Doxorubicin-Kügelchen bei der Behandlung von Patienten mit nicht resezierbaren Lebermetastasen von neuroendokrinen Tumoren

KRANKHEITSMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• Diagnose von hepatischen neuroendokrinen Metastasen, die für radikale Therapien (z. B. Resektion oder Lebertransplantation) nicht geeignet sind

  • Histologisch nachgewiesener neuroendokriner Tumor
  • Tumore sind hypervaskulär, basierend auf der visuellen Einschätzung durch den Untersucher

• Vorherrschend für die Lebererkrankung, aber extrahepatische Erkrankung ist kein Ausschluss

  • Keine vorherrschende extrahepatische Lebererkrankung
  • Nach Einschätzung des Arztes keine signifikante lebensbedrohliche extrahepatische Erkrankung
• Progression von hepatischen Lebermetastasen in jüngster Zeit
• Keine diffusen hepatischen neuroendokrinen Metastasen, definiert als massive, schlecht definierte Tumorbeteiligung mit einer Tumorlast von > 90 %

Ausschlusskriterien:

• Klinisch erkennbarer Aszites (ein röntgenologischer Befund von Spuren von Aszites bei der Bildgebung ist akzeptabel)
• Vollständiger Verschluss des gesamten Pfortadersystems
• Hinweise auf Zirrhose oder portale Hypertension
• Gefäßwiderstand peripher zu den versorgenden Arterien, der den Durchgang von mikroporösen PVA-Hydrosphären/Doxorubicin-Hydrochlorid ausschließt

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Muss die Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse A-B) ohne signifikante Leberdekompensation erhalten haben

  • Keine fortgeschrittene Lebererkrankung (z. B. Child-Pugh C-Klasse oder aktive gastrointestinale Blutung, Enzephalopathie oder Aszites [Spuren von Aszites sind akzeptabel]), die die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Bilirubin > 3 mg/dl
    • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase > 5-fache Obergrenze des Normalwerts
    • Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
    • Albumin ≤ 2,0 g/dl
• Keine Gefäßanatomie oder Blut, die eine Katheterplatzierung oder Embolieinjektion ausschließen
• Kein Vorhandensein von Arterien, die die Läsion versorgen, die nicht groß genug ist, um mikroporöse PVA-Hydrosphären/Doxorubicin-Hydrochlorid aufzunehmen
• Keine kollateralen Gefäßwege, die normale Territorien während der Embolisation gefährden könnten
• Keine speisenden Arterien kleiner als die distalen Äste, aus denen sie austreten
• Nicht schwanger

Ausschlusskriterien:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Ein weiterer aktiver Primärtumor

• Jede Kontraindikation für hepatische Embolisationsverfahren, einschließlich einer der folgenden:

  • Portosystemischer Shunt
  • Hepatofugaler Blutfluss
  • Beeinträchtigte Gerinnungstests (d. h. Thrombozytenzahl < 50.000/mm³, international normalisierte Ratio (INR) ≥ 1,8 oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≥ 39 Sekunden)
  • Nierenversagen
  • Schwere periphere Gefäßerkrankung, die eine Katheterisierung ausschließt
• Jede Kontraindikation für die Verabreichung von Doxorubicinhydrochlorid (d. h. Serumbilirubin > 5 mg/dl oder Leukozytenzahl < 1.500 Zellen/mm³)
• Allergie gegen Kontrastmittel
• Intolerant gegenüber Okklusionsverfahren
• Vorhandensein von Endarterien, die direkt zu den Hirnnerven führen
• Vorhandensein oder wahrscheinlicher Beginn einer Blutung
• Vorhandensein einer schweren atheromatösen Erkrankung

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Krebstherapie bei hepatischen neuroendokrinen Metastasen, außer vorheriger chirurgischer Therapie
• Jede anhaltende Komplikation oder frühere Krebstherapie, die sich bis 21 Tage vor Beginn der Behandlung nicht gebessert oder abgeklungen ist, wenn der Prüfarzt feststellt, dass die anhaltende Komplikation die Sicherheit des Patienten nach der Behandlung mit mikroporösen PVA-Hydrosphären/Doxorubicinhydrochlorid gefährdet
• Vorhandensein offener extra-intrakranieller Anastomosen oder Shunts

• Verwendung von mikroporösen PVA-Hydrosphären/Doxorubicin-Hydrochlorid in den folgenden Anwendungen:

  • Embolisation von arteriovenösen Shunts mit großem Durchmesser
  • Pulmonalarterielles Gefäßsystem
  • Jedes Gefäßsystem, bei dem die Verwendung von mikroporösen PVA-Hydrosphären/Doxorubicin-Hydrochlorid direkt in die A. carotis interna oder die oben aufgeführten Gefäße gelangen könnte
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie