Przedoperacyjna chemioterapia plus bewacizumab z wczesną terapią ratunkową na podstawie oceny PET odpowiedzi u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, ale resekcyjnym gruczolakorakiem żołądka i GEJ

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy pacjenci muszą mieć mikroskopowo potwierdzonego gruczolakoraka żołądka lub połączenia GE. Guzy obejmujące połączenie GE muszą mieć większość choroby w żołądku; guzy dystalnej części przełyku sięgające mniej niż 2 cm do żołądka nie kwalifikują się do tego badania.
• Wszyscy pacjenci muszą być uznani za kandydatów do resekcji chirurgicznej.
• Pacjenci muszą mieć nowotwory podatne na FDG.
• Nowotwory avid FDG definiuje się jako guzy pierwotne ze zwiększonym wychwytem znacznika w regionie guza, który ma SUV > lub = do 3,5 lub stosunek guz:wątroba > lub = do 1,5 i jest oceniany jako „prawdopodobnie” lub „zdecydowanie złośliwy” (tj. prawdopodobieństwo 3 lub 4) przez referencyjnego lekarza medycyny nuklearnej.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć zlokalizowanego raka, który potencjalnie można wyleczyć chirurgicznie. Stopień zaawansowania nowotworu powinien wynosić T dowolna N+ M0 lub T3-T4a N dowolna M0 (AJCC, wydanie 7), na podstawie oceny zaawansowania obejmującej tomografię komputerową i laparoskopię lub ultrasonografię endoskopową. Pacjenci z T1-2 N0M0 lub pacjenci z przerzutami odległymi (tj. M1) nie kwalifikują się. Przed włączeniem do badania neoadjuwantowego należy udowodnić, że wszelkie ogniska podejrzewane o chorobę M1 na podstawie tych kryteriów są M0.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii z powodu tej choroby.
• Pacjent ma co najmniej 18 lat.
• Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia pacjentka ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, a jeśli jest mężczyzną lub kobietą i może zajść w ciążę, obecnie stosuje (i wyraża zgodę na dalsze stosowanie w trakcie badania) akceptowalną metoda kontroli urodzeń (wkładka wewnątrzmaciczna, doustna antykoncepcja lub urządzenie barierowe). Powinni wyrazić zgodę na dalsze ich używanie przez trzy miesiące po zakończeniu badania. Pacjent wyraża również zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią w czasie trwania badania i przez co najmniej dwa miesiące po jego zakończeniu. Nie uwzględniono kobiet w ciąży lub karmiących piersią, ponieważ antyproliferacyjne działanie bewacyzumabu może być szkodliwe dla płodu lub rozwijającego się niemowlęcia.

Status wydajności Karnofsky'ego > lub = do 70%.

• Pacjent ma odpowiednią funkcję krwiotwórczą, zdefiniowaną jako całkowita liczba neutrofilów (ANC) ≥ lub = do 1500/mm3, liczba płytek krwi ≥ lub = 100 000/mm3. Pacjent ma prawidłową czynność nerek i wątroby, zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ lub = do 2,5 mg/dl, badanie moczu wykazujące białkomocz < 2+ i/lub stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1,0. Wyniki LFT obejmują stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ lub = do 2 x GGN, aktywność AST (SGOT)/ALT (SGPT) w surowicy i ALK PHOS < niż lub = do 2,5 GGN.
• Pacjent ma PT (INR) < niż lub = do 1,5 i PTT < niż lub = do 3 sekund powyżej górnej granicy normy (tj. przy MSKCC PTT < niż lub = do 37,7 s), jeśli pacjent nie jest na leczeniu przeciwzakrzepowym .

• Jeśli pacjent przyjmuje pełną dawkę antykoagulantów, przy włączeniu do badania należy spełnić następujące kryteria

  1. W przypadku stosowania warfaryny pacjent musi mieć INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) i stałą dawkę warfaryny.
  2. Uczestnik nie może mieć czynnego krwawienia ani stanów patologicznych, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia, znane żylaki).
• Umiejętność zrozumienia świadomej zgody i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody przed rozpoczęciem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek choroba przerzutowa.
• Poważna choroba serca zdefiniowana jako:
• New York Heart Association (NYHA) stopnia II lub wyższego (patrz Załącznik B dla klasy NYHA),
• zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania
• Jakakolwiek historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w dowolnym momencie.
• Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmiące piersią. Przed włączeniem do badania kobiet aktywnych seksualnie w wieku rozrodczym zostanie przeprowadzony test ciążowy. Leczenie można rozpocząć dopiero po ustaleniu wyników testu ciążowego.
• Nieodpowiednio kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i (lub) rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg) podczas leczenia przeciwnadciśnieniowego.
• Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty)
• Objawowa choroba naczyń obwodowych (tj. klasa 2 lub wyższa).
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia (np. dzień 0).
• Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia naczyniowego, w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii.
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.

• Białkomocz podczas badania przesiewowego, jak wykazano przez jedno z nich

  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) > 1,0 podczas badania przesiewowego lub
  • Test paskowy moczu na białkomocz > lub = do 2+ (pacjenci, u których stwierdzono białkomocz > lub = do 2+ w badaniu paskowym na początku badania moczu, powinni zostać poddani zbiórce moczu w ciągu 24 godzin i muszą wykazać < niż lub = do 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby kwalifikować się ).
• Poważne współistniejące infekcje lub niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej terapii.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego.
• Zaburzenia psychiczne powodujące niezdolność pacjentów do przestrzegania wymagań protokołu.
• Każdy współistniejący aktywny nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak prostaty bez przerzutów lub rak in situ szyjki macicy. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, ale bez objawów choroby przez > 5 lat, zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu.
• Klinicznie istotna utrata słuchu.
• EKG wskazuje na ostre niedokrwienie lub znaczną nieprawidłowość przewodzenia, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego, inne rekombinowane przeciwciała ludzkie lub na którykolwiek składnik bewacyzumabu.
• Pacjenci z jakimkolwiek innym stanem medycznym lub z powodu, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu klinicznym.