima della somministrazione di PF-00299804
Lasso di tempo: Giorno -3: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Il destrorfano è un metabolita attivo del destrometorfano.
Giorno -3: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per destrometorfano e destrorfano al giorno 7 del ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Il destrorfano è un metabolita attivo del destrometorfano.
Ciclo 2 Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) per destrometorfano e destrorfano 3 giorni prima della somministrazione di PF-00299804
Lasso di tempo: Giorno -3: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Il destrorfano è un metabolita attivo del destrometorfano.
Giorno -3: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) per destrometorfano e destrorfano al giorno 7 del ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Il destrorfano è un metabolita attivo del destrometorfano.
Ciclo 2 Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Emivita di decadimento plasmatico (t1/2) per destrorfano 3 giorni prima della somministrazione di PF-00299804
Lasso di tempo: Giorno -3: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
L'emivita di decadimento plasmatico è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica si riduca della metà. Il destrorfano è un metabolita attivo del destrometorfano.
Giorno -3: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Emivita di decadimento plasmatico (t1/2) per destrorfano al giorno 7 del ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
L'emivita di decadimento plasmatico è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica si riduca della metà. Il destrorfano è un metabolita attivo del destrometorfano.
Ciclo 2 Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Autorizzazione orale per destrometorfano 3 giorni prima della somministrazione di PF-00299804
Lasso di tempo: Giorno -3: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita. La clearance è stata stimata dalla modellazione farmacocinetica della popolazione. La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
Giorno -3: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Autorizzazione orale per destrometorfano al ciclo 2, giorno 7
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita. La clearance è stata stimata dalla modellazione farmacocinetica della popolazione. La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
Ciclo 2 Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Rapporto metabolico urinario (UMR) di destrometorfano rispetto a destrorfano 3 giorni prima della somministrazione di PF-00299804
Lasso di tempo: 8 ore dopo la somministrazione il giorno -3
L'UMR è stato calcolato come il rapporto tra la quantità di destrorfano escreto nelle urine dal momento zero a 8 ore post-dose il giorno -3 e la quantità di destrorfano escreto nelle urine dal momento zero a 8 ore post-dose il giorno -3.
8 ore dopo la somministrazione il giorno -3
Rapporto metabolico urinario (UMR) tra destrometorfano e destrorfano al giorno 7 del ciclo 2
Lasso di tempo: 8 ore dopo la somministrazione il Giorno 7
L'UMR è stato calcolato come il rapporto tra la quantità di destrorfano escreto nelle urine dal momento zero alle 8 ore post-dose del giorno 7 e la quantità di destrorfano escreto nelle urine dal momento zero alle 8 ore post-dose del giorno 7.
8 ore dopo la somministrazione il Giorno 7

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Basale, fine di ogni ciclo pari fino alla progressione della malattia fino alla fine del trattamento (fino a 18 mesi)
BOR: valutazione dello sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia. Risposta completa: scomparsa di tutte le lesioni. Risposta parziale (PR): riduzione >=30% della somma dei diametri più lunghi (SLD) delle lesioni bersaglio (TL) prendendo come riferimento il SLD basale. Malattia progressiva (PD): aumento >=20% del DSA dei TL prendendo come riferimento il DSA più piccolo dall'inizio del trattamento, o comparsa di >=1 nuova lesione. Malattia stabile: né riduzione per PR né aumento per PD prendendo come riferimento il più piccolo DSA dall'inizio del trattamento.
Basale, fine di ogni ciclo pari fino alla progressione della malattia fino alla fine del trattamento (fino a 18 mesi)
Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: Basale, fine di ogni ciclo pari fino alla progressione della malattia fino alla fine del trattamento (fino a 18 mesi)
Tempo in settimane dalla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore alla progressione obiettiva del tumore o alla morte dovuta a qualsiasi tumore. La durata della risposta del tumore è stata calcolata come (la data della prima documentazione di progressione obiettiva del tumore o morte per cancro meno la data della prima CR o PR che è stata successivamente confermata più 1) divisa per 7. DR è stata calcolata per il sottogruppo di partecipanti con una risposta tumorale obiettiva confermata.
Basale, fine di ogni ciclo pari fino alla progressione della malattia fino alla fine del trattamento (fino a 18 mesi)
Tempo alla progressione del tumore (TTP)
Lasso di tempo: Basale, fine di ogni ciclo pari fino alla progressione della malattia fino alla fine del trattamento (fino a 18 mesi)
Tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla prima documentazione della progressione obiettiva del tumore o del decesso dovuto al cancro, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il TTP è stato calcolato come (data del primo evento meno la data della prima dose del farmaco in studio più 1) diviso per 30.437. La progressione del tumore è stata determinata dai dati di valutazione oncologica (dove i dati soddisfano i criteri per PD).
Basale, fine di ogni ciclo pari fino alla progressione della malattia fino alla fine del trattamento (fino a 18 mesi)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto tra area di destrometorfano sotto la curva e area di destrorfano sotto la curva 3 giorni prima della somministrazione di PF-00299804
Lasso di tempo: Giorno -3: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Il destrorfano è un metabolita attivo del destrometorfano.
Giorno -3: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Rapporto tra area di destrometorfano sotto la curva e area di destrorfano sotto la curva nel ciclo 2, giorno 7
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Il destrorfano è un metabolita attivo del destrometorfano.
Ciclo 2 Giorno 7: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Collaboratori

Roswell Park Cancer Institute
South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 luglio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2008

Primo Inserito (Stima)

5 agosto 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2017

Ultimo verificato

1 aprile 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A7471014

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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