Präoperative Chemotherapie plus Bevacizumab mit früher Salvage-Therapie basierend auf der PET-Bewertung des Ansprechens bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, aber resektablem Magen- und GEJ-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Bei allen Patienten muss ein mikroskopisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens oder des GE-Übergangs vorliegen. Bei Tumoren, die die GE-Kreuzung betreffen, muss der Großteil ihrer Erkrankung im Magen auftreten; Tumoren der distalen Speiseröhre, die weniger als 2 cm in den Magen hineinragen, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Alle Patienten müssen als Kandidaten für eine chirurgische Resektion in Betracht gezogen werden.
• Die Patienten müssen FDG-avide Malignome haben.
• FDG-avide Tumoren sind definiert als Primärtumoren mit einer erhöhten Traceraufnahme in der Region des Tumors, die einen SUV > oder = bis 3,5 oder ein Tumor:Leber-Verhältnis > oder = bis 1,5 aufweist und als „wahrscheinlich“ oder „definitiv“ eingeschätzt wird bösartig“ (d. h. Wahrscheinlichkeitswert von 3 oder 4) durch den Referenz-Nuklearmediziner.
• Alle Patienten müssen einen lokalisierten Krebs haben, der möglicherweise durch eine Operation heilbar ist. Das Tumorstadium sollte T beliebig N+ M0 oder T3-T4a N beliebig M0 sein (AJCC 7. Ausgabe), wobei die Stadieneinteilung einen CT-Scan und entweder eine Laparoskopie oder einen endoskopischen Ultraschall umfasst. Patienten mit T1-2 N0M0 oder Patienten mit Fernmetastasen (d. h. M1) sind nicht teilnahmeberechtigt. Alle Stellen, an denen nach diesen Kriterien ein Verdacht auf eine M1-Erkrankung besteht, müssen vor Beginn der neoadjuvanten Studie nachweislich M0 sein.
• Möglicherweise haben die Patienten zuvor keine Chemotherapie oder Bestrahlung gegen diese Krankheit erhalten.
• Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt.
• Wenn die Patientin weiblich und im gebärfähigen Alter ist, hat die Patientin innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Therapie einen negativen Serumschwangerschaftstest, und wenn sie männlich oder weiblich und im gebärfähigen Alter ist, verwendet sie derzeit ein akzeptables Mittel (und erklärt sich damit einverstanden, es während der gesamten Studie weiterhin zu verwenden). Methode der Empfängnisverhütung (IUP, orales Kontrazeptivum oder Barrieregerät). Sie sollten zustimmen, diese nach Abschluss der Studie drei Monate lang weiter zu verwenden. Der Patient erklärt sich außerdem damit einverstanden, während der Dauer der Studie und für mindestens zwei Monate nach Abschluss der Studie auf das Stillen zu verzichten. Schwangere oder stillende Frauen werden nicht berücksichtigt, da die antiproliferative Wirkung von Bevacizumab schädlich für den Fötus oder das sich entwickelnde Kind sein kann.

Karnofsky-Leistungsstatus > oder = bis 70 %.

• Der Patient verfügt über eine ausreichende hämatopoetische Funktion, definiert als eine Gesamtneutrophilenzahl (ANC) ≥ oder = 1500/mm3, eine Thrombozytenzahl ≥ oder = 100.000/mm3. Der Patient verfügt über eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ oder = 2,5 mg/dl, eine Urinanalyse, die eine Proteinurie < 2+ zeigt, und/oder ein Protein/Kreatinin-Verhältnis (UPC) im Urin < 1,0. Zu den LFTs gehören ein Gesamtserumbilirubin ≤ oder = 2 x ULN, Serum-AST (SGOT)/ALT (SGPT) und ALK PHOS < als oder = 2,5 ULN.
• Der Patient hat einen PT (INR) < als oder = 1,5 und einen PTT < als oder = 3 Sekunden über den Obergrenzen des Normalwerts (d. h. bei MSKCC PTT < als oder = 37,7 Sekunden), wenn der Patient keine Antikoagulation erhält .

• Wenn ein Patient Antikoagulanzien in voller Dosis erhält, sollten die folgenden Kriterien für die Aufnahme erfüllt sein

  1. Wenn Warfarin verwendet wird, muss der Proband einen INR-Wert im Bereich (normalerweise zwischen 2 und 3) haben und eine stabile Warfarin-Dosis einnehmen.
  2. Der Proband darf keine aktiven Blutungen oder pathologischen Zustände haben, die ein hohes Blutungsrisiko bergen (z. B. Tumor mit Beteiligung großer Gefäße, bekannte Varizen).
• Fähigkeit, die Einwilligung nach Aufklärung und die Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligungserklärung vor Beginn der Behandlung zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

• Jede metastasierende Erkrankung.
• Signifikante Herzerkrankung im Sinne von:
• Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang B für NYHA-Klasse),
• Herzinsuffizienz oder Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten nach Studieneinschluss
• Jederzeitige Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke.
• Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen. Bei sexuell aktiven Frauen im gebärfähigen Alter wird vor Studienbeginn ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Die Behandlung darf erst begonnen werden, wenn die Ergebnisse des Schwangerschaftstests vorliegen.
• Unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) unter blutdrucksenkender Therapie.
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Signifikante Gefäßerkrankung (z.B. Aortenaneurysma, Aortendissektion)
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung (d. h. Klasse 2 oder höher).
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Therapiebeginn (z. B. Tag 0).
• Kernbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßgeräts, innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Therapie.
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.

• Proteinurie beim Screening, wie von beiden nachgewiesen

  • Urinprotein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis > 1,0 beim Screening oder
  • Urinteststreifen für Proteinurie > oder = bis 2+ (Patienten, bei denen bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie > oder = bis 2+ festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen < als oder = bis 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um teilnahmeberechtigt zu sein ).
• Schwerwiegende interkurrente Infektionen oder nicht bösartige medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Therapie gefährdet sein könnte.
• Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Vorbestehende periphere Neuropathie Grad 2 oder höher.
• Psychiatrische Störungen, die dazu führen, dass Patienten die Anforderungen des Protokolls nicht erfüllen können.
• Alle gleichzeitig aktiven bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-metastasiertem Prostatakrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses. Patienten mit früheren bösartigen Erkrankungen, aber ohne Anzeichen einer Erkrankung seit > 5 Jahren, werden zur Teilnahme an der Studie zugelassen.
• Klinisch signifikanter Hörverlust.
• EKG-Nachweis einer akuten Ischämie oder einer erheblichen Reizleitungsstörung, wie vom behandelnden Arzt festgestellt.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des Chinesischen Hamsters, andere rekominante menschliche Antikörper oder einen Bestandteil von Bevacizumab.
• Patienten mit einer anderen Erkrankung oder einem anderen Grund, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an einer klinischen Studie ungeeignet macht.