Quimioterapia pré-operatória mais bevacizumabe com terapia de resgate precoce com base na avaliação de resposta PET em pacientes com adenocarcinoma gástrico localmente avançado, mas ressecável e GEJ

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem ter adenocarcinoma confirmado microscopicamente do estômago ou junção GE. Tumores envolvendo a junção GE devem ter a maior parte de sua doença no estômago; tumores do esôfago distal que se estendem a menos de 2 cm no estômago são inelegíveis para este estudo.
• Todos os pacientes devem ser considerados candidatos à ressecção cirúrgica.
• Os pacientes devem ter malignidades ávidas por FDG.
• Os tumores ávidos por FDG são definidos como tumores primários com uma captação aumentada de traçador na região do tumor que tem um SUV > ou = a 3,5 ou uma proporção tumor:fígado > ou = a 1,5 e considerados "provavelmente" ou "definitivamente maligno" (ou seja, pontuação de probabilidade de 3 ou 4) pelo médico de referência em medicina nuclear.
• Todos os pacientes devem ter câncer localizado potencialmente curável por cirurgia. O estágio do tumor deve ser T qualquer N+ M0 ou T3-T4a N qualquer M0 (AJCC 7ª edição), por estadiamento que inclui tomografia computadorizada e laparoscopia ou ultrassonografia endoscópica. Pacientes com T1-2 N0M0 ou pacientes com doença metastática distante (ou seja, M1) são inelegíveis. Quaisquer locais de suspeita de doença M1 por esses critérios devem ser M0 comprovados antes da entrada no estudo neoadjuvante.
• Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia ou radiação prévia para esta doença.
• O paciente tem pelo menos 18 anos de idade.
• Se for do sexo feminino e tiver potencial para engravidar, a paciente tiver um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após o início da terapia e, se for homem ou mulher e tiver potencial para engravidar, atualmente usa (e concorda em continuar a usar durante o estudo) um aceitável método de controle de natalidade (DIU, anticoncepcional oral ou dispositivo de barreira). Eles devem concordar em continuar a usá-los por três meses após a conclusão do estudo. O paciente também concorda em abster-se de amamentar durante a duração do estudo e por pelo menos dois meses após a conclusão do estudo. Mulheres grávidas ou lactantes não estão incluídas porque os efeitos antiproliferativos do bevacizumabe podem ser prejudiciais ao feto ou ao bebê em desenvolvimento.

Status de desempenho de Karnofsky > ou = a 70%.

• O paciente apresenta função hematopoiética adequada, definida como contagem total de neutrófilos (ANC) ≥ ou = a 1500/mm3, contagem de plaquetas ≥ ou = 100.000/mm3. O paciente apresenta função renal e hepática adequadas, definidas como creatinina sérica ≤ ou = a 2,5 mg/dl, urinálise demonstrando proteinúria < 2+ e/ou relação proteína/creatinina (UPC) urinária < 1,0. Os testes da função hepática incluem bilirrubina sérica total ≤ ou = a 2 x LSN, AST (SGOT)/ALT (SGPT) sérica e ALK PHOS < ou = a 2,5 LSN.
• O paciente tem um PT (INR) < ou = a 1,5 e um PTT < ou = a 3 segundos acima dos limites superiores do normal (ou seja, no MSKCC PTT < ou = a 37,7 seg) se o paciente não estiver em anticoagulação .

• Se um paciente estiver tomando anticoagulantes em dose total, os seguintes critérios devem ser atendidos para inscrição

  1. Se estiver usando varfarina, o indivíduo deve ter um INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) e uma dose estável de varfarina.
  2. O sujeito não deve ter sangramento ativo ou condições patológicas que apresentem alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos, varizes conhecidas).
• Capacidade de entender o consentimento informado e a assinatura do documento de consentimento informado por escrito antes do início do tratamento.

Critério de exclusão:

• Qualquer doença metastática.
• Doença cardíaca significativa, definida como:
• New York Heart Association (NYHA) grau II ou superior (consulte o Apêndice B para Classe NYHA),
• insuficiência cardíaca congestiva ou história de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 12 meses após a inscrição no estudo
• Qualquer história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório a qualquer momento.
• Grávidas (teste de gravidez positivo) ou lactantes. Um teste de gravidez será realizado em mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar antes da entrada no estudo. O tratamento pode não começar até que os resultados do teste de gravidez sejam determinados.
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg) em terapia anti-hipertensiva.
• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Doença vascular significativa (por ex. aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
• Doença vascular periférica sintomática (ex. grau 2 ou superior).
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao início da terapia (p. dia 0).
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo vascular, dentro de 7 dias após o início da terapia.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.

• Proteinúria na triagem, conforme demonstrado por

  • Proteína na urina: relação de creatinina (UPC) > 1,0 na triagem, ou
  • Vareta de urina para proteinúria > ou = a 2+ (pacientes que descobriram ter > ou = a 2+ proteinúria no exame de urina com vareta no início do estudo devem ser submetidos a coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar < de ou = a 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis ).
• Infecções intercorrentes graves ou doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser comprometido pelas complicações desta terapia.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Neuropatia periférica pré-existente de grau 2 ou superior.
• Distúrbios psiquiátricos que tornem os pacientes incapazes de cumprir os requisitos do protocolo.
• Qualquer malignidade ativa concomitante, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático ou carcinoma in situ do colo uterino. Pacientes com malignidades anteriores, mas sem evidência de doença por > 5 anos, poderão participar do estudo.
• Perda auditiva clinicamente significativa.
• Evidência de EKG de isquemia aguda ou anormalidade de condução significativa, conforme determinado pelo médico assistente.
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês, outros anticorpos humanos recombinantes ou a qualquer componente de bevacizumabe.
• Pacientes com qualquer outra condição médica ou motivo que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para participar de um estudo clínico.