Doxorubicinové kuličky v léčbě pacientů s neresekovatelnými jaterními metastázami z neuroendokrinních nádorů

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika jaterních neuroendokrinních metastáz nevhodných pro radikální terapie (např. resekce nebo transplantace jater)

  • Histologicky prokázaný neuroendokrinní nádor
  • Nádory jsou hypervaskulární na základě vizuálního odhadu vyšetřovatelem

• Převládá onemocnění jater, ale extrahepatální onemocnění není vyloučeno

  • Žádné převládající extrahepatální onemocnění jater
  • Žádné významné život ohrožující extrahepatální onemocnění, podle úsudku lékaře
• Nedávná intervalová progrese jaterních metastáz v játrech
• Žádné difuzní jaterní neuroendokrinní metastázy definované jako masivní, špatně definované nádorové postižení měřící > 90 % nádorové zátěže

Kritéria vyloučení:

• Klinicky evidentní ascites (radiografický nález stop ascitu na zobrazení je přijatelný)
• Kompletní okluze celého portálního žilního systému
• Důkazy cirhózy nebo portální hypertenze
• Cévní rezistence periferní k vyživujícím tepnám, která brání průchodu mikroporézních hydrosfér PVA/doxorubicin hydrochloridu

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Musí mít zachovanou funkci jater (Child-Pugh třída A-B) bez významné jaterní dekompenzace

  • Žádné pokročilé onemocnění jater (např. třída Child-Pugh C nebo aktivní gastrointestinální krvácení, encefalopatie nebo ascites [stopové ascites jsou přijatelné]), splňující následující kritéria:

    • Bilirubin > 3 mg/dl
    • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza > 5násobek horní hranice normy
    • Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
    • Albumin ≤ 2,0 g/dl
• Žádná vaskulární anatomie nebo krev, která by vylučovala zavedení katétru nebo injekci embolie
• Žádná přítomnost arterií zásobujících léze, které nejsou dostatečně velké, aby přijaly mikroporézní hydrosféry PVA/doxorubicin hydrochlorid
• Žádné kolaterální cévní cesty potenciálně ohrožující normální území během embolizace
• Žádné krmné tepny menší než distální větve, ze kterých vycházejí
• Není těhotná

Kritéria vyloučení:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Další aktivní primární nádor

• Jakékoli kontraindikace pro postupy jaterní embolizace, včetně některé z následujících:

  • Porto-systémový zkrat
  • Hepatofugální průtok krve
  • Testy na zhoršenou srážlivost (tj. počet krevních destiček < 50 000/mm³, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ 1,8 nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) ≥ 39 sekund)
  • Selhání ledvin
  • Závažné onemocnění periferních cév vylučující katetrizaci
• Jakékoli kontraindikace podávání doxorubicin-hydrochloridu (tj. sérový bilirubin > 5 mg/dl nebo počet leukocytů < 1 500 buněk/mm³)
• Alergie na kontrastní látky
• Intolerantní k okluzním procedurám
• Přítomnost koncových tepen vedoucích přímo k hlavovým nervům
• Přítomnost nebo pravděpodobný začátek krvácení
• Přítomnost těžkého ateromatózního onemocnění

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Kritéria vyloučení:

• Předchozí protinádorová léčba jaterních neuroendokrinních metastáz, kromě předchozí chirurgické léčby
• Jakákoli pokračující komplikace nebo předchozí léčba rakoviny, která se nezlepšila nebo neustoupila před 21 dny před zahájením léčby, pokud zkoušející určí, že pokračující komplikace ohrozí bezpečnost pacienta po léčbě mikroporézními hydrosférami PVA/doxorubicin hydrochloridem
• Přítomnost zřetelných extra-intrakraniálních anastomóz nebo zkratů

• Použití mikroporézních hydrosfér PVA/doxorubicin hydrochloridu v následujících aplikacích:

  • Embolizace velkoprůměrových arteriovenózních zkratů
  • Plicní arteriální vaskulatura
  • Jakákoli vaskulatura, kde by použití mikroporézních hydrosfér PVA/doxorubicin hydrochloridu mohlo projít přímo do vnitřní krční tepny nebo do výše uvedených cév
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie