Quimioterapia preoperatoria más bevacizumab con terapia de rescate temprana basada en la evaluación de la respuesta mediante TEP en pacientes con adenocarcinoma gástrico y de la UGE localmente avanzado pero resecable

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes deben tener adenocarcinoma de estómago o unión GE confirmado microscópicamente. Los tumores que afectan la unión GE deben tener la mayor parte de su enfermedad en el estómago; los tumores del esófago distal que se extienden menos de 2 cm hacia el estómago no son elegibles para este estudio.
• Todos los pacientes deben ser considerados candidatos para la resección quirúrgica.
• Los pacientes deben tener tumores malignos ávidos de FDG.
• Los tumores ávidos de FDG se definen como tumores primarios con una mayor captación del trazador en la región del tumor que tiene un SUV > o = a 3,5 o una relación tumor:hígado > o = a 1,5, y se considera que es "probablemente" o "definitivamente". maligno" (es decir, puntuación de probabilidad de 3 o 4) por el médico nuclear de referencia.
• Todos los pacientes deben tener un cáncer localizado potencialmente curable mediante cirugía. El estadio del tumor debe ser T cualquier N+ M0 o T3-T4a N cualquier M0 (AJCC 7.ª edición), mediante una estadificación que incluye una tomografía computarizada y una laparoscopia o una ecografía endoscópica. Pacientes con T1-2 N0M0 o pacientes con enfermedad metastásica a distancia (es decir, M1) no son elegibles. Cualquier sitio de sospecha de enfermedad M1 según estos criterios debe demostrarse como M0 antes de ingresar al estudio neoadyuvante.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia o radiación previa para esta enfermedad.
• El paciente tiene al menos 18 años de edad.
• Si es mujer y en edad fértil, el paciente tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia y, si es hombre o mujer y en edad fértil, actualmente usa (y acepta continuar usando durante todo el estudio) un aceptable método anticonceptivo (DIU, anticonceptivo oral o dispositivo de barrera). Deben aceptar continuar usándolos durante tres meses después de que se complete el estudio. El paciente también acepta abstenerse de amamantar durante la duración del estudio y durante al menos dos meses después de que finalice el estudio. Las mujeres embarazadas o lactantes no están incluidas porque los efectos antiproliferativos de bevacizumab pueden ser dañinos para el feto o el bebé en desarrollo.

Estado funcional de Karnofsky > o = al 70%.

• El paciente tiene una función hematopoyética adecuada, definida como tener un recuento total de neutrófilos (RAN) ≥ o = a 1500/mm3, un recuento de plaquetas ≥ o = 100.000/mm3. El paciente tiene una función renal y hepática adecuada, definida como tener una creatinina sérica ≤ o = a 2,5 mg/dl, un análisis de orina que demuestre proteinuria < 2+ y/o una relación proteína/creatinina en orina (UPC) < 1,0. Los LFT incluyen una bilirrubina sérica total ≤ o = a 2 x ULN, AST sérica (SGOT)/ALT (SGPT) y ALK PHOS < o = a 2,5 ULN.
• El paciente tiene un PT (INR) < que o = a 1,5 y un PTT < que o = a 3 segundos por encima de los límites superiores de lo normal (es decir, en MSKCC PTT < que o = a 37,7 segundos) si el paciente no está en anticoagulación .

• Si un paciente recibe anticoagulantes en dosis completa, se deben cumplir los siguientes criterios para la inscripción

  1. Si usa warfarina, el sujeto debe tener un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) y con una dosis estable de warfarina.
  2. El sujeto no debe tener sangrado activo o condiciones patológicas que conlleven un alto riesgo de sangrado (p. tumor que afecta a los vasos principales, várices conocidas).
• Capacidad para comprender el consentimiento informado y la firma del documento de consentimiento informado por escrito antes del inicio del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad metastásica.
• Enfermedad cardiaca significativa definida como:
• Grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice B para la clase NYHA),
• insuficiencia cardíaca congestiva o antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio
• Cualquier antecedente de ictus o ataque isquémico transitorio en cualquier momento.
• Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes. Se realizará una prueba de embarazo en mujeres sexualmente activas en edad fértil antes de ingresar al estudio. Es posible que el tratamiento no comience hasta que se determinen los resultados de la prueba de embarazo.
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg) en terapia antihipertensiva.
• Cualquier historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Enfermedad vascular importante (p. aneurisma aórtico, disección aórtica)
• Enfermedad vascular periférica sintomática (es decir, grado 2 o superior).
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia (p. día 0).
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo vascular, dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.

• Proteinuria en la selección demostrada por

  • Proporción de proteína en orina:creatinina (UPC) > 1,0 en la selección, o
  • Tira reactiva de orina para proteinuria > o = a 2+ (los pacientes que tienen proteinuria > o = a 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar < o = a 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles ).
• Infecciones intercurrentes graves o enfermedades médicas no malignas que no se controlan o cuyo control puede verse comprometido por las complicaciones de esta terapia.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Neuropatía periférica preexistente de grado 2 o mayor.
• Trastornos psiquiátricos que incapaciten a los pacientes para cumplir con los requisitos del protocolo.
• Cualquier malignidad activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico o carcinoma in situ del cuello uterino. Los pacientes con neoplasias malignas previas pero sin evidencia de enfermedad durante > 5 años podrán participar en el ensayo.
• Pérdida auditiva clínicamente significativa.
• Evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anormalidad significativa en la conducción, según lo determine el médico tratante.
• Hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino, a otros anticuerpos humanos recombinantes o a cualquier componente de bevacizumab.
• Pacientes con cualquier otra condición médica o motivo que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en un ensayo clínico.