Předoperační chemoterapie plus bevacizumab s časnou záchrannou terapií na základě hodnocení PET odpovědi u pacientů s lokálně pokročilým, ale resekabilním adenokarcinomem žaludku a GEJ

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti musí mít mikroskopicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo GE junkce. Nádory zahrnující GE junkci musí mít většinu onemocnění v žaludku; nádory distálního jícnu, které zasahují méně než 2 cm do žaludku, nejsou pro tuto studii vhodné.
• Všichni pacienti musí být považováni za kandidáty na chirurgickou resekci.
• Pacienti musí mít FDG-avidní malignity.
• FDG avidní nádory jsou definovány jako primární nádory se zvýšeným vychytáváním indikátoru v oblasti nádoru, která má SUV > nebo = až 3,5 nebo poměr nádor:játra > nebo = až 1,5, a cítí se být „pravděpodobně“ nebo „určitě“ maligní“ (tj. skóre pravděpodobnosti 3 nebo 4) u referenčního lékaře nukleární medicíny.
• Všichni pacienti musí mít lokalizovaný karcinom potenciálně léčitelný chirurgickým zákrokem. Stádium nádoru by mělo být T jakékoli N+ M0 nebo T3-T4a N jakékoli M0 (AJCC 7. vydání), stagingem, který zahrnuje CT sken a buď laparoskopii nebo endoskopický ultrazvuk. Pacienti s T1-2 N0M0 nebo pacienti se vzdáleným metastatickým onemocněním (tj. M1) jsou nezpůsobilí. Před vstupem do neoadjuvantní studie musí být u všech míst podezření na M1 onemocnění podle těchto kritérií prokázáno, že jsou M0.
• Pacienti nemuseli pro toto onemocnění dříve dostávat chemoterapii nebo ozařování.
• Pacientovi je minimálně 18 let.
• Pokud je žena a je ve fertilním věku, má pacient negativní sérový těhotenský test do 14 dnů od zahájení léčby, a pokud je muž nebo žena a je ve fertilním věku, v současné době používá (a souhlasí s tím, že bude pokračovat v používání během studie) přijatelný metoda antikoncepce (nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce nebo bariérové ​​zařízení). Měli by souhlasit s tím, že je budou nadále používat po dobu tří měsíců po dokončení studie. Pacient také souhlasí s tím, že se zdrží ošetřování během trvání studie a po dobu alespoň dvou měsíců po ukončení studie. Těhotné nebo kojící ženy nejsou zahrnuty, protože antiproliferativní účinky bevacizumabu mohou být škodlivé pro plod nebo vyvíjející se dítě.

Stav výkonu podle Karnofského > nebo = na 70 %.

• Pacient má adekvátní hematopoetickou funkci, definovanou jako celkový počet neutrofilů (ANC) ≥ nebo = do 1500/mm3, počet krevních destiček ≥ nebo = 100 000/mm3. Pacient má adekvátní funkci ledvin a jater, definovanou jako sérový kreatinin ≤ nebo = až 2,5 mg/dl, vyšetření moči prokazující proteinurii < 2+ a/nebo poměr protein/kreatinin v moči (UPC) < 1,0. LFT zahrnují celkový sérový bilirubin ≤ nebo = do 2 x ULN, sérové ​​AST (SGOT)/ALT (SGPT) a ALK PHOS < než nebo = do 2,5 ULN.
• Pacient má PT (INR) < než nebo = až 1,5 a PTT < než nebo = až 3 sekundy nad horní hranicí normálu (tj. při MSKCC PTT < než nebo = až 37,7 s), pokud pacient není na antikoagulaci .

• Pokud je pacient na plné dávce antikoagulancií, měla by být pro zařazení do studie splněna následující kritéria

  1. Pokud užíváte warfarin, subjekt musí mít INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) a musí mít stabilní dávku warfarinu.
  2. Subjekt nesmí mít aktivní krvácení nebo patologické stavy, které s sebou nesou vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy, známé varixy).
• Schopnost porozumět informovanému souhlasu a podepsání písemného informovaného souhlasu před zahájením léčby.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli metastatické onemocnění.
• Významné srdeční onemocnění definované jako:
• New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší (viz příloha B pro třídu NYHA),
• městnavé srdeční selhání nebo anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 12 měsíců od zařazení do studie
• Jakákoli anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky kdykoli.
• Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy. Před vstupem do studie bude proveden těhotenský test u sexuálně aktivních žen ve fertilním věku. Léčba může začít až po zjištění výsledků těhotenského testu.
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) při antihypertenzní léčbě.
• Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
• Symptomatické onemocnění periferních cév (např. stupeň 2 nebo vyšší).
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením léčby (např. den 0).
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický výkon, s výjimkou umístění cévního zařízení, do 7 dnů od zahájení terapie.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.

• Proteinurie při screeningu, jak prokázaly oba

  • Poměr protein:kreatinin (UPC) v moči > 1,0 při screeningu, popř
  • Měrka moči na proteinurii > nebo = do 2+ (pacienti, u kterých byla na začátku analýzy moči pomocí měrky zjištěna proteinurie > nebo = 2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat < než nebo = do 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí ).
• Závažné interkurentní infekce nebo nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi této terapie.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Preexistující periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší.
• Psychiatrické poruchy, které způsobují, že pacienti nejsou schopni splnit požadavky protokolu.
• Jakákoli souběžná aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže, nemetastatická rakovina prostaty nebo karcinom in situ děložního čípku. Do studie budou moci vstoupit pacienti s předchozími malignitami, ale bez známek onemocnění po dobu > 5 let.
• Klinicky významná ztráta sluchu.
• EKG důkaz akutní ischemie nebo významné abnormality vedení, jak stanoví ošetřující lékař.
• Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka, jiné rekombinantní lidské protilátky nebo na kteroukoli složku bevacizumabu.
• Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním stavem nebo důvodem, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v klinické studii.