Billes de doxorubicine dans le traitement des patients atteints de métastases hépatiques non résécables de tumeurs neuroendocrines

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Critère d'intégration:

• Diagnostic des métastases neuroendocrines hépatiques non adaptées aux thérapies radicales (par exemple, résection ou transplantation hépatique)

  • Tumeur neuroendocrinienne prouvée histologiquement
  • Les tumeurs sont hypervasculaires selon l'estimation visuelle par l'investigateur

• Prédominant à la maladie du foie, mais la maladie extrahépatique n'est pas une exclusion

  • Pas de maladie hépatique extrahépatique prédominante
  • Aucune maladie extrahépatique significative mettant en jeu le pronostic vital, selon le jugement du médecin
• Progression récente des métastases hépatiques hépatiques
• Pas de métastases neuroendocrines hépatiques diffuses définies comme une atteinte tumorale massive mal définie mesurant > 90 % de la charge tumorale

Critère d'exclusion:

• Ascite cliniquement évidente (une découverte radiographique d'une trace d'ascite à l'imagerie est acceptable)
• Occlusion complète de tout le système veineux portal
• Preuve de cirrhose ou d'hypertension portale
• Résistance vasculaire périphérique aux artères nourricières empêchant le passage des hydrosphères microporeuses PVA/chlorhydrate de doxorubicine

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Critère d'intégration:

• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Doit avoir une fonction hépatique préservée (Child-Pugh classe A-B) sans décompensation hépatique significative

  • Aucune maladie hépatique avancée (par exemple, classe C de Child-Pugh ou saignement gastro-intestinal actif, encéphalopathie ou ascite [des traces d'ascite sont acceptables]), répondant aux critères suivants :

    • Bilirubine > 3 mg/dL
    • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline > 5 fois la limite supérieure de la normale
    • Créatinine sérique > 2,0 mg/dL
    • Albumine ≤ 2,0 g/dL
• Pas d'anatomie vasculaire ou de sang qui empêche le placement du cathéter ou l'injection d'emboles
• Absence d'artères alimentant la lésion pas assez grosses pour accepter les hydrosphères microporeuses PVA/chlorhydrate de doxorubicine
• Pas de voies vasculaires collatérales mettant potentiellement en danger les territoires normaux pendant l'embolisation
• Pas d'artères nourricières plus petites que les branches distales d'où elles émergent
• Pas enceinte

Critère d'exclusion:

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Une autre tumeur primaire active

• Toute contre-indication aux procédures d'embolisation hépatique, y compris l'une des suivantes :

  • Shunt porto-systémique
  • Flux sanguin hépatofuge
  • Tests de coagulation avec facultés affaiblies (c'est-à-dire, numération plaquettaire < 50 000/mm³, rapport international normalisé (INR) ≥ 1,8 ou temps de thromboplastine partielle (PTT) ≥ 39 secondes)
  • Insuffisance rénale
  • Maladie vasculaire périphérique sévère excluant le cathétérisme
• Toute contre-indication à l'administration de chlorhydrate de doxorubicine (c'est-à-dire, bilirubine sérique > 5 mg/dL ou nombre de leucocytes < 1 500 cellules/mm³)
• Allergie aux produits de contraste
• Intolérant aux procédures d'occlusion
• Présence d'artères terminales menant directement aux nerfs crâniens
• Présence ou apparition probable d'une hémorragie
• Présence d'une maladie athéromateuse sévère

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux antérieur des métastases neuroendocrines hépatiques, sauf traitement chirurgical antérieur
• Toute complication continue ou traitement anticancéreux antérieur qui ne s'est pas amélioré ou résolu avant 21 jours avant le début du traitement, si l'investigateur détermine que la complication continue compromettra la sécurité du patient après le traitement avec des hydrosphères microporeuses PVA/chlorhydrate de doxorubicine
• Présence d'anastomoses ou de shunts extra-intracrâniens perméables

• Utilisation des hydrosphères microporeuses PVA/chlorhydrate de doxorubicine dans les applications suivantes :

  • Embolisation des shunts artério-veineux de gros diamètre
  • Vascularisation artérielle pulmonaire
  • Tout système vasculaire où l'utilisation d'hydrosphères microporeuses PVA/chlorhydrate de doxorubicine pourrait passer directement dans l'artère carotide interne ou les vaisseaux énumérés ci-dessus
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique